周婷 李鷹飛 李鋤云

摘 要 目的：探討雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌的臨床效果。方法：選擇晚期胃癌患者82例隨機(jī)分為對照組和觀察組各41例。對照組采用氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)合紫杉醇方案治療，觀察組采用雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇方案治療，21 d為1治療周期，連續(xù)治療2個周期后對比兩組臨床療效、不良反應(yīng)。結(jié)果：化療后，兩組治療總有效率和控制率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.142，P=0.284）；兩組均出現(xiàn)以骨髓毒性和腸道反應(yīng)為主的毒副反應(yīng)，且多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，且觀察組骨髓毒性和腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P=0.023，P=0.012）。結(jié)論：雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌，臨床效果顯著，且能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 雷替曲塞 紫杉醇 晚期胃癌 臨床效果 不良反應(yīng)

中圖分類號：R979.12； R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）03-0018-03

Clinical effects of raltitrexed combined with paclitaxel in the first-line treatment of advanced gastric cancer

ZHOU Ting*， LI Yingfei， LI Chuyun

（Department of Oncology， the First Peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of raltitrexed combined with paclitaxel on advanced gastric cancer. Methods： Eighty-two patients with advanced gastric cancer were randomly divided into a control group and an observation group. The control group was treated with fluorouracil （5-FU） combined with paclitaxel regimen， and the observation group was treated with raltitrexed combined with paclitaxel regimen for 21 days. After two consecutive cycles， the clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After chemotherapy， there were no significant differences in overall response rate and control rate between the two groups （P=0.142， P=0.284）. The adverse reactions were mainly bone marrow toxicity and intestinal reactions in both groups， and most of them belonged to I～I(xiàn)I degrees. The incidence of bone marrow toxicity and intestinal reactions was lower in the observation group than the control group （P=0.023， P=0.012）. Conclusion： Raltitrexed combined with paclitaxel is effective in the first-line treatment of advanced gastric cancer.

KEY WORDS raltitrexed； paclitaxel； advanced gastric cancer； clinical effect； adverse reactions

胃癌是常見的消化道腫瘤之一，死亡率較高，早期缺乏明顯臨床癥狀，大部分患者均在晚期才得到確診，失去了治療的最佳時機(jī)[1-2]。對于晚期胃癌患者，單純依靠擴(kuò)大切除范圍進(jìn)行治療無法改變其預(yù)后效果，臨床上主要治療方式為化療[3]。本研究旨在探討雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年8月—2019年8月我院收治的晚期胃癌患者82例為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組各41例。對照組：男26例，女15例，年齡29～71歲，平均年齡（45.28±3.54）歲。觀察組：男23例，女18例，年齡30～72歲，平均年齡（44.82±3.75）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組患者均已經(jīng)過病理組織學(xué)確診為晚期胃癌；②兩組患者經(jīng)X線、B超、CT、MRI等測量，至少存在1個可測量病灶，符合實體瘤通用療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors， RECIST）；③患者凝血功能、肝功能、腎功能正常；④無化療史或術(shù)后輔助化療患者，距上次化療≥6個月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施，且患者知情同意。

1.2 方法

對照組：采用氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)合紫杉醇方案對患者進(jìn)行治療。第1～5天，采用5-FU劑量500 mg/m2聯(lián)合紫杉醇135 mg/m2對患者進(jìn)行靜脈滴注1 h，21 d為1個治療周期。

觀察組：采用雷替曲塞2 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注30 min，于化療第1天，采用紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注1 h，21 d為1治療周期。

在利用紫杉醇進(jìn)行化療前1 d、化療當(dāng)天、及化療開始后1 d囑患者口服地塞米松，4 mg/次，2次/d?；熐?0 min對患者進(jìn)行止吐處理，連續(xù)2個治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床療效 采用RECIST對兩組臨床療效進(jìn)行評價，療效判定分為完全緩解（complete remission， CR）、部分緩解（partial response， PR）、病情穩(wěn)定（stable disease， SD）、病情進(jìn)展（progressive disease， PD）4個標(biāo)準(zhǔn)，總有效率=（CR+PR）/總?cè)藬?shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總?cè)藬?shù)×100%。治療完成后，根據(jù)患者影像學(xué)檢查結(jié)果及腫瘤標(biāo)志物，對臨床療效進(jìn)行評估。

2）不良反應(yīng) 對兩組患者白細(xì)胞下降情況、血紅蛋白下降、血小板下降、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計，對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

經(jīng)過化療之后，觀察組治療總有效率達(dá)到46.34%，控制率達(dá)到75.61%，對照組治療總有效率為41.46%，控制率達(dá)到68.29%。兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 不良反應(yīng)比較

