李之喆 王瑩 劉婕 魯曦婷 蔡燕 顧永輝

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(Retionpathy of prematurity，ROP)是一種發(fā)生于未足月出生或出生低體質(zhì)量兒的視網(wǎng)膜血管增殖性眼病，如不及時救治可導(dǎo)致失明［1］，給個人、家庭、社會造成較大的負擔。近幾年來，由于現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)的持續(xù)發(fā)展和完善，多胎妊娠的幾率被顯著升高，對于多胎妊娠而言，早產(chǎn)是最為常見的一種臨床并發(fā)癥［2］。此外，新生兒眼底篩查技術(shù)在臨床中的應(yīng)用范圍越發(fā)廣泛，直接導(dǎo)致ROP 發(fā)病率明顯增高。研究顯示，單生子與多生子ROP 的嚴重程度具有較大差異，但目前國內(nèi)對于上述發(fā)病情況的研究報道相對較少［3，4］。本文重點分析了多生子ROP 的臨床發(fā)病特點?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014 年12 月～2020 年5 月蘇州市立醫(yī)院本部新生兒病房或內(nèi)科重癥監(jiān)護室(MICU)早產(chǎn)兒2084 例,其中單生子1375 例,多生子709 例；胎齡26～35 周,平均胎齡(31.21±3.52)周；體質(zhì)量640～2600 g,平均體質(zhì)量為(1618.26±334.83)g。納入標準：①ROP 患兒均符合《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的篩查指南》［5］(2014 年版)的相關(guān)篩查標準；②早產(chǎn)兒胎齡≤35 周,且出生體質(zhì)量＜2000 g；③首次眼底篩查時間為出生后4～6 周；④監(jiān)護人對研究內(nèi)容知情,并已簽署了知情同意書。排除標準：①不符合早產(chǎn)兒界定標準者；②相關(guān)數(shù)據(jù)缺失者；③主動退出研究者；④合并嚴重臟器功能障礙者；⑤合并其他ROP 者。

1.2 方法 所有新生兒均進行眼底檢查。檢查前1 h禁食禁水,檢查前40 min 滴散瞳藥托吡卡胺滴眼液,每5 分鐘滴1 次,共滴3 次,按壓淚囊5min,直至瞳孔大小為5～6 mm 后進行檢查。檢查前結(jié)膜囊內(nèi)滴入表面麻醉藥鹽酸丙美卡因滴眼液(商品名：愛爾凱因),結(jié)膜囊內(nèi)涂0.3%氧氟沙星眼膏作為耦合劑,使用RetCamⅢ進行篩查,并拍照存檔。對于閾值及閾值前病變再進行雙目間接眼底鏡檢查確診,所有檢查均由高年資主治醫(yī)生完成。對未發(fā)現(xiàn)ROP 新生兒2 周檢查1 次直至矯正胎齡滿42 周；對閾值前病變患兒3 d 或1 周檢查1 次；如病情發(fā)展達到閾值病變的患兒則進行抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)治療或激光光凝治療。

1.3 觀察指標 比較多生子與單生子ROP 發(fā)病情況,ROP 多生子與ROP 單生子的孕周、出生體質(zhì)量。

1.4 判定標準 根據(jù)ROP 國際分類法(ICROP)將其ROP 程度劃分為5 期：1 期：在眼底視網(wǎng)膜顳側(cè)周邊有血管區(qū)與無血管區(qū)之間出現(xiàn)視網(wǎng)膜分界線；2 期：眼底分界線隆起呈嵴樣改變；3 期：眼底分界線的嵴上發(fā)生視網(wǎng)膜血管擴張、迂曲,伴隨視網(wǎng)膜內(nèi)纖維組織增生；4 期：由于纖維血管增殖發(fā)生牽引性視網(wǎng)膜脫離,A 型無黃斑脫離,B 型黃斑脫離；5 期：發(fā)生完全性視網(wǎng)膜脫離。附加病變(Plus 病變)是指后極部視網(wǎng)膜血管迂曲、擴張。閾值病變是需要進行治療的病變,包括1 區(qū)或2 區(qū)的3 期+,范圍達5 個連續(xù)鐘點合并Plus 病變或范圍累積達8 個鐘點。后部的病變(1 區(qū)或大1 區(qū)邊界的2 區(qū)病變) 要考慮存在平坦的3 期病變。急性進展性后部ROP(aggressive posterior ROP,APROP)為一種少見、進展迅速的嚴重ROP 病變,多見于胎齡小、低體質(zhì)量的早產(chǎn)兒,多發(fā)生在1 區(qū),也可發(fā)生在2 區(qū),有顯著的附加病變,進展很快,可以不經(jīng)過ROP 的各期。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 多生子與單生子ROP 發(fā)病情況比較 2084 例早產(chǎn)兒中,ROP 發(fā)病率為14.64%(305/2084)。其中709 例多生子早產(chǎn)兒中共篩查出ROP 120 例(16.93%)；1375 例單生子早產(chǎn)兒中共篩查出ROP 185 例(13.45%)。多生子ROP 發(fā)病率高于單生子早產(chǎn)兒,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.510,P＜0.05)。

