萬(wàn)程 顧宜卿 張昕 夏偉 郁蕓

[摘 要] 隨著現(xiàn)代信息化技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)事業(yè)與計(jì)算機(jī)行業(yè)的逐步交叉，醫(yī)學(xué)信息學(xué)相關(guān)專業(yè)由此產(chǎn)生。醫(yī)學(xué)信息工程專業(yè)的教學(xué)應(yīng)與實(shí)際臨床大數(shù)據(jù)緊密結(jié)合。面向醫(yī)學(xué)信息工程等專業(yè)課堂實(shí)踐教學(xué)需求，開(kāi)展了學(xué)生關(guān)于臨床大數(shù)據(jù)學(xué)習(xí)態(tài)度的調(diào)研。根據(jù)調(diào)研結(jié)果基于通用數(shù)據(jù)模型（CDM）和隨機(jī)化仿真化技術(shù)，生成了大規(guī)模核心臨床仿真大數(shù)據(jù)集合，開(kāi)拓創(chuàng)新地設(shè)計(jì)了跨課程融通的仿真臨床大數(shù)據(jù)教學(xué)平臺(tái)，并將其應(yīng)用于實(shí)際教學(xué)，為學(xué)生開(kāi)展科研培訓(xùn)提供了可靠的訓(xùn)練方式，教學(xué)效果得到了明顯提升。

[關(guān)鍵詞] 通用數(shù)據(jù)模型;仿真臨床大數(shù)據(jù);教學(xué)平臺(tái)

[基金項(xiàng)目] 2019年度南京醫(yī)科大學(xué)教育教學(xué)研究課題“基于CDM的仿真臨床大數(shù)據(jù)平臺(tái)的建設(shè)與應(yīng)用”（2019LX072）

[作者簡(jiǎn)介] 萬(wàn) 程（1979—），女，江蘇南京人，碩士，南京醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程與信息學(xué)院講師，主要從事醫(yī)學(xué)信息學(xué)研究;顧宜卿（2002—），女，江蘇蘇州人，南京醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程與信息學(xué)院2020級(jí)智能醫(yī)學(xué)與工程專業(yè)本科生，研究方向?yàn)獒t(yī)學(xué)信息學(xué);郁 蕓（1979—），女，江蘇南通人，碩士，南京醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程與信息學(xué)院副教授（通信作者），主要從事醫(yī)學(xué)圖像處理研究。

[中圖分類號(hào)] G434? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ?[文章編號(hào)] 1674-9324（2021）50-0137-04? ? [收稿日期] 2021-04-25

一、引言

醫(yī)學(xué)信息工程是一門(mén)以信息科學(xué)和生命科學(xué)為主的多學(xué)科交叉與融合的新興綜合性學(xué)科[1]。近幾年來(lái)，醫(yī)療健康大數(shù)據(jù)的維度、廣度和深度都迅速增長(zhǎng)。臨床大數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的醫(yī)學(xué)新時(shí)代將引領(lǐng)醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐的轉(zhuǎn)型升級(jí)，推進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展[2，3]。

但是，真實(shí)的臨床大數(shù)據(jù)來(lái)源于患者醫(yī)院就診的觀察數(shù)據(jù)，涉及患者個(gè)人信息等隱私問(wèn)題，再加上部分臨床數(shù)據(jù)的不完整性、冗余性和數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，這些信息往往不能直接用于相關(guān)課程的教學(xué)和實(shí)踐活動(dòng)。因此，迫切需要建設(shè)一個(gè)與真實(shí)臨床大數(shù)據(jù)相近的仿真數(shù)據(jù)平臺(tái)，將臨床大數(shù)據(jù)抽取、清理、集成并合理轉(zhuǎn)換，使其適用于醫(yī)學(xué)信息工程等醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)學(xué)生的教學(xué)學(xué)習(xí)。

二、方法

（一）通用數(shù)據(jù)模型OHDSI CDM

臨床診療數(shù)據(jù)伴隨治愈患者的目的產(chǎn)生，而研究數(shù)據(jù)旨在發(fā)現(xiàn)疾病的一般規(guī)律。不同的目的使得分散在多個(gè)業(yè)務(wù)系統(tǒng)（如HIS、LIS、PACS等）中的診療數(shù)據(jù)無(wú)法直接進(jìn)入臨床科研數(shù)據(jù)庫(kù)[4]。