治療之后，兩組均出現(xiàn)以骨髓毒性和腸道反應(yīng)為主的不良反應(yīng)，且多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度。觀察組骨髓毒性和腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為41.46%和21.95%，對照組發(fā)生率分別為53.65%和39.02%，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05，表2）。

3 討論

早期胃癌發(fā)現(xiàn)率逐步提高，但5年生存率低于30%，給人們的生命健康造成嚴(yán)重威脅[4]。胃癌臨床癥狀不明顯，疾病早期確診率較低，并且術(shù)后容易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，近50%的早期胃癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，且伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者局部復(fù)發(fā)率達(dá)到80%[5]?；熢谖赴┑闹委熤携熜л^好，接受化療的患者生存期得到延長，并且其生活質(zhì)量也隨之提高[6]。目前，氟尿嘧啶類藥物廣泛應(yīng)用于大腸癌化療中，其在胃癌的治療中也取得了良好效果，但由于其使用不便，其他藥效相似的藥物逐漸出現(xiàn)，臨床研究表明，雷替曲塞作用機(jī)制獨特，使用便捷，并經(jīng)過研究證實其與CF/5-FU方案相比較，臨床效果相似，因此，在臨床中得到推廣[7]。晚期胃癌患者因胃切除及長期胃部不適導(dǎo)致營養(yǎng)狀況不佳，對三藥聯(lián)合化療不良反應(yīng)耐受性差，因此兩藥聯(lián)合是最佳治療方式。紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物對患者進(jìn)行化療，是常用的晚期胃癌治療手段，其抗腫瘤作用良好，一線化療有效率較高[8]。在本研究中，經(jīng)過化療之后，觀察組治療總有效率達(dá)到46.34%，控制率達(dá)到75.61%，對照組治療總有效率為41.46%，控制率達(dá)到68.29%，兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.142，P=0.284），說明雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌，治療效果與5-Fu聯(lián)合紫杉醇療效相似。紫杉醇是在紫衫類植物中提取分離出來的新型抗微管藥物，它對微管蛋白裝配成微管具有促進(jìn)作用，同時對微管的解聚進(jìn)行抑制，使維管束的排列發(fā)生異常，從而對紡錘體功能進(jìn)行破壞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。研究表明，紫杉醇對腫瘤血管形成具有抑制以及誘導(dǎo)調(diào)亡作用，其在晚期胃癌的治療中效果良好。在本研究中，治療之后，兩組均出現(xiàn)以骨髓毒性和腸道反應(yīng)為主的不良反應(yīng)，且多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度。觀察組骨髓毒性和腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為41.46%，21.95%，對照組發(fā)生率分別為 53.65%，39.02%，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.023，P=0.012），說明雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有較高的安全性。雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇方案進(jìn)行化療，不良反應(yīng)以輕中度骨髓抑制為主，且易于糾正，不良反應(yīng)耐受性佳。

綜上所述，雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌，臨床效果顯著，且能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1] 周文彪， 徐潔， 李亞星， 等. 雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放療治療中晚期食管癌近期效果觀察[J]. 腫瘤研究與臨床， 2017， 29（10）： 693-695.

[2] 陳玲， 郭增清， 王曉杰， 等. 含雷替曲塞方案治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J]. 國際腫瘤學(xué)雜志， 2017， 44（8）： 583-586.

[3] 李健， 羅祖炎， 俞文強(qiáng)， 等. 雷替曲塞介入治療不可切除原發(fā)性肝癌的療效及安全性分析[J]. 腫瘤學(xué)雜志， 2018， 24（5）： 484-486.

[4] 王鵬， 何慧明. 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌療效及對生活質(zhì)量的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2017， 46（24）： 3044-3046.

[5] 林德帥， 沈永奇， 韓朝穩(wěn)， 等. 奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞對比替吉奧治療中晚期肝癌的研究[J]. 國際腫瘤學(xué)雜志， 2017， 44（12）： 897-901.

[6] 劉賀， 張宏， 叢進(jìn)春， 等. 術(shù)中腹腔灌注雷替曲塞治療直腸癌患者的短期安全性評估[J]. 國際腫瘤學(xué)雜志， 2018， 45（10）： 593-598.

[7] Yamasaki M， Murakami I， Nakano K， et al. Carboplatin plus weekly paclitaxel combined with bevacizumab as first-line treatment for non-small cell lung cancer[J]. Anticancer Res， 2017， 37（2）： 923-928.

[8] 潘學(xué)兵， 何宇， 邵俊偉， 等. 吉西他濱或紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療局部晚期鼻咽癌效果比較[J]. 腫瘤研究與臨床， 2017， 29（6）： 394-397.