趙林，方慧，孫波，王志廣，孫振曉**

（1.臨沂市精神衛(wèi)生中心，臨沂 276000；2.臨沂市蘭山區(qū)人民醫(yī)院，臨沂 276000）

酒精所致的精神和行為障礙是個(gè)體在酒精依賴(lài)的基礎(chǔ)上出現(xiàn)各種精神異常、認(rèn)知和行為的紊亂，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。酒精在機(jī)體代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量活性氧和活性氮自由基，當(dāng)其超過(guò)機(jī)體清除能力時(shí)，便會(huì)引起機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷，酒精所致的精神和行為障礙患者為了滿(mǎn)足酒精所產(chǎn)生的正性主觀(guān)體驗(yàn)，或者減緩?fù)Ｓ镁凭笏斐傻慕鋽喟Y狀、負(fù)性情緒等，會(huì)持續(xù)不斷地增加酒精使用，從而長(zhǎng)期處于過(guò)度的氧化應(yīng)激狀態(tài)[1]。氧化應(yīng)激可通過(guò)多種途徑導(dǎo)致個(gè)體軀體損害、認(rèn)知功能障礙和精神癥狀的發(fā)生[2]。血漿非酶類(lèi)抗氧化物是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，主要包括尿酸、膽紅素和白蛋白，其抗氧化能力約占血漿總抗氧化能力的85%，可以作為反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平的標(biāo)志物[3]。本研究比較酒精所致的精神和行為障礙患者與健康個(gè)體體內(nèi)非酶抗氧化物濃度的差異，并探討其與患者精神病性癥狀的關(guān)系，為研究和探討酒精所致的精神和行為障礙的發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2019 年9 月在我院住院，診斷為酒精所致的精神和行為障礙的患者44 例為研究對(duì)象，由2 名精神科主治醫(yī)師對(duì)入組患者進(jìn)行酒精所致的精神和行為障礙的一致性診斷。要求病例資料完整，符合以下入組和排除標(biāo)準(zhǔn)：入組標(biāo)準(zhǔn)①符合國(guó)際疾病分類(lèi)第十版（ICD-10）酒精所致的精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②戒斷癥狀控制穩(wěn)定，可以配合測(cè)試；③年齡≥18 周歲；④知情同意合作者；⑤酒精使用障礙篩查問(wèn)卷得分≥20 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦器質(zhì)性疾病及腦外傷；②合并嚴(yán)重軀體疾?。虎酆喜⑵渌?lèi)型精神疾患；④服用抗氧化劑、抗精神病藥物和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類(lèi)藥物。采用頻數(shù)匹配的方法從同一時(shí)期本院體檢中心選擇性別、年齡與酒精所致的精神和行為障礙患者匹配的健康體檢人員46 例作為對(duì)照組。要求酒精所致的精神和行為障礙患者均具備顱腦CT 或MRI 影像學(xué)資料。記錄患者的高血壓病、糖尿病、高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）血癥、冠心病、自身免疫病等病史信息。

研究組患者44 例，均為男性，年齡29～69（46.1±8.3）歲；對(duì)照組46 例，均為男性，年齡29～65（49.3±10.2）歲，兩組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均為漢族。飲酒年限7～40（21.1±8.5）年，日飲酒量250～ 1 500（703.4±272.7）ml，均為白酒。本研究由臨沂市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 酒精依賴(lài)程度和精神病性癥狀評(píng)定

運(yùn)用酒精使用障礙篩查量表（AUDIT）[4]和簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）[5]對(duì)患者的酒精依賴(lài)程度和精神病性癥狀進(jìn)行評(píng)定。所有評(píng)定由2 位主治以上職稱(chēng)精神科醫(yī)師負(fù)責(zé)，經(jīng)量表評(píng)定一致性培訓(xùn)，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（intraclass correlation coefficient, ICC）=0.81。

