張杰 胡偉宏 吉小鳳 李銳│文

1 浙江嘉興市農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院桐鄉(xiāng)農(nóng)業(yè)科學(xué)研究所，桐鄉(xiāng)314500；2 浙江開化縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局畜牧業(yè)發(fā)展中心，開化324399；3 浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全與營養(yǎng)研究所，杭州310021

隨著現(xiàn)代養(yǎng)蜂業(yè)的發(fā)展，尤其是近代活框蜂箱的發(fā)明，世界各國蜂產(chǎn)品產(chǎn)量穩(wěn)步增長[1]。在不良環(huán)境中，飼養(yǎng)的蜜蜂容易受到細(xì)菌、病毒、真菌等致病性因素的侵襲，繼而發(fā)生美洲/歐洲幼蟲腐臭病、微孢子蟲病、蜂螨等[2]。藥物防治是蜜蜂病蟲害控制主要技術(shù)之一，也是蜜蜂病蟲害防治中最直接、有效和經(jīng)濟的方式。蜂藥，蜜蜂藥物的簡稱，是用來預(yù)防、治療和診斷蜜蜂病敵害，調(diào)節(jié)蜜蜂機體功能，保護(hù)蜜蜂健康的藥劑，是人類用來與蜜蜂疾病作斗爭的重要物質(zhì)，包括天然生物農(nóng)藥、中草藥、化學(xué)農(nóng)藥、抗菌藥物、消毒劑等[3]。蜂藥使用的不規(guī)范或濫用，也帶來了諸多蜂產(chǎn)品質(zhì)量安全問題，嚴(yán)重威脅蜂產(chǎn)品的質(zhì)量安全和人們的健康，影響蜂產(chǎn)品的對外出口貿(mào)易，甚至妨礙養(yǎng)蜂產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展[4]。因此，本文擬闡述國內(nèi)外蜂藥登記使用現(xiàn)狀，深入了解國外蜂藥產(chǎn)品種類，討論我國蜂藥研發(fā)和使用領(lǐng)域存在的問題，并提出初步的對策和建議。

一、我國蜂藥使用現(xiàn)狀

1.我國蜂藥生產(chǎn)現(xiàn)狀

蜂藥具有生產(chǎn)簡便、成本低廉、使用方便、療效顯著，是防治蜜蜂病蟲害的重要途徑之一，尤其對控制蜂螨，具有較獨特的效果。根據(jù)中國獸藥信息網(wǎng)的最新數(shù)據(jù)查詢，我國涉及蜂藥的生產(chǎn)企業(yè)不足100多家，以生產(chǎn)蜂藥為主導(dǎo)產(chǎn)品的獸藥GMP企業(yè)僅為12家。

2.我國蜂藥的主要類別與特點

我國蜂藥生產(chǎn)受產(chǎn)業(yè)規(guī)模限制，登記產(chǎn)品種類少，同質(zhì)化嚴(yán)重，主要品種為殺螨劑、消毒劑、解毒劑、中草藥等，殺螨劑和消毒劑各約占40%。主要劑型有熏蒸劑、粉劑、煙劑、酊劑等。殺螨劑的原料主要是升華硫、雙甲脒和氟氰胺菊酯。消毒劑的原料大部分是一些常規(guī)的化學(xué)消毒藥，如醛類消毒藥甲醛、戊二醛、苯扎溴銨、以及甲酸等。中草藥因毒副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性，已作為蜂藥復(fù)方制劑成分廣泛使用。蜂藥中常用的中草藥有胡椒、三七、肉桂等，主要是增強蜜蜂抵抗力。