觀察性健康醫(yī)療數(shù)據(jù)科學(xué)與信息學(xué)（Observational Health Data Sciences and Informatics，OHDSI）計(jì)劃，是一個(gè)由美國(guó)哥倫比亞大學(xué)發(fā)起的，世界性的公益型非盈利研究聯(lián)盟，主要研究全方位醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)分析的開(kāi)源解決方案，旨在通過(guò)大規(guī)模數(shù)據(jù)分析和挖掘來(lái)提升臨床醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)價(jià)值，實(shí)現(xiàn)跨學(xué)科、跨行業(yè)的多方合作[5]。

通用數(shù)據(jù)模型（CommonData Model，CDM）是一種標(biāo)準(zhǔn)化的臨床數(shù)據(jù)描述模型。此過(guò)程構(gòu)建以定義數(shù)據(jù)之間相互關(guān)系的通用模型，描述特定信息字段中的概念，以便獲得可以在該領(lǐng)域即臨床數(shù)據(jù)中具有概括意義的結(jié)果。在CDM的基礎(chǔ)上，對(duì)臨床大數(shù)據(jù)進(jìn)行整理后，可以使用相同的分析程序在不同的機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行臨床大數(shù)據(jù)分析。進(jìn)一步地，可以通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化整合，得出多中心的、更大范圍的、多數(shù)據(jù)源的觀察性研究結(jié)論[6]。

在OHDSI的CDM中，由概念表示具體內(nèi)容，從而使各個(gè)臨床信息系統(tǒng)的數(shù)據(jù)規(guī)范化，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)真實(shí)醫(yī)學(xué)臨床大數(shù)據(jù)的初步篩選。

（二）匿名化與隨機(jī)化仿真

由于患者就診數(shù)據(jù)屬于個(gè)人隱私范疇，必須通過(guò)去隱私化處理，才可以應(yīng)用于教學(xué)過(guò)程。匿名化及隨機(jī)仿真是常見(jiàn)的指刪除或修改數(shù)據(jù)擁有者的個(gè)人信息，以及帶有敏感屬性的明確標(biāo)識(shí)符[7]，是數(shù)據(jù)處理中有效保護(hù)隱私信息的技術(shù)方法之一。然而，現(xiàn)有的技術(shù)大多是先刪除身份標(biāo)識(shí)屬性，在此過(guò)程中，丟失部分的信息可能會(huì)影響正常運(yùn)作[8]。本文圍繞慢性病患者的疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)分析，通過(guò)匿名化與隨機(jī)化技術(shù)，建立符合真實(shí)的疾病規(guī)律和特征的仿真就診記錄，便于面向慢性疾病的臨床大數(shù)據(jù)研究及其他相關(guān)工作。

匿名化與隨機(jī)化對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行仿真過(guò)程主要包括以下步驟：第一，通過(guò)隨機(jī)化映射，在脫敏后的數(shù)據(jù)集增加仿真的患者個(gè)人信息，填補(bǔ)缺漏數(shù)據(jù)，使得在保護(hù)患者真實(shí)隱私數(shù)據(jù)后，仍可以正常進(jìn)行對(duì)疾病數(shù)據(jù)的初步研究。第二，通過(guò)時(shí)間軌跡映射，虛擬化就診數(shù)據(jù)的時(shí)序信息，對(duì)患者的真實(shí)就診時(shí)間進(jìn)行調(diào)整重排，隨機(jī)且合理設(shè)置仿真時(shí)間。第三，通過(guò)臨床特征映射，進(jìn)行檢驗(yàn)樣本的虛擬化，在保護(hù)重要特征樣本的同時(shí)保留數(shù)據(jù)集中蘊(yùn)含的臨床特征。

在仿真過(guò)程中，首先將患者的個(gè)人信息按性別、年齡（每10年為1組）分層，每層中分別再各自采用回歸預(yù)測(cè)方法（regression predict method）建立預(yù)測(cè)模型，傾向得分法（Propensity Score Method）計(jì)算原理及其受到干預(yù)的可能性，再用蒙特卡羅的馬爾科夫鏈方法（Markov Chain Monte Carlo，MCMC）隨機(jī)化分析處理變量，對(duì)原先臨床信息樣本中缺失的數(shù)據(jù)采用多重插補(bǔ)法進(jìn)行10次插補(bǔ)，并形成5個(gè)獨(dú)立同分布的仿真數(shù)據(jù)集。

