鄭曉東，馮燕，韓磊

1.聊城市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌病科，山東聊城 252000；2.聊城市中醫(yī)醫(yī)院手術(shù)室，山東聊城 252000；3.聊城市東昌府人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東聊城 252000

糖尿病周圍神經(jīng)病變作為臨床上一類發(fā)病率較高的慢性并發(fā)癥，起病相對(duì)較為隱匿，不具有特異性治療方法， 對(duì)患者的身體健康及生活質(zhì)量造成了非常大的影響。 糖尿病周圍神經(jīng)病變最早屬于中醫(yī)學(xué)當(dāng)中“消渴” 并發(fā)癥的范疇[1]。 早在20 世紀(jì)70 年代，有學(xué)者則將其命名為 “消渴病痹痿病”，認(rèn)為消渴病為該病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)，但又具有獨(dú)特的特點(diǎn)。 有報(bào)道認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生則是消渴日久，氣血俱損，氣虛推動(dòng)無力，導(dǎo)致血行不暢而瘀阻于脈絡(luò)相關(guān)，與西醫(yī)當(dāng)中的微循環(huán)障礙相類似，但僅西藥治療療效一般[2]。 現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展以“陰虛為本、燥熱為標(biāo)” 作為其病機(jī)，近年來，隨著研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，結(jié)合五運(yùn)六氣稟賦可知，糖尿病易感人群多以金克木或者水克火稟賦為主， 并可將其歸納到“厥陰病” 范疇，以脾失健運(yùn)、脾精浮動(dòng)、營(yíng)氣郁于營(yíng)血分不能化生衛(wèi)陽，屬于陰火證。 因此，在治療時(shí)以健脾、宣肺、柔肝、祛濕以及補(bǔ)腎等作為最基本原則至關(guān)重要。 現(xiàn)方便選取該院將2020 年5 月—2021 年5 月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者90例作為研究對(duì)象，45例患者使用五運(yùn)六氣方藥治療，旨在獲得更好療效。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)方便選取該院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者90例進(jìn)行分組，各45例。 對(duì)照組中男25例，女20例；年齡45～71 歲，平均（62.25±4.11）歲；病程8～13 年，平均（10.22±1.11）年；體質(zhì)指數(shù)21.23～25.45 kg/m2， 平均 （23.02±1.10）kg/m2；HbA1c 7.64%～10.23%，平均（8.54±0.28）%；GSP 3.12～4.53 mmol/L，平均（3.98±0.37）mmol/L。 觀察組中男27例，女18例；年齡46～70 歲，平均（62.19±4.23）歲；病程7～12 年，平均（10.12±1.23） 年； 體質(zhì)指數(shù)21.45～25.60 kg/m2， 平均（23.10±1.02）kg/m2；HbA1c 7.94%～10.92%，平均（8.60±0.35）%；GSP 3.20～4.98 mmol/L，平均（3.99±0.35）mmol/L。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究均符合該院醫(yī)學(xué)會(huì)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。 全部患者家屬均簽署了關(guān)于該次研究的知情權(quán)同意書。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[3]標(biāo)準(zhǔn)；周圍神經(jīng)病變符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016 年版》[4]標(biāo)準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；在進(jìn)入研究前1 周內(nèi)未服用過任何治療周圍神經(jīng)病變的藥物；年齡在18～70 歲之間。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型糖尿病患者；合并妊娠或哺乳期女性；糖尿病合并其他類型并發(fā)癥者；因慢性酒精中毒、金屬中毒、手術(shù)以及藥源性等多種原因引起的周圍神經(jīng)病變者； 糖尿病合并各類急性并發(fā)癥者；未能按照規(guī)定服藥，不配合治療者，臨床資料缺失或不全者。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)干預(yù)， 包括糖尿病飲食、 運(yùn)動(dòng)干預(yù)， 結(jié)合患者的血糖高低給予口服降糖藥物或者皮下注射胰島素治療，治療期間對(duì)血糖高低變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，保證將血糖控制在（FBG≤7.0 mmol/L，2 hPG≤10.0 mmol/L）理想水平。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予常規(guī)方法治療：0.9%氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023428）250 mL+0.6 g 硫酸鋅（國(guó)藥準(zhǔn)字H45020985）；500 μg 甲鈷胺注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044413），靜脈推注，1 次/d，連續(xù)治療10 d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施五運(yùn)六氣方藥治療， 方藥：50 g的蓮子肉，各40 g 的炙黃芪及生山藥，各30 g 的葛根、炒芡實(shí)、炒酸棗仁及山茱萸，各25 g 的紅參及炒白術(shù)，20 g 的大棗，15 g 的炒山楂，各10 g 的肉桂、生麻黃、烏梅及桂枝，8 g 的石楠葉，7 g 的草果仁，6 g 的干姜，各5 g的五味子、石菖蒲、晚蠶砂、白花蛇舌草，4 g 的天花粉，各3 g 的黑豆及綠豆，各1 g 的僵蠶、細(xì)辛及膽南星。 同時(shí)通過詢問或者查找病案的方式，參考《素問·天元正經(jīng)大論》確定五運(yùn)六氣稟賦類型，并根據(jù)該結(jié)果對(duì)上述藥方實(shí)施加減治療：①太陽寒水在泉（寒）者，加2～4 g的黑附子；②太火或少金者，合并有少陽司天/厥陰在泉或少陰司天/陽明在泉（熱）者，加3～5 g 的生阿膠；③少陽/厥陰司天或在泉（虛）者，加20 g 的龍眼肉及半個(gè)人參歸脾丸；④含有太陰濕土司天或少水或太土（實(shí)）者，加5 g 木瓜。 將上述藥打粉，小口嚼服，服藥時(shí)間與主食及飲水間隔30 min，10 g/次，3 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床療效、 治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）、疼痛數(shù)字評(píng)價(jià)量表（NRS）以及治療期間的不良反應(yīng)。 ①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)參考尼莫地平法， 即治療前積分與治療后積分的差值占治療前積分百分比。 將癥狀完全或基本消失，積分減少≥90%評(píng)為完全緩解；將癥狀明顯緩解，臨床積分減少≥70%評(píng)為顯效；將臨床癥狀緩解，積分減少≥30%評(píng)為有效； 將癥狀無緩解， 狀積分達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)評(píng)為無效；以完全緩解率及顯效率之和作為總有效率[5]。 ②分別在治療前后抽取患者的SOD 及hs-CRP，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取空腹肘部靜脈血4 mL，并在室溫20～22℃的條件下進(jìn)行離心處理，離心速度為3 000 r/min，共離心10 min，SOD 采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)量，hs-CRP 采用免疫比濁法測(cè)量。 ③TCSS 量表中包括了6 分癥狀評(píng)分，9 分雙下肢反射評(píng)分，5 分足拇指評(píng)分，滿分在0～19分之間，得分越高，癥狀越重[6]。 ④采用疼痛數(shù)字評(píng)價(jià)量表對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)， 得分在0～10 分之間，指導(dǎo)患者結(jié)合自身的疼痛程度選擇其中1 個(gè)數(shù)字[7]。 得分越高，疼痛越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者SOD 及hs-CRP 水平對(duì)比

