劉力華

胰腺癌是一種惡性程度較高的惡性腫瘤，由于患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，導致臨床診斷、治療難度較大[1]。調(diào)查表明90%的胰腺癌患者起源于腺管上皮，具有較高的發(fā)病率、死亡率，且患者5年生存率＜1%，預后較差[2]。胰腺炎病因復雜，普遍認為與吸煙、飲酒、高蛋白飲食及過量應用咖啡等有關，且最新調(diào)查發(fā)現(xiàn)糖尿病、慢性胰腺炎患者胰腺癌發(fā)生率高于普通人群，具有病程短、病情發(fā)展快、惡化迅速等特點[3-4]。手術治療是胰腺癌的重要治療方法，通過手術可切除病灶組織，延長患者壽命，但是術后復發(fā)率較高，患者遠期生存率較低[5]。而術后化療雖然能鞏固手術治療，但是靜脈化療的不良反應發(fā)生率較高，導致患者治療耐受性較差[6]。近年來，隨著現(xiàn)代放療技術的不斷發(fā)展，立體定向體部放療成為胰腺癌術后重要的輔助治療方法，具有局部控制率高、不良反應小等優(yōu)點，能更好地保護周圍危及器官，但是對患者生存率的影響研究較小[7-8]。因此，本研究以胰腺癌手術患者為對象，探討高劑量少分次放療模式在胰腺癌術后患者中的應用效果及對生存期的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月—2018年2月我院收治的胰腺癌患者78例，隨機數(shù)字法分為兩組，每組39例。納入標準：（1）符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[9]中胰腺癌診斷標準，均經(jīng)病理組織檢查確診；（2）擬行手術治療，且患者均可耐受；（3）術后常規(guī)行化療方案治療/高劑量少分次放療模式適應證，均能完成相應療程。排除標準：（1）合并血液系統(tǒng)疾病、其他惡性腫瘤或轉移瘤者；（2）合并肝腎功能異常、嚴重心血管疾病或藥物過敏者；（3）術前常規(guī)行放化療、生物免疫治療者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。本研究均得到醫(yī)院倫理委員會批準，麻醉前患者簽署同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組均行手術治療。（1）對照組：術后采用常規(guī)化療方案治療。治療前完善患者肝腎功能、凝血功能、血常規(guī)及腫瘤標志物檢查，評估患者身體狀態(tài)；第1、8、15天靜脈滴注吉西他濱（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093698， 規(guī) 格：0.2 g）1000 mg/m2， 每 4周重復1次；第1～28天口服替吉奧（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H20140020）80 mg/m2，休息14 d（1個療程），連續(xù)治療3個療程[10-11]。（2）觀察組：在對照組基礎上同步高劑量少分次放療模式治療（同步放化療）。治療前完成CT檢查，掃描范圍從膈頂?shù)诫p腎下極水平部位，設置CT參數(shù)：層間距5 mm、層厚5 mm；口服造影劑，平靜呼吸狀態(tài)下完成增強CT掃描，必要時行PET/MRI檢查，完成圖像融合處理。在CT/融合圖像上勾畫靶區(qū)。GTV為影像上所見的腫瘤實際體積，CTV為GTV外擴5 mm；PTV為CTV前、后、左、右外擴5 mm，頭尾側外擴10 mm。輻射劑量如下：PTV 50Gy、CTV 60Gy、GTV 70Gy，每周連續(xù)完成5次治療，共進行15次治療；對于瘤體體積相對較大患者可適當增加化療次數(shù)（病灶周圍組織處方劑量：胃部最大輻射劑量＜60 Gy，第1天≤55 Gy、第3天≤50 Gy、第5天≤45 Gy、第10天≤40 Gy；十二指腸最大輻射劑量＜5 Gy，第1天≤50 Gy、第3天≤45 Gy、第5天≤40 Gy、第10天≤35 Gy）。兩組均完成3個療程治療，療程完畢后隨訪24個月。

1.3 觀察指標 （1）近期療效。參考RECIST標準對兩組治療后的效果進行評估[12]：分為四種類別：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）及疾病進展（PD）；（2）生活質量。于治療前、治療后采用QLQ-C30問卷從體重減輕、疲倦、疼痛、腹脹、腹瀉及食欲下降方面對患者生活質量進行評估，評分越高，生活質量越低[13]；（3）不良反應。記錄兩組治療過程中白細胞降低、放射性腸炎、放射性皮炎、血小板降低及肝腎功能異常的發(fā)生率[14]；（4）生存率。記錄患者1年、2年生存率、無疾病進展生存時間（PFS）及總生存時間（OS）。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS18.0軟件處理，計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料采用±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組有效率比較

