饒麗

圍絕經(jīng)期綜合征簡(jiǎn)稱MPS,是指婦女由生育期向老年期過渡的階段，通常自女性40歲開始，歷時(shí)10～20年，主要癥狀表現(xiàn)常可見絕經(jīng)，同時(shí)由于在此階段性激素分泌量逐漸減少，從而導(dǎo)致以植物神經(jīng)功能失調(diào)及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的圍絕經(jīng)期綜合征出現(xiàn)，典型癥狀?？梢姲l(fā)生于患者45～55歲的潮熱、潮紅及出汗等血管舒縮功能不穩(wěn)定，潮熱通常起自前胸，并逐漸涌向頭頸部，遂遍及全身，并且在潮紅的區(qū)域，患者常會(huì)有灼熱、皮膚發(fā)紅及暴發(fā)性出汗表現(xiàn)，發(fā)作頻率會(huì)隨著病程進(jìn)展不斷加長(zhǎng)，尤其在夜間及應(yīng)激狀態(tài)下容易激發(fā)。另外在受營(yíng)養(yǎng)不良、精神抑郁及手術(shù)、放射治療等誘因的影響下，也會(huì)導(dǎo)致患者卵巢功能喪失及雌激素水平下降，生殖器官不同程度的萎縮，乳房下垂、萎縮、骨質(zhì)疏松、腰酸背痛等表現(xiàn)，且臨床癥狀往往較重，嚴(yán)重影響患者的身體健康及日常生活[1]。本研究觀察坤泰膠囊聯(lián)合芬嗎通(雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝)治療圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床療效及對(duì)性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年3月于江西省撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院就診的圍絕經(jīng)期綜合征患者120例，均經(jīng)臨床檢查診斷確診，依據(jù)治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組年齡47～57(52.89±5.64)歲，對(duì)照組年齡46～58(52.69±5.34)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡45～60歲；(3)尿、血雌激素(E2)水平降低，促卵泡生成素(FSH)及促黃體生成素(LH)水平明顯升高；(4)生殖器官及第二性征有不同程度萎縮；(5)伴有月經(jīng)不規(guī)則或閉經(jīng)、潮熱、出汗、心悸、易激動(dòng)、失眠或郁抑等癥狀[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合臨床西醫(yī)圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證“圍絕經(jīng)期綜合征”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡45～60歲；(3)臨床癥狀表現(xiàn)明顯。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因婦科疾病及器質(zhì)性疾病所致的精神障礙、意識(shí)障礙患者；(2)雙側(cè)卵巢切除、卵巢腫瘤及患有其他內(nèi)分泌疾病患者；(3)原發(fā)性高血壓、低血壓及慢性貧血患者[3]。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以芬嗎通[Abbott Biologicals B.V生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110159，規(guī)格：(1 mg+1 mg ∶10 mg)×28片]1片口服，每天1次，療程為28 d，前14 d服用白色片(內(nèi)含雌二醇1 mg)每次1 mg；后14 d服用灰色片(內(nèi)含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg)每次10 mg。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g×12粒×2板)4?？诜刻?次，療程為2～4周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后血清性激素水平及不良反應(yīng)。性激素包括雌激素(E2)、促卵泡生成素(FSH)及促黃體生成素(LH)；不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、乳房脹痛、頭痛及陰道流血。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后性激素水平比較 治療前，2組血清E2、FSH及LH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清E2水平高于治療前，而血清FSH及LH水平低于治療前，且觀察組血清E2、FSH及LH水平變化幅度大于對(duì)照組(P均<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后性激素水平比較

2.2 不良反應(yīng)比較 觀察組患者惡心嘔吐、乳房脹痛、頭痛及陰道流血等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

圍絕經(jīng)期綜合征又稱為更年期綜合征，通常是指在女性絕經(jīng)期受性激素波動(dòng)等導(dǎo)致的一系列軀體及精神心理癥狀，結(jié)合臨床對(duì)其病因的分析，一般認(rèn)為與卵巢功能隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生生理性衰竭從而導(dǎo)致女性體內(nèi)神經(jīng)分泌產(chǎn)生一系列變化有關(guān)。其癥狀表現(xiàn)?？梢娫陆?jīng)周期紊亂、經(jīng)量逐漸減少至停經(jīng)，以及血管舒縮潮熱并引起患者情緒激動(dòng)、頭痛及心悸等癥狀表現(xiàn)，對(duì)患者的生活、工作及睡眠造成嚴(yán)重影響，且潮熱發(fā)作往往具有明顯的個(gè)性化差異，但隨著絕經(jīng)時(shí)間的進(jìn)展，發(fā)作頻率及癥狀均會(huì)漸漸消退直至消失，此外還會(huì)引起激動(dòng)易怒、焦慮、抑郁、情緒失控、記憶性下降及睡眠障礙等表現(xiàn)，并伴隨泌尿生殖系統(tǒng)的萎縮性改變及性功能下降等，通常建議患者盡早就醫(yī)接受治療[4]。

臨床診斷時(shí)常以出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、潮熱、出汗等癥狀，以及患者的生殖器官、第二性征出現(xiàn)不同程度的萎縮，尿、血E2水平降低，且FSH及LH明顯升高相鑒別，需仔細(xì)詢問患者的癥狀、藥物史、月經(jīng)史、婚育史、既往史、絕經(jīng)年齡及有無卵巢腫瘤疾病、心血管疾病史、家族患病史。對(duì)患者的檢查一般以激素測(cè)定檢查、超聲檢查及骨密度測(cè)定等婦科檢查及全身檢查等為主，激素測(cè)定即檢測(cè)患者的E2、FSH及LH等水平，用以判斷患者卵巢功能狀態(tài)；經(jīng)超聲檢查則可觀察患者的卵巢狀態(tài)，排除器質(zhì)性病變；骨密度測(cè)定則觀察患者有無骨質(zhì)疏松癥狀[5]。