治療后觀察組與對(duì)照組相比血清SOD 水平較高，hs-CRP 水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者SOD 及hs-CRP 水平對(duì)比(±s)

表2 兩組患者SOD 及hs-CRP 水平對(duì)比(±s)

組別SOD（U/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值106.23±12.33 105.49±11.29 0.297 0.767 114.35±13.69 130.88±15.10 5.440＜0.001 3.45±1.25 3.50±1.34 0.183 0.855 1.26±0.55 0.79±0.38 4.716＜0.001

2.3 兩組患者TCSS 及NRS 水平對(duì)比

治療后觀察組與對(duì)照組相比，TCSS 及NRS 評(píng)分均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者TCSS 及NRS 水平對(duì)比[(±s),分]

表3 兩組患者TCSS 及NRS 水平對(duì)比[(±s),分]

組別TCSS治療前 治療后NRS治療前 治療后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值8.54±1.85 8.60±1.74 0.158 0.874 4.98±0.81 4.30±0.75 4.132＜0.001 4.25±1.20 4.31±1.18 0.239 0.812 2.85±0.98 1.99±0.54 5.156＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床上一類發(fā)病率較高的糖尿病并發(fā)癥。 近年來隨著糖尿病的不斷發(fā)展，糖尿病周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)出了發(fā)病率較高、出現(xiàn)較早、起病較急等特點(diǎn)， 被認(rèn)為是造成糖尿病患者下肢以及足部慢性難治性潰瘍、干性以及濕性壞疽的重要原因[8]。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為， 糖尿病周圍神經(jīng)病變以長(zhǎng)期的血糖失控以及高血糖所致的代謝異常、 微循環(huán)障礙等作為主要的發(fā)病機(jī)制。 因此，如何采取有效的方法防治糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生及發(fā)展，降低致殘率至關(guān)重要。