（三）調(diào)查對(duì)象與方法

1.調(diào)查對(duì)象：南京醫(yī)科大學(xué)、徐州醫(yī)科大學(xué)、江蘇衛(wèi)生健康學(xué)院等醫(yī)學(xué)相關(guān)院校部分學(xué)生，共680名。其中男生250名，占總?cè)藬?shù)的36.8%，女生430名，占總?cè)藬?shù)的63.2%。大一學(xué)生413名，大二學(xué)生154名，大三學(xué)生65名，大四學(xué)生11名，大五學(xué)生7名，研究生及以上30名。醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)學(xué)生380名，醫(yī)學(xué)信息學(xué)及智能醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生79名，其他專業(yè)學(xué)生221名。

2.調(diào)查方法：通過(guò)問(wèn)卷星平臺(tái)發(fā)放“關(guān)于人工智能結(jié)合醫(yī)學(xué)學(xué)習(xí)的調(diào)查”，生成問(wèn)卷二維碼邀請(qǐng)學(xué)生掃描后獨(dú)立填寫(xiě)。本次調(diào)查共回收680份問(wèn)卷，其中有效問(wèn)卷680份，有效率100%。問(wèn)卷調(diào)查結(jié)束后，使用SPSS進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。

3.調(diào)查內(nèi)容：調(diào)查問(wèn)卷主要包括三方面：（1）學(xué)生對(duì)臨床大數(shù)據(jù)基本知識(shí)的了解程度;（2）學(xué)生課堂學(xué)習(xí)與教師教學(xué)模式;（3）學(xué)生學(xué)習(xí)結(jié)合臨床大數(shù)據(jù)的興趣及需求情況。

三、結(jié)果

（一）大規(guī)模仿真教學(xué)數(shù)據(jù)集CDM_SADT

本研究采集了南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，即江蘇省人民醫(yī)院自2008年1月至2017年6月期間，就診的糖尿病患者的去隱私化和匿名化脫敏CDM數(shù)據(jù)，以診療過(guò)程為中心，采用上述匿名化與隨機(jī)化仿真方法，建立核心臨床仿真大數(shù)據(jù)集合CDM_SADT（CDM Based Simulated Anonymized Dataset for Teaching）。該集合共包括148624位患者的就診記錄，根據(jù)常用的疾病分析與預(yù)測(cè)模型的需求[9]，篩選了21項(xiàng)常用的結(jié)構(gòu)化變量和3項(xiàng)非結(jié)構(gòu)化信息，包括患者的基本信息、既往病史、家族史、用藥史、檢驗(yàn)檢查記錄等。

（二）跨課程融通的仿真臨床大數(shù)據(jù)平臺(tái)SADT_CIDP

南京醫(yī)科大學(xué)于2018年成立了醫(yī)學(xué)信息與工程專業(yè)，并于2020年更新為智能醫(yī)學(xué)與工程專業(yè)。該專業(yè)以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物學(xué)理論為基礎(chǔ)，結(jié)合大數(shù)據(jù)、機(jī)器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)等相關(guān)工程技術(shù)，強(qiáng)調(diào)醫(yī)工結(jié)合的多元復(fù)合型人才培養(yǎng)，采用多模式教學(xué)，主要研究醫(yī)學(xué)信息學(xué)、自然語(yǔ)言處理、醫(yī)學(xué)人工智能等領(lǐng)域。

該專業(yè)開(kāi)設(shè)了多門(mén)醫(yī)學(xué)與數(shù)據(jù)科學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)相交叉的專業(yè)類課程。在構(gòu)建好的核心數(shù)據(jù)集的基礎(chǔ)上，根據(jù)不同課程的需求分別建立了跨課程融通的仿真臨床大數(shù)據(jù)平臺(tái)SADT_CIDP（SADT Based Cross-curriculum Integrated Data Platform），以滿足跨課程融通的臨床數(shù)據(jù)分析教學(xué)要求。該平臺(tái)包括四種數(shù)據(jù)集，各數(shù)據(jù)集與課程的相關(guān)性見(jiàn)圖1。

