全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)

肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae, KP)是引起臨床感染性疾病的常見病原菌，可引起呼吸道、血液、腹腔及泌尿系統(tǒng)等部位感染。碳青霉烯類抗生素是目前臨床治療KP最常用的抗菌藥物，但近年來，隨著碳青霉烯類抗生素的廣泛應(yīng)用，耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistantKlebsiellapneumoniae,CRKP)在我國呈現(xiàn)逐年上升趨勢[1-2]。對2014—2019年全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以了解我國CRKP的臨床分布及耐藥變遷。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 2014—2019年全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告[3-8]。CRKP是指對厄他培南、亞胺培南及美羅培南任一藥物耐藥的KP。

1.2 分析 分析2014—2019年全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告中CRKP相關(guān)數(shù)據(jù)，比較CRKP耐藥變遷。

1.3 數(shù)據(jù)分析 應(yīng)用WHONET 5.6 軟件，使用當(dāng)年臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)折點(diǎn)對全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)(China Antimicrobial Resistance Surveillance System, CARSS)成員單位的數(shù)據(jù)進(jìn)行CRKP檢出率的統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 全國不同地區(qū)CRKP檢出率 2014—2019年全國分離的KP菌株數(shù)有上升趨勢，不同地區(qū)間分離的菌株數(shù)量差別較大，全國CRKP檢出率由2014年的6.4%上升至2019年的10.9%。

2019年CRKP檢出率最高的地區(qū)是河南省、上海市及北京市，分別為32.8%、28.7%和22.1%，2019年CRKP檢出率最低的地區(qū)為西藏自治區(qū)(0.6%)、青海省(0.9%)及寧夏回族自治區(qū)(2.1%)。與2014年相比，27個地區(qū)有所上升，其中河南省上升最顯著(6年上升23.4%)，其次為上海市(上升9.8%)、北京市(上升8.4%)，遼寧省上升8.3%，湖北省上升8.0%，江蘇省上升6.5%，四川省上升5.9%，河北省上升5.0%，其余地區(qū)上升幅度均<5%，黑龍江省、青海省及廣西壯族自治區(qū)略有下降，下降幅度最大的為黑龍江省(下降2%)，見表1。

表1 2014—2019年CARSS不同地區(qū)CRKP檢出情況

2.2 全國不同等級醫(yī)院CRKP檢出率 全國不同等級醫(yī)院CRKP檢出率有差別，2019年檢出率三級醫(yī)院為11.6%，二級醫(yī)院為5.5%。與2014年相比，二級醫(yī)院上升0.7%，三級醫(yī)院上升4%；與2016年相比，兒童醫(yī)院上升0.4%。見表2。

表2 2014—2019年CARSS不同等級醫(yī)院CRKP檢出情況

2.3 不同標(biāo)本CRKP檢出率 不同標(biāo)本CRKP檢出率存在差別，2019年檢出率最高的標(biāo)本為腦脊液(31.0%)，最低為膿液標(biāo)本(4.7%)。與2014年相比，所有標(biāo)本中CRKP的檢出率均有不同程度的上升，其中腦脊液和肺泡灌洗液上升輔幅度最大，分別上升15.8%和14.7%，膿液上升幅度最小(上升0.2%)。見表3。

表3 2014—2019年CARSS主要標(biāo)本CRKP檢出情況

2.4 不同年齡人群CRKP檢出率 2019年老年(>65歲)組CRKP檢出率最高(為12.2%)，其次為兒童(0～14歲)組和成人(14～65歲)組，與2014年相比，不同年齡段人群CRKP檢出率均有不同程度的上升，其中老年組上升最多，上升4.8%。見表4。從2018年開始，全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告中增加了新生兒(0～28 d)和兒童(29 d～14歲)年齡分組。2018、2019年新生兒組分離KP株數(shù)分別為8 148、7 338株，CRKP檢出率分別為15.3%、14.5%；兒童組分離KP株數(shù)分別為32 856、32 517株，CRKP檢出率分別為8.7%、9.1%。