中醫(yī)認(rèn)為， 糖尿病周圍神經(jīng)病變本身屬于消渴病合并癥的范疇，因消渴病病程較長(zhǎng)，氣血俱損、氣虛推動(dòng)無力，由此引起血行不暢或者瘀血在脈絡(luò)，從而出現(xiàn)瘀血證候[9]。 近年來，隨著五運(yùn)六氣稟賦理論的不斷發(fā)展， 發(fā)現(xiàn)不同時(shí)期出生的人胎孕氣均受到不同程度的大司天之氣的影響， 后天生長(zhǎng)發(fā)育過程中更加容易表現(xiàn)出陰陽俱虛、寒冷錯(cuò)雜、升降逆亂的厥陰狀態(tài)[10-11]。 隨著社會(huì)的不斷發(fā)展， 絕大多數(shù)人群面臨較大的工作及生活壓力，飲食不規(guī)律，更加容易出現(xiàn)肺氣壓抑、肝氣沖逆、脾土失運(yùn)、精氣虛浮等體質(zhì)特點(diǎn)，并將其作為內(nèi)在病因[12-13]。 由此可以認(rèn)為體質(zhì)異常被認(rèn)為是引起疾病出現(xiàn)的一個(gè)主要原因， 通過采取有效的方法調(diào)整體質(zhì)，在輔助提高療效具有重要臨床意義[14]。

結(jié)合研究報(bào)道可見， 糖尿病周圍神經(jīng)患者的先天稟賦多傾向于火、土、金因素，對(duì)應(yīng)五臟為心、脾、肺。 心主血脈，脾主運(yùn)化、主四肢，肺朝百脈，氣血化生不及，經(jīng)脈通調(diào)無力，久而血行瘀滯，脈絡(luò)痹阻，也正應(yīng)對(duì)“手足麻木、肢涼如冰” 等[15]。 因此，在該次研究中，該院在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用五運(yùn)六氣方藥治療，結(jié)果顯示，加用五運(yùn)六氣方藥加減治療的觀察組相比于常規(guī)治療的對(duì)照組而言表現(xiàn)出了更高的臨床有效率， 高達(dá)93.33%，與張琪深等[16]研究報(bào)道基本一致，在其研究中，基于五運(yùn)六氣理論治療后顯效率高達(dá)79.50%， 略低于該次研究。 不過在既往研究報(bào)道中，絕大多數(shù)的研究多傾向于探討五運(yùn)六氣稟賦與2 型糖尿病發(fā)病的相關(guān)性， 或集中于出生日期的五運(yùn)六氣對(duì)后天罹患糖尿病傾向的趨勢(shì)性分析， 尚未有大量的研究針對(duì)五運(yùn)六氣治療糖尿病相關(guān)并發(fā)癥而展開[17-18]。 在該次研究中，該院不僅對(duì)五運(yùn)六氣方藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床總有效率進(jìn)行了探討，同時(shí)觀察了其SOD 及hs-CRP水平，TCSS 及NRS 評(píng)分的變化，結(jié)果顯示，經(jīng)過五運(yùn)六氣治療后糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的血清SOD 水平較高，hs-CRP 水平較低，TCSS 及NRS 評(píng)分均較低， 均提示五運(yùn)六氣方藥的應(yīng)用通過更好地調(diào)整患者的體質(zhì)，改變其內(nèi)在基礎(chǔ)， 在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變上具有一定的效果， 但具體作用機(jī)制及優(yōu)勢(shì)仍然需要進(jìn)一步地深入研究。

綜上所述， 糖尿病周圍神經(jīng)病變治療期間加用五運(yùn)六氣方藥可獲得更好的臨床療效， 調(diào)節(jié)SOD 及hs-CRP 水平， 緩解臨床癥狀及體征的同時(shí)也減少了疼痛感，且治療期間不易出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較高。 在今后的研究中可進(jìn)一步地?cái)U(kuò)大樣本量分析， 豐富各項(xiàng)觀察指標(biāo)， 以此更好地對(duì)五運(yùn)六氣方藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的優(yōu)勢(shì)性進(jìn)行判斷。