面向自然語(yǔ)言處理課程的非結(jié)構(gòu)化電子病歷仿真數(shù)據(jù)集（NLP_EHR，Simulated Natural Language Processing Dataset Based on Simulated Electric Health Record），服務(wù)于“醫(yī)學(xué)知識(shí)表示與處理”“自然語(yǔ)言處理與醫(yī)學(xué)應(yīng)用”課程，主要被應(yīng)用于臨床病歷特征提取、公共健康信息分析、智能健康問(wèn)答等領(lǐng)域。

面向數(shù)據(jù)庫(kù)管理課程的關(guān)系型臨床觀察數(shù)據(jù)庫(kù)（RD_CDM，Relational Database Based on Commen Data Model），服務(wù)于“數(shù)據(jù)庫(kù)管理與應(yīng)用”類課程，提供仿真臨床觀察性數(shù)據(jù)庫(kù)，培養(yǎng)學(xué)生對(duì)觀察性健康醫(yī)療數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫(kù)管理能力。

面向統(tǒng)計(jì)類課程的疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)集（SD_DRP，Structured Dataset Based on Disease Risk Prediction），服務(wù)于醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)課程，豐富了課程的實(shí)例數(shù)據(jù)，擴(kuò)展了問(wèn)題導(dǎo)向的案例教學(xué)的案例集。

面向“智能”類課程的多模態(tài)融合數(shù)據(jù)集（MFD_EHR，Multimodality Fusion Dataset Based on Imulated Electric Health Record），服務(wù)于程序設(shè)計(jì)、深度學(xué)習(xí)與醫(yī)學(xué)應(yīng)用、計(jì)算機(jī)視覺(jué)、醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)導(dǎo)論等課程，融合了來(lái)源于CDM的結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)、來(lái)源于EHR脫敏后的自然語(yǔ)言文本和醫(yī)學(xué)影像數(shù)據(jù)，為學(xué)生提供深度多模態(tài)數(shù)據(jù)的疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)案例，為學(xué)生開(kāi)展研究性學(xué)習(xí)提供條件。

綜上所述，不同學(xué)科的教學(xué)均可通過(guò)該平臺(tái)調(diào)用不同類型格式的仿真臨床大數(shù)據(jù)集針對(duì)性進(jìn)行課堂實(shí)踐運(yùn)用。

（三）學(xué)習(xí)態(tài)度調(diào)查

據(jù)問(wèn)卷調(diào)查統(tǒng)計(jì)，185名學(xué)生在學(xué)習(xí)人工智能相關(guān)課程中使用過(guò)基于真實(shí)臨床大數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)集，僅占總?cè)藬?shù)的27.2%。90.4%的學(xué)生提出有興趣參與基于仿真臨床大數(shù)據(jù)的人工智能與臨床醫(yī)學(xué)的交叉研究，97.6%的學(xué)生認(rèn)為使用仿真臨床大數(shù)據(jù)來(lái)開(kāi)展基于案例的課程學(xué)習(xí)十分有必要（見(jiàn)表1）。由此可知，學(xué)生對(duì)于使用仿真臨床數(shù)據(jù)輔助課程學(xué)習(xí)的想法十分強(qiáng)烈。另外，56%的學(xué)生也認(rèn)為在學(xué)習(xí)人工智能相關(guān)知識(shí)時(shí)，實(shí)驗(yàn)中使用的數(shù)據(jù)集規(guī)模應(yīng)盡量接近真實(shí)臨床大數(shù)據(jù)，此時(shí)經(jīng)過(guò)特定處理的仿真臨床大數(shù)據(jù)教學(xué)平臺(tái)就為數(shù)據(jù)集的選擇增加了可能性。

（四）教學(xué)應(yīng)用實(shí)踐

在智能醫(yī)學(xué)工程專業(yè)的“程序設(shè)計(jì)基礎(chǔ)（Python）”課程的教學(xué)中，課堂基于仿真臨床大數(shù)據(jù)教學(xué)平臺(tái)設(shè)計(jì)了教學(xué)案例——基于既往病史文本的發(fā)病年份的提取與分析。在該案例中，運(yùn)用Python讀取病歷中的文本，再使用正則表達(dá)式提取患者發(fā)病年份，并計(jì)算程序的準(zhǔn)確率，再進(jìn)一步運(yùn)用matplotlib庫(kù)繪圖使結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)可視化。學(xué)生在學(xué)習(xí)用Python程序?qū)xt文本文件處理的同時(shí)又真正接觸了接近真實(shí)的臨床大數(shù)據(jù)，做到了課堂教學(xué)與實(shí)踐練習(xí)的有效結(jié)合。

