許 卓，劉 洋，梁 賦

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬四院腦病科，沈陽(yáng) 110100 2.?？谑械谌嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海口 571100）

急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）是腦組織血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血缺氧性壞死，引起神經(jīng)功能障礙的常見(jiàn)腦血管疾病，占腦卒中的60%～80%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。目前該病常規(guī)西醫(yī)治療方法為抗凝、溶栓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，療效并不十分理想[3]。中醫(yī)學(xué)中AIS對(duì)應(yīng)中風(fēng)病，治療經(jīng)驗(yàn)豐富。中風(fēng)以血瘀型中風(fēng)最為常見(jiàn)，丹參、川芎為中醫(yī)活血化瘀常用藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提取二者的有效成分制成丹參川芎嗪注射液，可發(fā)揮改善血液循環(huán)、抗血栓、降血脂等作用[4-6]。本研究應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療AIS患者，獲得良好療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月－2019年10月我院收治的200例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各100例。對(duì)照組，男54例，女46例，年齡（63.72±8.43）歲，發(fā)病時(shí)間（24.31±5.28）h，NIHSS評(píng)分（10.28±2.93）分，合并高血壓76例，高血脂29例，糖尿病42例；研究組，男59例，女41例，年齡（63.86±7.59）歲，發(fā)病時(shí)間（24.12±5.64）h，NIHSS評(píng)分（10.52±2.86）分，合并高血壓82例，高血脂26例，糖尿病38例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》[6]中AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡18～75歲；3）首次發(fā)病就診；4）發(fā)病時(shí)間＜48h；5）入組前未接受溶栓等相關(guān)治療；6）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[7]（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）評(píng)分≤15分；7）患者或家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心源性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或梗死后腦出血者；2）凝血功能障礙者；3）存在腦外傷、顱內(nèi)感染或腦部腫瘤者；4）合并型、肺、肝、腎等重要器官功能障礙者；5）存在急慢性感染者；6）合并呼吸、循環(huán)、免疫系統(tǒng)等系統(tǒng)性疾病者；7）入組前3個(gè)月內(nèi)有血管閉塞性疾病史者；8）對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；9）有精神疾病史者。

1.3 治療方法

對(duì)照組予抗凝、溶栓、調(diào)脂、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用10mL丹參川芎嗪注射液（吉林四長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448，每支5mL）+250mL生理鹽水靜脈滴注治療，每日1次。2組均以治療14d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中中風(fēng)病癥狀分級(jí)量化表對(duì)患者癥狀進(jìn)行評(píng)分，以尼莫地平法計(jì)算中醫(yī)證候積分變化，評(píng)價(jià)療效。臨床痊愈，患者中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分較治療前降低≥95%；顯效，患者癥狀、體征明顯改善，證候積分較治療前降低≥70%；有效，患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候積分較治療前降低≥30%；無(wú)效，患者癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至加重，證候積分較治療前降低＜30%?？傆行?臨床痊愈率+顯效率+有效率。2）血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后，采集患者血液標(biāo)本5mL，應(yīng)用全自動(dòng)血流變儀檢測(cè)患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積及血小板黏附率。3）血清生化指標(biāo)：治療前后，采集患者血液標(biāo)本5mL，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿溶血磷酸酯（lysophosphatidic acid，LPA）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocytechemoattractant protein-1，MCP-1）含量。4）神經(jīng)功能與日常生活能力（activityofdailyliving，ADL）：治療前后，采用NIHSS評(píng)分[7]評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損情況，采用改良Barthel指數(shù)[9]評(píng)價(jià)ADL，NIHSS評(píng)分越高神經(jīng)缺損越嚴(yán)重，ADL評(píng)分越高，患者日常生活對(duì)他人的依賴(lài)程度越低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n= 100）

表1 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n= 100）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 血漿黏度/mPa·s 全血高切黏度/mPa·s 全血低切黏度/mPa·s 紅細(xì)胞壓積/% 血小板黏附率/%對(duì)照組 治療前 1.82±0.28 7.71±0.82 9.54±1.48 54.87±6.53 53.86±9.13治療后 1.59±0.21# 6.53±0.67# 8.47±1.86# 46.21±3.63# 38.28±7.09#研究組 治療前 1.86±0.24 7.68±0.79 9.57±1.52 54.51±6.69 53.74±9.64治療后 1.12±0.17#△ 5.72±0.51#△ 7.21±1.64#△ 40.64±2.58#△ 29.73±6.52#△

2.2 2組治療前后血清生化指標(biāo)比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清生化指標(biāo)比較（±s，n= 100）

表2 2組治療前后血清生化指標(biāo)比較（±s，n= 100）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 LPA/（μmol·L-1）Hcy/（mg·L-1）MCP-1/（pg·mL-1）對(duì)照組 治療前 1.86±0.68 12.56±3.71 146.84±18.72治療后 1.59±0.51# 6.37±1.18# 116.51±14.49#研究組 治療前 1.82±0.64 12.42±3.34 148.69±17.46治療后 1.01±0.34#△ 5.12±1.09#△ 92.47±9.87#△

2.3 2組治療前后神經(jīng)功能與日常活動(dòng)能力比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后神經(jīng)功能與日常活動(dòng)能力比較（±s，n= 100） 分