1.3 血漿非酶抗氧化物濃度測(cè)定

入組者禁食禁飲12 小時(shí)，抽取空腹靜脈血5 ml，正常對(duì)照組同樣方法取血樣。獲取血樣后，3 600 r/min離心10 分鐘后分離血清，2 小時(shí)內(nèi)測(cè)試完畢，或保存于 -20 ℃?zhèn)浣y(tǒng)一批量測(cè)試。采用日立7180 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿白蛋白、總膽紅素、尿酸濃度，試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供。測(cè)定過(guò)程嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組間血清白蛋白、總膽紅素、尿酸和同型半胱氨酸水平的比較

研究組血清白蛋白水平低于對(duì)照組，總膽紅素、尿酸水平高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組對(duì)象白蛋白、總膽紅素和尿酸水平的比較（±s）

表1 兩組對(duì)象白蛋白、總膽紅素和尿酸水平的比較（±s）

尿酸/ （μmol/L）研究組（n=44） 42.87±4.42 26.71±17.31 397.93±107.41項(xiàng)目 白蛋白/ （g/L）總膽紅素/ （μmol/L）對(duì)照組（n=46） 44.89±3.00 11.97±5.51 328.39±75.18 t 值 -2.514 5.397 3.544 P 值 0.039 0.000 0.001

2.2 研究組精神病性癥狀總分與年齡、飲酒年限、日飲酒量、白蛋白、總膽紅素和尿酸的相關(guān)性分析

酒精所致的精神和行為障礙患者精神病性癥狀總分與尿酸呈正相關(guān)（r=0.339, P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 研究組精神病性癥狀總分與年齡、飲酒年限、 日飲酒量、白蛋白、總膽紅素和尿酸的相關(guān)性（r）

2.3 影響研究組精神病性癥狀的多元逐步回歸分析

以研究組精神病性癥狀總分為因變量，以年齡、飲酒年限、日飲酒量、白蛋白、總膽紅素、尿酸為自變量進(jìn)行多元逐步回歸，結(jié)果顯示：尿酸進(jìn)入回歸方程，見(jiàn)表3。

表3 影響酒精所致的精神和行為障礙患者精神病性 癥狀的多元逐步回歸分析

3 討論

近年來(lái)越來(lái)越多的研究顯示：氧化應(yīng)激在精神疾病的病理過(guò)程中起著重要作用[3，6]。本研究結(jié)果顯示：研究組患者血清中白蛋白水平低于普通人群，尿酸、總膽紅素水平高于普通人群，說(shuō)明酒精所致的精神和行為障礙患者可能處于過(guò)量的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

酒精進(jìn)入機(jī)體后90%以上在肝內(nèi)代謝，研究組個(gè)體均長(zhǎng)期大量飲酒，長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)引起肝臟缺氧，產(chǎn)生乙醛及活性氧簇，導(dǎo)致肝臟的合成和代謝功能受損[1]。肝臟是人體內(nèi)血清白蛋白合成的唯一器官，人體白蛋白的水平在一定程度上體現(xiàn)肝臟的合成功能，由于其半衰期較長(zhǎng)，當(dāng)肝臟病變嚴(yán)重到一定程度及達(dá)到一定病程后，白蛋白濃度會(huì)發(fā)生變化，因此白蛋白能夠作為肝損傷程度的指標(biāo)。本研究中研究組白蛋白水平低于對(duì)照組，推測(cè)可能與長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致肝合成功能受損有關(guān)。同時(shí)酒精也可抑制小腸對(duì)糖、氨基酸的吸收，加上酒精所致的精神和行為障礙患者大多進(jìn)食較少，營(yíng)養(yǎng)不平衡，容易造成慢性營(yíng)養(yǎng)不良，同樣可能導(dǎo)致體內(nèi)白蛋白水平降低。大量飲酒導(dǎo)致機(jī)體白蛋白合成原料減少及合成過(guò)程受阻，引起白蛋白水平降低。有研究顯示血漿白蛋白能夠通過(guò)其運(yùn)輸功能發(fā)揮間接的抗氧化活性，對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用[7]，而本研究中研究組個(gè)體白蛋白水平降低，說(shuō)明其抗氧化能力減弱。