通過(guò)課后調(diào)查得知，個(gè)別學(xué)生認(rèn)為完成基于臨床數(shù)據(jù)的程序設(shè)計(jì)案例存在一定的挑戰(zhàn)性，但是90%以上的學(xué)生仍然都認(rèn)同，采用基于臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行程序設(shè)計(jì)的學(xué)習(xí)，比采用普通的數(shù)據(jù)進(jìn)行程序設(shè)計(jì)而言更有助于對(duì)專業(yè)課程的學(xué)習(xí)。

四、討論

用于多門(mén)數(shù)據(jù)分析相關(guān)課程的實(shí)踐教學(xué)平臺(tái)為南京醫(yī)科大學(xué)的醫(yī)學(xué)信息工程等專業(yè)多門(mén)專業(yè)課程的教學(xué)提供了融通的數(shù)據(jù)平臺(tái)，能滿足多種復(fù)雜的教學(xué)需求。平臺(tái)建設(shè)應(yīng)用實(shí)踐證明，仿真臨床大數(shù)據(jù)教學(xué)有助于提高學(xué)生對(duì)課堂教學(xué)內(nèi)容的理解程度，接觸臨床數(shù)據(jù)也為學(xué)生學(xué)習(xí)增強(qiáng)了模擬效果?？傊摲抡鏀?shù)據(jù)平臺(tái)較好地處理了運(yùn)用臨床大數(shù)據(jù)在教學(xué)過(guò)程中存在的隱私保護(hù)和數(shù)據(jù)安全問(wèn)題，為學(xué)生開(kāi)展科研培訓(xùn)提供了可靠的訓(xùn)練方式。因此，我們將進(jìn)一步建設(shè)為我校醫(yī)工交叉的其他專業(yè)學(xué)生培養(yǎng)所需的大數(shù)據(jù)分析的綜合數(shù)據(jù)平臺(tái)，使臨床大數(shù)據(jù)在教學(xué)中發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

（課題組成員：萬(wàn)程、顧宜卿、張昕、夏偉、郁蕓、周高信、王俊杰、胡杰）

參考文獻(xiàn)

[1]王能河，阮若林，彭微.醫(yī)學(xué)信息工程專業(yè)教育發(fā)展戰(zhàn)略探究[J].黑龍江教育（高教研究與評(píng)估），2016（7）：11-13.

[2]李慧杰，張晴晴，劉瑞紅，等.大數(shù)據(jù)背景下臨床專病數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)實(shí)踐與思考[J].中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)管理，2020，37（8）：574-576+591.

[3]葉永飛，張曉，趙志升.大數(shù)據(jù)環(huán)境下的醫(yī)學(xué)信息學(xué)專業(yè)課程建設(shè)[J].課程教育研究，2015（3）：76-77.

[4]李丹彤，梁會(huì)營(yíng)，劉廣建.臨床科研數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)中的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題探討[J].中國(guó)數(shù)字醫(yī)學(xué)，2021，16（1）：29-34.

[5]張昕，繆姝妹，戴作雷，等.臨床數(shù)據(jù)向通用數(shù)據(jù)模型轉(zhuǎn)換研究及應(yīng)用實(shí)踐[J].中國(guó)數(shù)字醫(yī)學(xué)，2018，13（10）：64-67.

[6]Association AD. 8. Cardiovascular disease and risk man- agemen[J].Diabetes care，2016（39）：S60-S71.

[7]程德生，萬(wàn)晶，宋國(guó)彩，等.中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)云服務(wù)平臺(tái)的醫(yī)療數(shù)據(jù)安全隱私保護(hù)設(shè)計(jì)[J].網(wǎng)絡(luò)安全技術(shù)與應(yīng)用，2021（2）：122-124.

[8]史婷瑤，馬金剛，曹慧，等.醫(yī)療大數(shù)據(jù)隱私保護(hù)技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)療設(shè)備，2019，34（5）：163-166.

[9]Yusuf S， Joseph P， Rangarajan S， et al. Modifiable risk factors， cardiovascular disease， and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income， middle-income， and low-income countries （PURE）： a prospective cohort study[J].The Lancet，2020，395（10226）：795-808.