治療時(shí)通常需要結(jié)合患者的具體癥狀表現(xiàn)選擇治療方法，一般需鼓勵(lì)患者建立健康的生活方式，保持鍛煉身體、攝入足量蛋白質(zhì)及鈣含量豐富的食物，并對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，常應(yīng)用自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)藥物進(jìn)行心理治療，還可服用鎮(zhèn)靜藥物輔助睡眠，在此基礎(chǔ)上，酌情采用激素替代療法進(jìn)行治療，并保證科學(xué)、合理、規(guī)范用藥，還需定期進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目一般為婦科檢查、陰道細(xì)胞學(xué)檢查，以及血壓、尿糖、肝功能等檢查[6]。

芬嗎通是一種復(fù)方制劑，主要由白色片雌二醇片及灰色片雌二醇地屈孕酮片構(gòu)成，雌二醇是一種重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素，不僅對(duì)骨和脂肪代謝起重要作用，還能影響患者自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，也可對(duì)患者的精神活動(dòng)進(jìn)行間接調(diào)整。地屈孕酮?jiǎng)t是一種口服生效的孕激素，可幫助子宮形成分泌期內(nèi)膜，并保護(hù)子宮避免由于雌激素的持續(xù)作用而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生過快或致癌的風(fēng)險(xiǎn)。其臨床治療適應(yīng)證主要為由于自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。臨床用藥時(shí)要結(jié)合患者的個(gè)體情況進(jìn)行相應(yīng)次數(shù)和內(nèi)容的定期體檢，并結(jié)合具體癥狀表現(xiàn)囑患者不間斷的連續(xù)服藥，并根據(jù)臨床療效調(diào)整劑量[7]。臨床用藥時(shí)應(yīng)區(qū)別有乳腺癌及其他惡性腫瘤、生殖道出血、心臟疾病、肝腎功能障礙、卟啉癥等患者，另外對(duì)合并患有高血壓、肝臟疾病、偏頭痛、哮喘及癲癇等患者進(jìn)行治療時(shí)，需對(duì)患者的生命指標(biāo)及病情變化進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。其不良反應(yīng)癥狀?？梢娝幬镞^量時(shí)出現(xiàn)的惡心、嘔吐、嗜睡、頭暈等癥狀及與雌激素相關(guān)的乳房脹痛、水腫、色素沉著不良反應(yīng)癥狀及用藥期間的異常出血癥狀等[8]。

圍絕經(jīng)期綜合征一般認(rèn)為屬中醫(yī)“絕經(jīng)前后諸證”“經(jīng)斷前后諸證”，通常以腎虛為本，表現(xiàn)為陰陽兩虛、心腎不交，一般是指在婦女絕經(jīng)前后圍繞月經(jīng)紊亂出現(xiàn)的陣發(fā)性烘熱汗出、五心煩熱、煩躁易怒、頭暈耳鳴、心悸失眠、皮膚蟻行樣感、面浮肢腫等表現(xiàn)，且癥狀往往輕重不一，持續(xù)時(shí)間或長(zhǎng)或短，可能遷延數(shù)年，中醫(yī)辨證施治以固護(hù)腎氣、清熱、祛寒等為主[9]。

坤泰膠囊的有效成分為熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓六味藥物，按照現(xiàn)代制藥工藝制成膠囊用以對(duì)絕經(jīng)前后諸證進(jìn)行治療[10]。其中熟地黃具有補(bǔ)血滋陰、益精填髓的功效，用于對(duì)肝腎陰虛、腰膝酸軟、骨蒸潮熱、血虛萎黃、心悸怔忡、月經(jīng)不調(diào)、眩暈耳鳴等癥的治療；黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，用于治療濕熱痞滿、嘔吐吞酸、濕熱瀉痢、高熱神昏、心煩不寐、血熱吐衄等癥；白芍具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗的功效，用于血虛萎黃、月經(jīng)不調(diào)、自汗、盜汗、頭痛眩暈等癥的治療；黃芩清熱燥濕，可用于對(duì)壯熱煩渴、肺熱咳嗽、濕熱瀉痢等癥的治療；阿膠則具有補(bǔ)血、滋陰、止血的功效，可用于對(duì)肺陰虛燥咳、熱病傷陰、心煩失眠等癥的治療；茯苓具有利水消腫、滲濕、健脾、寧心的功效，用于對(duì)水腫、痰飲、脾虛泄瀉、心悸、失眠等癥狀的治療[11]。坤泰膠囊具有滋陰清熱、安神除煩的功效，可顯著改善婦女卵巢功能衰退圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀，另外臨床在用藥期間需按照用法用量進(jìn)行服用，若超量或長(zhǎng)期服用，應(yīng)向醫(yī)師咨詢，另外臨床需囑患者忌食油膩辛辣，且不宜與感冒藥合用，若患者合并肝、腎、心臟等疾病時(shí)需要在醫(yī)師輔導(dǎo)下服用，其不良反應(yīng)偶見腹脹或胃痛，調(diào)整為飯后服藥即可[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者血清E2水平高于治療前，而血清FSH、LH水平低于治療前，且觀察組血清E2、FSH、LH水平變化幅度大于對(duì)照組。觀察組患者惡心嘔吐、乳房脹痛、頭痛、陰道流血等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。提示圍絕經(jīng)期綜合征患者采用坤泰膠囊聯(lián)合芬嗎通治療的效果優(yōu)于單獨(dú)芬嗎通治療。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合芬嗎通治療圍絕經(jīng)期綜合征的效果較好，可顯著改善患者性激素水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。