膽紅素與酒精有類(lèi)似的代謝過(guò)程，均在肝臟中代謝，能夠反映肝臟受損的嚴(yán)重程度，酒精導(dǎo)致肝細(xì)胞受損后，肝臟對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、分泌發(fā)生障礙從而引起血清中膽紅素增高，可以解釋本研究中酒精所致的精神和行為障礙患者體內(nèi)膽紅素的升高。同時(shí)有研究表明：低水平的膽紅素（0.01～10 mol）具有抗氧化作用，通過(guò)螯合銅離子保護(hù)神經(jīng)元免受氧自由基的攻擊，當(dāng)腦內(nèi)膽紅素水平過(guò)高時(shí)則會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性，引起細(xì)胞凋亡或壞死[8-9]。本研究中研究組平均膽紅素水平高于對(duì)照組和正常參考值，而較高水平的膽紅素可能會(huì)通過(guò)上述途徑導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞凋亡或壞死，損傷 大腦。

本研究中酒精所致的精神和行為障礙患者尿酸濃度高于普通人群，可能與長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致血乳酸增高影響尿酸排泄有關(guān)，加上飲酒時(shí)常進(jìn)食高嘌呤食物，同時(shí)酒精能加快嘌呤的代謝，均會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)血尿酸水平增高[10]。同時(shí)有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為高水平的尿酸可以作為重度飲酒的潛在標(biāo)記[11]，支持本研究結(jié)論。

相關(guān)和回歸分析表明：酒精所致的精神和行為障礙患者精神病性癥狀總分與尿酸水平呈正相關(guān)，尿酸是酒精所致的精神和行為障礙患者精神病性癥狀的影響因素。既往有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，由于尿酸分子量小，能透過(guò)血腦屏障，故血清尿酸水平在一定程度上能夠反映腦部的氧化應(yīng)激水平[12]。長(zhǎng)期大量酒精攝入會(huì)導(dǎo)致機(jī)體處于過(guò)度氧化應(yīng)激狀態(tài)，酒精損傷機(jī)體的同時(shí)機(jī)體會(huì)代償性提高血尿酸水平，尿酸通過(guò)與羥自由基及鐵、銅等離子結(jié)合而起到抗氧化作用[13]，從而減輕氧化應(yīng)激的程度。同時(shí)腦內(nèi)尿酸合成增加，會(huì)加速核苷酸代謝為尿酸，使腦內(nèi)核苷酸水平降低，進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的合成，從而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成損害。也就是說(shuō)大量飲酒可以造成神經(jīng)細(xì)胞損傷，大腦會(huì)代償性升高尿酸保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，而尿酸大量合成也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞和信號(hào)傳導(dǎo)損害，促發(fā)或加劇個(gè)體精神 癥狀。

本研究選取酒精所致的精神和行為障礙患者為研究對(duì)象，排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、抗精神病藥物、抗氧化劑、維生素制劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類(lèi)藥物及慢性感染史等因素的干擾，盡量考慮并控制可能的干擾因素。發(fā)現(xiàn)酒精所致的精神和行為障礙患者體內(nèi)存在非酶抗氧化物濃度的改變，血清尿酸水平升高可能是酒精所致的精神和行為障礙患者的精神病性癥狀的影響因素。本研究還存在一定的不足，對(duì)患者未作長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，對(duì)于其更長(zhǎng)時(shí)間的非酶抗氧化物濃度改變況尚無(wú)法得知。同時(shí)本研究為橫斷面研究，無(wú)法說(shuō)明尿酸水平的升高和患者精神病性癥狀的先后性；另外，患者非酶抗氧化物改變和精神病性癥狀的影響因素較多，需要進(jìn)一步的 研究。