3.我國禁限用的蜂藥

抗菌藥是用來治療細(xì)菌性傳染病的一類藥物，它對病原菌具有抑制或殺滅作用，但也面臨著產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)，可能在蜂產(chǎn)品中殘留以及產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性等問題，目前我國尚未批準(zhǔn)任何一種抗菌藥作為蜂藥使用。我國食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)（GB31540-2019）僅規(guī)定蜂蜜中雙甲脒和氟胺氰菊酯最大殘留限量（MRL）分別為0.2mg/kg和0.05mg/kg。蜂蜜中禁停用藥物主要有氯霉素及其鹽、酯（包括琥珀氯霉素）及制劑；氨苯砜及制劑；硝基呋喃類：呋喃唑酮、呋喃它酮；呋喃苯烯酸鈉及制劑；呋喃西林、呋喃妥因及其鹽、酯及制劑；殺蟲脒（克死螨）；硝基咪唑類：甲硝唑、地美硝唑、替硝唑及其鹽、酯及制劑；金剛烷胺、金剛乙胺；洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星[5]。

表1 我國登記的蜂藥

4.蜂藥安全使用已引起社會的高度關(guān)注

面臨著食品安全日益重視和貿(mào)易的全球化，蜂產(chǎn)品質(zhì)量安全已經(jīng)成為蜂產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，沒有質(zhì)量安全就沒有產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。2002年歐盟以我國蜂蜜含有氯霉素等抗生素超標(biāo)為由，中止進(jìn)口中國的蜂蜜，日本、加拿大、美國等國家也加強對中國蜂蜜的檢驗，這使我國蜂產(chǎn)品出口多年嚴(yán)重受阻。要控制蜂產(chǎn)品的藥物殘留，保證蜂產(chǎn)品的安全，就必需要重視蜂藥的安全使用與科學(xué)管理。國家發(fā)布了一系列蜂產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)和條例，以及每年對蜂產(chǎn)品中進(jìn)行蜂藥殘留抽撿，同時從源頭抓起，加強對蜂藥的生產(chǎn)、銷售和使用的管理。

二、國外蜂藥使用現(xiàn)狀

1.美國蜂藥使用情況

美國的蜂藥必須先在美國食品藥品管理局（FDA）注冊認(rèn)證，取得許可后方可上市銷售（見表2）。蜂藥管理采用處方藥與非處方藥（柜臺藥）分類管理，管理較細(xì)致，信息全面。為了用藥安全，采取休藥期管理制度，制訂相應(yīng)藥物的休藥期。美國藥物劑型分類規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)，會充分考慮到各種影響因素而分成不同的級別類型。如土霉素不溶于水，做成預(yù)混劑通過飼料添加，但在預(yù)混劑中又根據(jù)不同情況分成A、B 等類型。蜂藥休藥期都很長，一般在一個月，這為確保蜂蜜安全提供保證[6,7]。由于獸藥與農(nóng)藥是分類管理的，目前批準(zhǔn)用于蜜蜂的農(nóng)藥必須在美國環(huán)保局（EPA）登記批準(zhǔn)使用，主要是殺螨劑（見表2）?？傮w而言，美國蜜蜂用藥管理較為細(xì)致、信息全面，蜂藥使用方法等規(guī)定比較具體詳實，且允許科學(xué)使用抗菌藥，比如批準(zhǔn)土霉素可用于蜜蜂疾病防治，使用規(guī)定為每群200mg通過給予1∶1的糖漿（等重量的糖和水）或糖粉混合物，用于控制和治療由土霉素敏感的細(xì)菌幼蟲引起的歐洲、美洲幼蟲腐臭病，大流蜜期前42天停止使用。

