張軍，李超，張碩

(蕪湖市第一人民醫(yī)院感染內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是臨床常見且多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，以持續(xù)的氣流受限為主要特征，并伴隨廣泛肺外效應(yīng)[1]。COPD多發(fā)于老年人群，具有較高的復(fù)發(fā)率和致死率，且發(fā)病后極易伴發(fā)各種并發(fā)癥[2]。肺部感染是COPD患者常見的并發(fā)癥之一，患者并發(fā)肺部感染后大多病情嚴(yán)重，不易控制，增加了臨床治療的難度，感染嚴(yán)重時甚至還會導(dǎo)致患者死亡[3]。因此，積極采取合適、有效的治療方法對于改善COPD合并肺部感染患者的臨床癥狀和炎癥反應(yīng)具有重要意義。痰熱清注射液是以黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹為主要成分的中藥制劑，具有清熱、化痰、解毒的功效[4]。已有研究[5]表明，痰熱清注射液可改善COPD患者臨床癥狀、機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)及肺功能，但該中藥制劑對COPD合并肺部感染患者的臨床癥狀、血氣指標(biāo)及炎性細(xì)胞因子影響尚未有報道。本研究將痰熱清注射液應(yīng)用于COPD合并肺部感染患者的臨床治療中，探討其對患者臨床癥狀、血氣指標(biāo)及炎性細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2020年1月于蕪湖市第一人民醫(yī)院就診的80例COPD合并肺部感染患者作為研究對象，采用1∶1完全隨機(jī)對照試驗方法，將80例患者分為對照組(n=40)與觀察組(n=40)。觀察組中，男性23例，女性17例；年齡63～85歲，平均(74.29±9.54)歲；COPD病程1～5年，平均(3.47±1.38)年；肺部感染病程3～13 d，平均(6.64±2.15)d。對照組中，男性26例，女性14例；年齡65～84歲，平均(73.86±9.71)歲；COPD病程1～6年，平均(3.68±1.46)年；肺部感染病程2～11 d，平均(5.97±2.30)d。本研究在蕪湖市第一人民醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下實施，患者均知情且同意參與本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合體征、實驗室、影像學(xué)檢查均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]和中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)入院時出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)急性加重期者；(3)年齡35～85歲者；(4)入組前未接受相關(guān)治療者；(5)意識、認(rèn)知及精神正常者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤者；(2)合并免疫系統(tǒng)疾病、血液性疾病或其他呼吸系統(tǒng)疾病者；(3)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；(4)存在嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；(5)哺乳期以及妊娠期婦女；(6)治療依從性較差者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 采用常規(guī)COPD及肺部感染西醫(yī)治療，主要包括抗感染、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、吸氧、支氣管擴(kuò)張、化痰等，治療14 d。

1.5.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司)治療，每次將30 mL藥物溶于250 mL 5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)臨床癥狀消失時間：治療后，記錄兩組患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰癥狀消失時間及胸部CT正常時間。(2)血氣指標(biāo)檢測：分別在治療前、后，采用丹麥雷度ABL80動脈血氣分析儀測量患者動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和酸堿度(pH)。(3)炎性因子檢測：分別在治療前、后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心分離后，通過FS-205型全自動免疫分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，，相關(guān)操作嚴(yán)格按照酶聯(lián)免疫試劑盒(美國貝克曼公司)說明書進(jìn)行。(4)肺功能：采用德國耶格肺功能測定儀測定兩組患者治療前、后的第1秒用力呼氣量(forced expiratory volumeinone second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)和用力呼氣量占用力肺活量(FEV1/FVC)。(5)統(tǒng)計兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(主要包括心悸、惡心、嘔吐、口干、頭痛等)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

治療后，觀察組患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰癥狀消失時間及肺部胸部CT正常時間均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

2.2 兩組患者治療前后血清中的炎性細(xì)胞因子水平的比較

治療后，兩組血清TNF-α、PCT和CRP水平均明顯低于治療前(P<0.05)，并且觀察組患者血清中的炎性細(xì)胞因子TNF-α、PCT和CRP水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、PCT和CRP比較