表4 2014—2019年CARSS不同年齡組人群CRKP檢出情況

2.5 不同科室CRKP檢出率 不同科室CRKP檢出率均有不同程度上升。2019年重癥醫(yī)學(xué)科(ICU)CRKP檢出率最高，遠(yuǎn)高于住院、急診及門診等科室，從2014年14.7%上升至2019年23.0%，呈現(xiàn)明顯的上升趨勢(上升8.3%)。見表5。

表5 2014—2019年CARSS不同科室CRKP檢出情況

3 討論

KP是引起臨床感染性疾病最常見的病原菌之一，碳青霉烯類抗生素是臨床治療多重耐藥革蘭陰性桿菌引起的重癥感染最常用的藥物。近年來，隨著廣譜抗菌藥物的大量應(yīng)用，CRKP檢出率也呈現(xiàn)上升趨勢[9]。

2019年全國CRKP檢出率為10.9%，較2014年的6.4%上升了4.5%。全國31個不同地區(qū)檢出率差別較大，超過10%的地區(qū)有12個，其中河南省和上海市均超過25%，北京市超過20%，江蘇省、安徽省及浙江省超過15%，江西省、湖北省、遼寧省、湖南省、河北省及云南省均超過10%。福建省等10個地區(qū)CRKP檢出率為5%～10%，其余山西省等9個地區(qū)均<5%。與2014年相比，2019年CRKP檢出率上升的地區(qū)有27個，其中河南省上升最顯著(上升超過20%)，其次為上海市、北京市、遼寧省、湖北省、江蘇省、四川省、河北省等地區(qū)(上升5%～10%)，其余地區(qū)上升均<5%，黑龍江省、青海省及廣西壯族自治區(qū)略有下降，下降幅度最大的為黑龍江省(2%)。我國CRKP檢出率呈現(xiàn)上升趨勢，地區(qū)間差別較大。對CRKP檢出率較高及上升較快的重點(diǎn)地區(qū)，加強(qiáng)抗菌藥物合理應(yīng)用的管理勢在必行。

目前，全國兒童醫(yī)院CRKP檢出率高于三級醫(yī)院和二級醫(yī)院，兒童CRKP檢出率也高于成人，特別是2018、2019年全國新生兒CRKP檢出率遠(yuǎn)高于其他人群，應(yīng)引起高度重視[7-8]。加快兒童用藥品種的研發(fā)，減少兒童患者過度使用廣譜頭孢菌素及碳青霉烯類抗生素，有助于減緩兒童患者分離的肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗生素產(chǎn)生的耐藥[10]。

CRKP的易感因素有疾病危重、入住重癥監(jiān)護(hù)病房、長期使用抗菌藥物、插管及機(jī)械通氣等，主要的感染類型有醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、傷口感染、血流感染及導(dǎo)管相關(guān)感染等。2019年全國ICU及急診患者CRKP檢出率分別為23.0%、17,1%，遠(yuǎn)高于其他住院病區(qū)及門診患者，較2014年ICU和急診患者CRKP檢出率明顯上升，加強(qiáng)上述重點(diǎn)病區(qū)抗菌藥物應(yīng)用的管理及醫(yī)院感染防控工作，將有利于遏制耐藥細(xì)菌的快速上升。

腦脊液標(biāo)本中CRKP檢出率遠(yuǎn)高于其他類型標(biāo)本，可能與醫(yī)院內(nèi)KP引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染風(fēng)險較高有關(guān)。

我國CRKP檢出率呈現(xiàn)上升趨勢，不同地區(qū)間差異較大。不同科室間由于患者人群、感染類型、危重程度均有較大的不同，因此，了解本地區(qū)不同醫(yī)院及不同科室CRKP的檢出率，有助于經(jīng)驗(yàn)治療感染性疾病藥物的正確選擇。加強(qiáng)對重點(diǎn)地區(qū)、重點(diǎn)人群及重點(diǎn)科室抗菌藥物合理應(yīng)用的管理及醫(yī)院感染的防控手段，將有利于減緩CRKP檢出率的上升。