表2 美國登記的蜂藥

2.歐盟蜂藥使用情況

歐盟是世界上最大的蜂蜜進(jìn)口國，蜂蜜生產(chǎn)總量居世界第2位[8]。其中，德國是世界蜂蜜消費第一大國，人均年消費量約為1250g，養(yǎng)蜂業(yè)是德國的一項傳統(tǒng)特色飼養(yǎng)業(yè)，飼養(yǎng)技術(shù)先進(jìn)、蜂產(chǎn)品質(zhì)量安全水平高，具有鮮明的發(fā)展特色[9]。歐盟委員會下屬的歐盟藥物局（EMEA）負(fù)責(zé)獸藥（蜂藥）評價、監(jiān)察和預(yù)警。歐盟獸藥產(chǎn)品專業(yè)委員會（CVMP）負(fù)責(zé)獸藥產(chǎn)品上市技術(shù)性評價以及授權(quán)藥物的監(jiān)督工作。目前歐盟批準(zhǔn)的蜂藥主要有草酸、甲酸、啤酒花提取液、雙甲脒、氟氯苯菊酯、蠅毒磷，其中雙甲脒和蠅毒磷需要制定最大殘留限量，分別為0.2mg/kg和0.1mg/kg。目前歐盟也尚未規(guī)定任何一種抗菌藥可用在蜜蜂飼養(yǎng)，根據(jù)歐盟96/23/EC的規(guī)定，歐盟要求對蜂蜜在獸藥殘留監(jiān)控時重點監(jiān)測磺胺類藥物、喹諾酮類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、有機氯（包括多氯聯(lián)苯）、有機磷和化學(xué)元素。根據(jù)歐盟369/2005/EC法規(guī)，有818種農(nóng)藥成分沒有獲得歐盟的批準(zhǔn)，在蜂蜜中規(guī)定了388種的農(nóng)藥殘留限量[10]。

3.日本蜂藥使用情況

日本藥物和食品衛(wèi)生委員會藥物分委會下屬機構(gòu)獸藥產(chǎn)品委員會負(fù)責(zé)管理獸藥，主要職能是調(diào)查研究關(guān)于獸藥的重要事項，如新獸藥批準(zhǔn)，已批獸藥的再審查，再評價，建立獸藥標(biāo)準(zhǔn)，建立食品動物休藥期等[11]。日本的獸藥（蜂藥）生產(chǎn)和零售都實行許可制，蜂藥生產(chǎn)許可證由農(nóng)林水產(chǎn)大臣簽發(fā)，零售許可由零售商所在地方政府發(fā)放。日本批準(zhǔn)用于蜜蜂飼養(yǎng)的蜂藥見表3。

表3 日本登記的蜂藥

4.澳大利亞蜂藥使用情況

澳大利亞養(yǎng)蜂業(yè)發(fā)達(dá)，其擁有世界一流的養(yǎng)蜂技術(shù)，也是世界主要蜂蜜出口國之一，出口蜂蜜的質(zhì)量及風(fēng)味受到國際市場的普遍歡迎[12]。澳大利亞常重視寄生螨入侵的問題，采用嚴(yán)格的蜜蜂檢驗檢疫制度防止蜂螨從國外輸入，成為世界上唯一的養(yǎng)蜂無螨害的大洲。澳大利亞養(yǎng)蜂不使用常規(guī)的殺螨劑防治，蜂群治病需用抗生素時應(yīng)有獸醫(yī)開的處方，唯一批準(zhǔn)抗菌藥土霉素可用于治療歐洲幼蟲腐臭病，發(fā)現(xiàn)蜂群患有美洲幼蟲腐臭病，立即燒毀蜂群并用紫外線消毒蜂具[13]。澳大利亞農(nóng)藥和獸藥管理局（APVMA）負(fù)責(zé)獸藥（蜂藥）的評估和登記，登記使用的蜂藥見表4。

表4 澳大利亞登記的蜂藥

三、我國蜂藥使用中所面臨的問題

1.蜂藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和理論滯后，研發(fā)能力落后

我國專業(yè)蜂藥研究機構(gòu)較少，蜂藥研發(fā)力量單薄，研發(fā)經(jīng)費投入不足，缺少穩(wěn)定的項目經(jīng)費支持，尤其是我國新登記的蜂藥數(shù)量稀少，缺少藥動學(xué)、藥效學(xué)、代謝產(chǎn)物等基礎(chǔ)性研究數(shù)據(jù)，使得我國在研制新蜂藥、制定殘留限量、休藥期、給藥劑量及用藥規(guī)范等方面資料比較匱乏，導(dǎo)致我國蜂藥研制滯后，滿足不了養(yǎng)蜂生產(chǎn)的實際需求。

2.蜂藥亂用、濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，威脅著蜂產(chǎn)品質(zhì)量安全