表3 2組治療前后神經(jīng)功能與日常活動(dòng)能力比較（±s，n= 100） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 NIHSS ADL對(duì)照組 治療前 10.28±2.93 34.53±9.42治療后 4.72±1.28# 45.28±9.89#研究組 治療前 10.52±2.86 35.26±10.47治療后 3.13±1.12#△ 53.74±10.26#△

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n= 100） 例

3 討論

老年人為AIS的主要發(fā)病群體，隨著社會(huì)老齡化程度的加深，AIS發(fā)病率也逐年升高。AIS具有發(fā)病率高、起病急重、致殘率高、致死率高等特點(diǎn)，患者治療后還會(huì)遺留不同程度的后遺癥，目前迫切需要發(fā)病前預(yù)防及發(fā)病后治療的有效方法[10]。AIS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要因高血壓、高黏血癥、血栓形成等因素導(dǎo)致血管管腔狹窄甚至閉塞，影響大腦血供，損害血管內(nèi)皮功能，使纖溶酶活性降低，腦組織缺血缺氧，出現(xiàn)細(xì)胞能量代謝障礙，導(dǎo)致缺血再灌注損傷而發(fā)病。糾正患者機(jī)體凝血-纖溶失衡、改善血管內(nèi)皮功能、保護(hù)腦組織等是治療本病的重要內(nèi)容[11-12]。中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療方案較單純西醫(yī)治療具有更好的療效，是目前AIS臨床研究的熱點(diǎn)[13]。

AIS在中醫(yī)中屬于“中風(fēng)”范疇，人至老年，元?dú)鉂u衰，臟腑功能失調(diào)，氣血素虛，易感外邪，外邪侵襲，氣虛推動(dòng)乏力，血運(yùn)不暢，瘀熱、痰濁上沖巔頂，瘀阻腦絡(luò)，致使神明失用，證候表現(xiàn)多樣，風(fēng)、火、痰、氣虛、陰虛、瘀等為基本證候要素，急性期以風(fēng)、火、痰、瘀等標(biāo)實(shí)證候?yàn)橹?，瘀證是該病重要的癥候要素之一，貫穿病程的始終[14]。丹參的主要成分是丹參酮、異丹參酮、丹酚酸等，現(xiàn)代藥理研究[15]顯示，丹參中的活性成分具有抗血小板聚集及抗凝、抗氧化和清除羥自由基、抑制細(xì)胞凋亡和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)損傷后血管及神經(jīng)元增殖等作用，多種制劑被用于預(yù)防和治療腦血管病治療中。川芎為血中之氣藥，可活血行氣、消散淤血、祛風(fēng)止痛，現(xiàn)代藥理研究[16]表明，川芎中的主要活性成分為川芎嗪，具有抗炎、鈣拮抗、清除氧自由基及抗氧化損傷等藥理作用，可通過(guò)NF-κB信號(hào)通路對(duì)大鼠腦缺血損傷發(fā)揮保護(hù)作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)提取丹參、川芎的活性成分，制成丹參川芎嗪注射液。臨床研究已證實(shí)，丹參川芎嗪注射液治療腦血管病療效確切，可直接透過(guò)血腦屏障，發(fā)揮調(diào)控患者機(jī)體血小板線粒體耗氧量及氧化磷酸化、抑制血小板聚集、抗凝等作用，改善腦部微循環(huán)，幫助清除氧自由基，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，降低患者神經(jīng)功能的損傷[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療后，臨床治療總有效率較單純西醫(yī)治療的對(duì)照組更高，血液流變學(xué)指標(biāo)改善更明顯。

動(dòng)脈粥樣硬化是AIS的主要病理變化，超過(guò)60%的AIS患者存在動(dòng)脈粥樣硬化，LPA、Hcy、MCP-1均是與AIS、動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，LPA參與機(jī)體細(xì)胞因子/趨化因子的分泌、血小板聚集、平滑肌收縮等多種細(xì)胞功能構(gòu)成，因局部的需求而產(chǎn)生，在斑塊侵蝕和破裂后由活化的血小板產(chǎn)生，作為血小板活化的正反饋介質(zhì)；Hcy可使血管平滑肌細(xì)胞大量增殖，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起動(dòng)脈粥樣硬化；MCP-1可趨化機(jī)體巨噬/單核細(xì)胞，促進(jìn)黏附分子的表達(dá)，影響腦供血，加重腦組織損害[18-19]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者LPA、Hcy、MCP-1水平降低較對(duì)照組更為明顯，表明丹參川芎嗪注射液可調(diào)節(jié)機(jī)體LPA、Hcy、MCP-1水平，改善患者粥樣硬化狀況。研究組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組，表明丹參川芎嗪注射液治療AIS可有效改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高患者日?；顒?dòng)能力，這可能與丹參川芎嗪注射液具有抗凝、抗氧化、腦保護(hù)、抗氧化應(yīng)激等藥理作用，可調(diào)節(jié)LPA、Hcy、MCP-1水平，從而降低血液黏稠度，改善血液循環(huán)、降低神經(jīng)損傷等有關(guān)。

綜上所述，AIS患者應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療可獲得良好療效，能夠有效改善機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)，改善血液黏稠度，調(diào)節(jié)LPA、Hcy、MCP-1水平，保護(hù)腦組織，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)及日常生活能力的提高。