2.2 兩組生活質量比較 兩組治療前生活質量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后生活質量評分低于治療前；觀察組治療后體重減輕、疲倦、疼痛、腹脹、腹瀉及食欲下降評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量評分比較

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 兩組治療過程中白細胞降低、放射性腸炎、放射性皮炎、血小板降低及肝腎功能異常發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較

2.4 兩組生存率比較 兩組均完成24個月隨訪，觀察組1年、2年生存率、PFS及OS均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5、圖1。

圖1 兩組生存曲線比較

表5 兩組生存率比較

3 討論

胰腺癌是一種發(fā)生率較高的惡性腫瘤，具有預后差、死亡率高及治療難度大等特點，由于患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，部分患者表現(xiàn)為腹水、腹痛、消瘦及黃疸等，多數(shù)患者確診時已經(jīng)發(fā)生轉移，侵犯到周邊器官組織，增加手術治療難度[15]。數(shù)據(jù)調(diào)查結果表明[16]，未經(jīng)治療胰腺癌患者的平均生存期小于6個月。因此，積極采取有效的措施干預對提高患者治療效果、延長患者生存時間具有重要的意義。

近年來，高劑量少分次放療模式在胰腺癌術后患者中得到應用，且效果理想[17]。本研究中，觀察組3個療程的有效率為66.67%，高于對照組的41.03%，說明高劑量少分次放療模式能提高胰腺癌術后患者近期療效，利于患者恢復。高劑量少分次放療模式是一種新型的治療方法，應用特殊放射裝置及立體定位技術將多野、多源、多線束高能射線聚集在體內(nèi)某一靶區(qū)，并達到高精度定位、高劑量分割照射，能保證病灶部位獲得高劑量照射，同時避免腸道、胃部、膀胱周圍組織的輻射量[18]。臨床研究表明[19]：高劑量少分次放療模式能緩解胰腺癌患者疼痛，但是對于患者術后生活質量的影響較小。本研究中，兩組治療3個療程后的質量評分低于治療前；觀察組治療后的體重減輕、疲倦、疼痛、腹脹、腹瀉及食欲下降評分均低于對照組，說明高劑量少分次放療模式能提高胰腺癌術后患者生活質量，可獲得良好的治療效果及預后。臨床研究表明[20]：高劑量少分次放療模式治療時采用特殊的調(diào)強放射治療(IMRT)系統(tǒng)，具有較高的治療精度，劑量分布聚焦性良好，亦具有良好的適形性，能最大限度保護正常組織，有助于提高病灶部位輻射劑量。同時，高劑量少分次放療模式臨床使用時能最大限度減少瘤體負荷，縮小腫瘤容積，削弱細胞活性，能抑制相關客體產(chǎn)生的負性因子，且該治療方法未增加不良反應率，有助于提高患者治療耐受性、依從性[21-22]。本研究中，兩組治療過程中白細胞降低、放射性腸炎、放射性皮炎、血小板降低及肝腎功能異常發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，說明高劑量少分次放療模式治療胰腺癌不增加患者不良反應發(fā)生率。國外學者[23]以胰腺癌患者為對象，所有患者均擬行高劑量少分次放療模式治療干預，結果表明：BED10≥60 Gy治療后6個月腫瘤控制率相對較高，能延長患者壽命，獲得良好的預后。本研究中，兩組治療后均完成24個月隨訪，觀察組1年、2年生存率、PFS及OS均長于對照組，說明高劑量少分次放療模式能提高胰腺癌術后患者中生存率，延長患者生存期。同時，為了進一步延長患者壽命，胰腺癌患者術后常配合化療進行治療，化療藥物包括吉西他濱、替吉奧等，能發(fā)揮化療與放療優(yōu)勢，發(fā)揮不同治療方法的效果，促進患者恢復。但是，胰腺癌術后行化療前應評估患者身體狀態(tài)，完成靶區(qū)限定，結合患者耐受調(diào)整治療參數(shù)。

綜上所述，高劑量少分次放療模式用于胰腺癌術后患者中能獲得較好的近期療效，能提高患者術后生活質量，提高患者遠期生存率，未增加不良反應發(fā)生率，值得推廣應用。