2.2 ROP 多生子與ROP 單生子孕周比較 ROP 多生子孕周＜30 周占比高于單生子,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；ROP 多生子孕周30～33 周和＞33 周占比與ROP 單生子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 ROP多生子與ROP單生子出生體質(zhì)量比較 ROP多生子出生體質(zhì)量＜1000 g 占比高于單生子,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；ROP 多生子出生體質(zhì)量1000～1500 g和＞1500 g 占比與ROP 單生子比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 ROP 多生子與ROP 單生子孕周比較 ［n(%)］

表2 ROP 多生子與ROP 單生子出生體質(zhì)量比較［n(%)］

3 討論

ROP 是一種常見于未足月出生或低體質(zhì)量兒的視網(wǎng)膜血管增生性病變，在早產(chǎn)兒中視網(wǎng)膜發(fā)育不成熟，視網(wǎng)膜不成熟的程度取決于出生時的早產(chǎn)程度。據(jù)相關(guān)研究資料表明，在世界范圍內(nèi)ROP 已經(jīng)成為了小兒視物障礙或失明的主要原因［6，7］。雖然臨床尚未完全清楚ROP 的發(fā)病機制，但是若不能向患兒提供及時診斷和治療，不僅會引起視網(wǎng)膜缺氧，造成患兒失明，而且會降低患兒的生活質(zhì)量，嚴重影響其身心健康［8，9］。近年來，隨著輔助生育技術(shù)和促排卵藥物在臨床中的廣泛應(yīng)用，雙胎及多胎妊娠在全球范圍內(nèi)的發(fā)生率越來越高，與單胎妊娠相比，多胎妊娠的早產(chǎn)兒生產(chǎn)率較高［10-13］。因此，深入探討多生子早產(chǎn)兒中ROP 的發(fā)生特點對ROP 的預(yù)防和治療具有十分重要的臨床意義。

本次研究結(jié)果顯示，2084 例早產(chǎn)兒中，ROP 發(fā)病率為14.64%(305/2084)。其中709 例多生子中共篩查出ROP 120 例(16.93%)；1375 例單生子中共篩查出ROP 185 例(13.45%)。多生子ROP 發(fā)病率高于單生子，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.510，P＜0.05)。ROP 多生子孕周＜30 周占比高于單生子，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；ROP 多生子孕周30～33 周和＞33 周占比與ROP 單生子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。ROP 多生子出生體質(zhì)量＜1000 g 占比高于單生子，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；ROP 多生子出生體質(zhì)量1000～1500 g和＞1500 g 占比與ROP 單生子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。多生子是否是誘使ROP 的主要危險因素目前臨床還在進一步研究和探討中。據(jù)毛婭妮等［14］研究指出，多生子的出現(xiàn)與同等條件下分娩的單生子相比ROP 發(fā)生率不會明顯提高，而是因為多生子早產(chǎn)導(dǎo)致ROP 具有較高的發(fā)病率，而且出生低體質(zhì)量和未成熟兒的單生子ROP 發(fā)病率也高于正常的單生子。

綜上所述，由于受胎齡短、出生體質(zhì)量輕等因素的影響，多生子ROP 的發(fā)病率高于單生子，且存在發(fā)病早、病情嚴重等問題。這在一定程度上提示了應(yīng)盡量避免醫(yī)源性多胎的發(fā)生，優(yōu)化輔助生殖方案，嚴格把控指征，并加強孕期保健宣教，科學(xué)合理補充孕期營養(yǎng)。出生時孕周小和低體質(zhì)量是多生子發(fā)生ROP 的危險因素，因此預(yù)防ROP 首先要通過最佳的產(chǎn)前護理預(yù)防早產(chǎn)，盡量延長孕周和增加出生體重，將發(fā)生ROP 的風險降到最低，減輕家庭與社會負擔。