2.3 兩組患者治療前后血氣指標(biāo)比較

治療后，兩組PaO2和pH高于治療前(P<0.05)，PaCO2低于治療前(P<0.05)；同時，觀察組PaO2和pH高于對照組(P<0.05)，PaCO2低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2和pH比較

2.4 兩組患者治療前后肺功能比較

治療后，兩組FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于治療前(P<0.05)；且觀察組FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后FEV1、FVC和FEV1/FVC比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在治療期間，觀察組出現(xiàn)1例頭痛不良反應(yīng)；對照組出現(xiàn)1例心悸，2例惡心的不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(2.50%)與對照組(5.00%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

COPD是一種具有較高復(fù)發(fā)率和致死率的氣道受阻且不完全可逆的肺部異常性炎癥疾病，常因機(jī)體免疫功能下降或環(huán)境因素等導(dǎo)致患者肺部易受細(xì)菌感染而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀[8]。常規(guī)的西醫(yī)抗感染治療雖具有一定療效，但對于血氣指標(biāo)、炎癥反應(yīng)等的改善效果仍存在著一定的提升空間。在中醫(yī)學(xué)上，COPD屬于“肺脹”、“痰飲”、“喘證”等范疇，其發(fā)病機(jī)理主要與肺氣不利導(dǎo)致的血運不暢、痰瘀肺阻有關(guān)，因而其治療原則應(yīng)以清熱祛痰，行氣活血恢復(fù)肺的宣降功能為主[9-10]。

本研究觀察組采用痰熱清注射液治療COPD合并肺部感染患者，結(jié)果顯示，觀察組患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰癥狀消失時間及肺部胸部CT正常時間均低于對照組，可見觀察組臨床癥狀消失的時間更短，癥狀控制效果更明顯；同時，觀察組患者血清中的TNF-α、PCT、CRP和PaCO2水平均低于對照組，PaO2、pH、FEV1、FVC和FEV1/FVC卻均高于對照組，可見觀察組患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)、血氣指標(biāo)和肺功能相比于對照組均獲得了更好地改善，與蓋延玲等[11]的研究一致。痰熱清注射液是以黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹為主的中藥制劑，其中的黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；熊膽粉具有清熱平肝火、止痛鎮(zhèn)靜的功效[12]；山羊角則解熱降溫、散瘀止痛；金銀花可疏風(fēng)解表、清熱解毒；連翹味苦性平，具有清熱、解毒、散結(jié)、消腫的功效；以上多種藥材合用可發(fā)揮清熱、解毒、化痰的效果[13]。研究[14]指出，COPD合并肺部感染的發(fā)生主要與患者肺部炎癥導(dǎo)致的肺功能衰退和動脈血氣分壓變化有關(guān)。COPD患者發(fā)生肺部感染后機(jī)體內(nèi)TNF-α、CRP、PCT等炎性因子的水平常顯著升高，此類炎性反應(yīng)指標(biāo)的控制對疾病的治療效果具有重要評估價值[15]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃岑中的黃岑素與黃岑新素具有廣譜抑制病原菌、抗病毒功效；熊膽粉的提取物熊去膽酸、鵝去氧膽酸具有抑菌、抗炎、解毒和利膽的作用，能提高肝臟抗毒、解毒能力；痰熱清注射液中的多種活性成分可發(fā)揮抑制金黃色葡萄球菌、肺炎支原體等常見肺部感染致病菌的作用，改善患者肺部炎癥反應(yīng)，對于COPD合并肺部感染的控制具有標(biāo)本兼治的作用，因而使肺動脈血氣指標(biāo)、肺功能等得到明顯改善，較好地控制發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀與感染。

此外，本研究中兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率沒有明顯差異，可見痰熱清注射液的使用并不會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，其藥物治療安全性較為可靠。但是，由于條件有限，本研究的樣本量較少，存在著一定的不足之處，需開展大規(guī)模的隨機(jī)對照研究以深入驗證。

綜上所述，痰熱清注射液治療COPD合并肺部感染患者，可明顯降低機(jī)體炎性細(xì)胞因子水平，改善血氣指標(biāo)和肺功能，具有較好的臨床癥狀和感染控制效果。