王智健

腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，根據(jù)病變部位的不同臨床癥狀也不盡相同。腸癌的發(fā)生與飲食習(xí)慣、遺傳因素、吸煙和環(huán)境因素有關(guān)，多發(fā)于老年男性，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，對(duì)患者日常生活造成不利影響[1-2]。手術(shù)切除是目前臨床治療腸癌的主要方案，并配合藥物進(jìn)行化療?？ㄅ嗨麨I是一種氟尿嘧啶類(lèi)藥物，對(duì)惡性腫瘤有一定的療效，但不能達(dá)到滿意的效果，需要配合其他藥物進(jìn)行治療[3]。奧沙利鉑為第三代鉑類(lèi)抗癌藥，對(duì)腸癌有較好的療效[4]。本研究觀察卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療治療老年局部進(jìn)展期腸癌根治術(shù)后患者的臨床效果及安全性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年9月-2015年9月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院收治的行老年局部進(jìn)展期腸癌根治術(shù)患者90例，根據(jù)根治術(shù)后化療藥物不同分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組45例。聯(lián)合組男33例，女12例；年齡61～73(66.64±3.58)歲。對(duì)照組男32例，女13例；年齡60～72(66.18±3.46)歲。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究在實(shí)施前已向醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員提出申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)，患者及家屬知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)后病理三期的結(jié)直腸癌患者；(2)患者無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、感染及外傷；(3)患者在進(jìn)入研究前未接受其他對(duì)癥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有其他惡性腫瘤及器官疾病者；(2)神經(jīng)功能或語(yǔ)言功能障礙患者；(3)對(duì)本次研究所用藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。

1.3 方法 2組均接受腸癌切除術(shù)治療，術(shù)后6周左右開(kāi)始配合化療。對(duì)照組接受卡培他濱單藥治療：患者于化療的第1～14天早、晚餐后30 min服用卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024)1 000 mg/m2，每天2次。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受奧沙利鉑治療：治療第1天給予奧沙利鉑(費(fèi)森尤斯卡比武漢醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093892)130 mg/m2靜脈滴注，2 h內(nèi)滴完。2組連續(xù)治療21 d為1個(gè)療程，均治療6個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 (1)記錄炎性因子[干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-2(IL-2)]、癌胚抗原(CEA)水平：于治療前及治療4周后抽取患者外周空腹靜脈血4 ml，離心分離血清，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清IFN-γ、TNF-α及IL-2水平(研究所用試劑盒購(gòu)于四川邁克生物科技股份有限公司)，血清CEA水平采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定(試劑盒由深圳羅氏生物科技有限公司提供)；(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括手足綜合征、外周神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎及心肝功能異常；(3)患者無(wú)疾病生存期(DFS)：2組均隨訪5年，記錄DFS，DFS是指從入組開(kāi)始至腫瘤復(fù)發(fā)或由于任何原因?qū)е禄颊咚劳龅臅r(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1 炎性因子水平比較 治療前，2組患者IFN-γ、TNF-α及IL-2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IFN-γ、IL-2水平均較治療前升高，TNF-α水平較治療前降低，且聯(lián)合組升高或降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 CEA水平比較 治療前，2組患者CEA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CEA水平均較治療前降低(P<0.01)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.682,P=0.497)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后CEA水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.809，P=0.368)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.4 患者DFS比較 隨訪5年，聯(lián)合組患者DFS為(30.21±4.52)個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的(24.99±4.38)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.563，P=0.000)。

3 討 論

腸癌是一類(lèi)病死率較高的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。早期腸癌無(wú)明顯臨床癥狀，確診時(shí)多數(shù)已處于中晚期，危及患者生命安全[6]。根治手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療是治療進(jìn)展期腸癌的最常用方案，臨床上常在根治術(shù)后應(yīng)用卡培他濱進(jìn)行治療，但療效欠佳，治療效果不佳，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[7]。目前隨著人們生活水平提高，老年患者的生理年齡往往小于實(shí)際年齡，對(duì)預(yù)期壽命和治療目標(biāo)有更大要求，故本研究觀察卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療治療老年局部進(jìn)展期腸癌根治術(shù)后患者的臨床效果及安全性分析。

卡培他濱為新型氟尿嘧啶核苷類(lèi)藥物，經(jīng)口服后可快速被機(jī)體吸收，轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，繼而滅活?lèi)盒阅[瘤細(xì)胞，抗癌活性較強(qiáng)[8]。奧沙利鉑是第3代新型鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，主要通過(guò)釋放烷化結(jié)合物，使腫瘤細(xì)胞的DNA形成鏈間交聯(lián)和鏈內(nèi)交聯(lián)復(fù)合物，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而控制病情。與傳統(tǒng)化療藥物相比，奧沙利鉑腎毒性低，骨髓抑制程度較輕，且無(wú)交叉耐藥作用[9]?？ㄅ嗨麨I與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行化療，具有較強(qiáng)的協(xié)同抗腫瘤作用，相關(guān)不良反應(yīng)不明顯，有療效顯著、安全性高等優(yōu)勢(shì)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨訪5年，聯(lián)合組患者DFS為(30.21±4.52)個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的(24.99±4.38)個(gè)月，提示卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合用藥能提高治療效果，延長(zhǎng)患者DFS，且對(duì)老年患者安全性高。

炎性細(xì)胞因子在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。IFN-γ作為免疫調(diào)節(jié)因子，可通過(guò)分泌免疫因子抑制腫瘤血管生成從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。TNF-α是一種內(nèi)源性細(xì)胞因子，可促進(jìn)某些癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，機(jī)體受損傷時(shí)TNF-α水平升高，抑制機(jī)體免疫功能，加重機(jī)體炎性損傷程度。IL-2為T(mén)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性及其殺傷作用，從而殺死腫瘤細(xì)胞[12]。傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，參與腫瘤的發(fā)展進(jìn)程，體內(nèi)CEA水平隨著腫瘤惡性程度的加重而升高[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組IFN-γ、IL-2水平均較治療前升高，TNF-α水平較治療前降低，且聯(lián)合組升高或降低程度大于對(duì)照組。可知2種方案抗腫瘤作用均與調(diào)節(jié)IFN-γ、TNF-α及IL-2水平有關(guān)，且聯(lián)合組調(diào)節(jié)作用更佳。治療后，2組CEA水平均較治療前降低，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥可改善腫瘤標(biāo)志物水平，效果顯著。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療治療老年局部進(jìn)展期腸癌根治術(shù)后患者的效果顯著，可有效改善炎性因子和腫瘤標(biāo)志物水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，并可延長(zhǎng)患者DFS，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。