我國養(yǎng)蜂業(yè)以散戶占主導(dǎo)，養(yǎng)蜂人年齡普遍偏大，知識文化水平低，安全用藥的意識差，特別是在蜂藥使用上，一旦蜜蜂患病，往往盲目用藥，導(dǎo)致嚴(yán)重安全隱患[14]。具體表現(xiàn)在，一是不遵守休藥期有關(guān)規(guī)定或者缺乏休藥期的意識；二是未嚴(yán)格按照蜂藥的使用規(guī)程使用，擅自提高劑量和縮短用藥間隔期；三是使用未經(jīng)國家登記注冊的藥物，尤其是抗菌藥和禁用藥物，如諾氟沙星、甲硝唑等。

3.缺少蜂藥科學(xué)評價的方法和平臺

正確、全面的藥效評價體系不僅關(guān)系到蜂藥的研制與開發(fā)，而且關(guān)系到健康養(yǎng)殖和蜂產(chǎn)品質(zhì)量安全。目前國內(nèi)在評價藥效時較片面，檢測手段還較落后。中草藥由于所含成分較多，且許多化學(xué)結(jié)構(gòu)不明，其不同的作用可由不同的成分產(chǎn)生，或某一作用是若干成分共同作用的結(jié)果，作用機制不明，因此關(guān)于蜂藥藥效的評價受到了很大的局限，也嚴(yán)重影響到新蜂藥的開發(fā)和安全使用。

4.注冊蜂藥種類偏少，適用范圍多局限在殺螨，缺少抗菌藥物

目前我國尚未批準(zhǔn)任一種抗菌藥物用于蜜蜂疾病防治，實際上蜜蜂也會得美洲幼蟲腐臭病、歐洲幼蟲腐臭病等細(xì)菌性疾病以及白堊病等真菌性疾病，無藥可用的局面反而導(dǎo)致蜂農(nóng)非法使用人用或獸用抗菌藥物。美國、日本等國批準(zhǔn)土霉素、鏈霉素以及泰樂菌素等抗菌藥用于蜂病治療?？梢?，國外發(fā)達(dá)國家并未完全限制抗菌藥在生產(chǎn)上使用。

四、我國蜂藥安全使用的建議

1.加強宣傳、教育和培訓(xùn)工作，推進(jìn)蜂藥的安全使用

圍繞《獸藥管理條例》及其配套的條例與規(guī)定進(jìn)行廣泛的宣貫，做好執(zhí)法人員、技術(shù)人員、蜂農(nóng)的培訓(xùn)，提高蜂農(nóng)科學(xué)合理使用蜂藥的水平。同時，農(nóng)業(yè)行政主管部門要對蜂藥的生產(chǎn)、銷售和安全使用進(jìn)行全過程的監(jiān)督，加大執(zhí)法力度，依法查處違規(guī)用藥和假冒偽劣蜂藥的案件，嚴(yán)格執(zhí)行停藥期規(guī)定，逐步建立完善養(yǎng)蜂業(yè)安全用藥體系。

2.加強基礎(chǔ)研究，為蜂藥安全合理使用提供依據(jù)

我國的蜂藥藥學(xué)基礎(chǔ)理論還相當(dāng)薄弱，當(dāng)前科研單位應(yīng)當(dāng)共同深化蜂藥藥動學(xué)、藥效學(xué)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)性研究，探討蜂藥在蜜蜂體內(nèi)外的代謝規(guī)律和遷移行為，弄清蜂藥的療效、毒性與蜂藥濃度之間的量效關(guān)系，制定出合理的休藥，為臨床安全和合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，為劑型的選擇和新藥的開發(fā)提供方向。

3.加強對微生態(tài)制劑、免疫刺激劑、生物蜂藥及中草藥等綠色蜂藥的研發(fā)

化學(xué)性蜂藥使用不當(dāng)容易引起藥物殘留等質(zhì)量安全問題，通過改善蜜蜂腸道生態(tài)、提高蜜蜂抗病力，研究生物蜂藥，以及開發(fā)無殘留安全的中藥防治蜂病，都將積極推動我國綠色蜂藥研制水平和養(yǎng)蜂業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。