楊 淳，張鶯鶯，程 龍

皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院/皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院檢驗科，安徽蕪湖 241001

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，全球每年有超過23萬例女性被診斷為卵巢癌，其中因卵巢癌死亡人數(shù)超過15萬，表明卵巢癌是導致女性因癌癥死亡的最常見原因之一[1]。由于卵巢癌多在晚期才被發(fā)現(xiàn)，治療較為困難，同時存在復發(fā)和耐藥性等問題。有研究表明，診斷為早期卵巢癌的患者5年內(nèi)生存率超過90%，而診斷為晚期卵巢癌的患者5年內(nèi)生存率僅為45%[2]。了解卵巢癌的臨床指標特征對于開展針對性的治療，提高治療效果及減輕患者負擔具有重要的意義[3]。糖類抗原(CA)125是現(xiàn)有的研究成果中發(fā)現(xiàn)的對于腫瘤診斷效能最高的標志物之一。CA125可在多種腫瘤及婦科嚴重疾病患者血液中升高，雖然靈敏度較高，但存在特異度不足的問題[4-5]。因此，尋找更多有效且特異性強的臨床指標聯(lián)合CA125對卵巢腫瘤進行輔助診斷具有重要的臨床價值。研究表明多數(shù)卵巢癌患者存在凝血指標水平異常[6-7]，提示該類患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)被激活，這些指標是否參與了腫瘤的發(fā)生及進展有待進一步研究。本研究通過分析良性卵巢腫瘤患者與卵巢癌患者、不同國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)分期患者、不同病理類型卵巢癌患者4項凝血指標及CA125水平改變，并對其聯(lián)合用于卵巢癌的診斷價值進行評價，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以回顧性研究方式，選取皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院/皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院2016年4月至2019年11月確診為卵巢癌的住院患者62例納入卵巢癌組，年齡24～88歲，平均(53.21±10.38)歲；另選擇同期本院確診為卵巢良性腫瘤的住院患者62例納入良性腫瘤組，年齡9～69歲，平均(39.90±16.66)歲。卵巢癌組年齡明顯高于良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.80,P<0.05)。納入標準：(1)入院前未接受卵巢手術、放療、化療；(2)術后病理檢查符合《卵巢癌診療規(guī)范(2018年版)》[8]；(3)入院前2個月內(nèi)未接受影響凝血功能的藥物治療。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)合并其他感染及全身性系統(tǒng)疾?。?3)合并其他可能影響凝血功能的因素。本研究通過本院醫(yī)學倫理委員會審批后進行。

1.2儀器與試劑 采用雅培i-2000自動化學發(fā)光免疫分析儀對腫瘤標志物CA125進行檢測；采用sysmex cs-5100血凝儀對4項凝血指標中凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)進行檢測，血小板計數(shù)(PLT)采用邁瑞CAL8000血細胞分析流水線進行檢測。所用試劑均為相應儀器配套試劑。

1.3方法 患者入院后、初始治療前，采集空腹靜脈血于免疫、凝血常規(guī)、血常規(guī)檢測專用試管中，經(jīng)相應處理后檢測。檢測全程嚴格遵照相關SOP文件，并由專業(yè)人員進行操作。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析。不符合正態(tài)分布的指標以M(P25,P75)表示，比較采用秩和Kolmogorov-SmirnowZ檢驗或Kruskal-WalliH檢驗；診斷價值采用受試者工作特征(ROC)曲線進行分析，圖像采用Graphpad 5.0軟件進行繪制。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者CA125和4項凝血指標水平比較 卵巢癌組CA125、TT、FIB、D-D、PLT水平均高于良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者CA125和4項凝血指標水平比較[M(P25,P75)]

2.2不同分期卵巢癌患者CA125和4項凝血指標水平比較 卵巢癌早期(FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期)患者外周血CA125、FIB水平低于卵巢癌晚期(FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期)患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而TT、D-D、PLT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同分期卵巢癌患者CA125和4項凝血指標水平比較[M(P25,P75)]

2.3不同病理類型卵巢癌患者CA125和4項凝血指標水平比較 不同病理類型卵巢癌患者之間CA125、D-D水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而TT、FIB、PLT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同病理類型卵巢癌患者CA125和4項凝血指標水平比較[M(P25,P75)]

2.4CA125和4項凝血指標對卵巢癌的診斷價值分析 與單項指標比較，5項指標聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度均有所增加，AUC為0.982，特異度達到100.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 CA125和4項凝血指標水平對卵巢癌的診斷價值分析

3 討 論

卵巢癌的主要臨床特征包括骨盆疼痛和腹脹等，這些癥狀的出現(xiàn)意味著腫瘤實體較大或存在腹水，同時大多數(shù)患者存在凝血指標的改變，因此,卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展和機體的凝血系統(tǒng)可能存在相互作用[9-10]。一方面，因腫瘤導致的凝血系統(tǒng)激活可能促進了腫瘤相關特異性靜脈血栓的形成；另一方面，機體凝血系統(tǒng)的激活可能通過促進腫瘤生長、血管生成、侵襲、免疫逃逸和轉(zhuǎn)移過程促進了腫瘤的進展[11]。與其他指標相比，凝血指標具有檢測方便、價格低廉等優(yōu)點，將其聯(lián)合用于卵巢癌的輔助診斷具有一定潛在的價值。

本研究結(jié)果顯示，良性卵巢腫瘤患者與卵巢癌患者之間凝血指標存在明顯的差異，這與金元等[12]的研究結(jié)果一致。本研究中卵巢癌組年齡高于良性腫瘤組，說明年齡本身也是導致卵巢腫瘤患者凝血指標改變的因素之一。惡性腫瘤中發(fā)生靜脈栓塞的概率較大，而血栓可對患者預后產(chǎn)生不良的影響，說明惡性腫瘤造成了機體的肝臟功能損傷，長時間的變化造成了凝血功能的改變，同時形成的血栓又進一步增加了凝血因子的消耗，導致其水平改變。本研究結(jié)果顯示，不同F(xiàn)IGO分期卵巢癌患者FIB比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，不同病理類型卵巢癌患者D-D比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同卵巢癌病理類型及分期的患者比較，4項凝血指標中存在明顯差異的指標并不多，這與已有的報道結(jié)果不一致[13-14]，可能是不同研究之間選取對象的構(gòu)成不同所導致的，其背后機制仍有待研究。從總體來看，在區(qū)分良惡性腫瘤時，4項凝血指標TT、FIB、D-D、PLT具有良好的診斷價值，ROC曲線分析結(jié)果也體現(xiàn)了這一點。而4項凝血指標和CA125聯(lián)合檢測可提高對卵巢癌的診斷價值，特異度高達100.00%。而FIB與CA125聯(lián)合檢測可能對早期卵巢癌的輔助診斷有一定參考價值，D-D與CA125聯(lián)合檢測可能對卵巢癌病理類型的區(qū)分方面有一定參考價值。本研究納入的樣本量相對較少，且為單中心研究，納入的患者也以晚期卵巢癌和漿液性卵巢癌患者居多，因此，可能造成統(tǒng)計結(jié)果存在一定的偏倚。下一步應進行更深入的大樣本研究，為卵巢癌，特別是早期卵巢癌的確診提供更有價值的依據(jù)。