郭金鳳

【摘要】 目的：分析美托洛爾聯(lián)合貝那普利治療高血壓（HTN）合并心力衰竭（HF）的臨床效果及安全性。方法：選取2019年8月-2020年8月在本院接受診治的70例HTN合并HF患者為研究對象。根據隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組35例。兩組均服用貝那普利，觀察組聯(lián)合美托洛爾治療。比較兩組患者治療前后的舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、心率（HR）、心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、血清內皮素1（ET-1）、腦鈉肽（BNP）、去甲腎上腺素（NE）指標以及治療后的臨床效果和藥物不良反應發(fā)生情況。結果：治療后，兩組DBP、SBP、HR、LVESD、LVEDD、血清ET-1、BNP、NE指標較治療前均明顯下降，而6 min步行距離、LVEF較治療前均明顯增加，且觀察組DBP、SBP、HR、LVESD、LVEDD、血清ET-1、BNP、NE均明顯低于對照組，而6 min步行距離、LVEF均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：在HTN合并HF患者治療期間，美托洛爾、貝那普利聯(lián)合用藥有助于促進疾病康復進程，進一步優(yōu)化心功能，安全性有保障。

【關鍵詞】 高血壓 心力衰竭 美托洛爾 貝那普利

Analysis of Clinical Efficacy and Safety of Metoprolol Combined with Benazepril in the Treatment of HTN Complicated with HF/GUO Jinfeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 033-038

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy and safety of Metoprolol combined with Benazepril in the treatment of hypertension （HTN） complicated with heart failure （HF）. Method： A total of 70 patients with HTN complicated HF who were diagnosed and treated in our hospital were selected as the research subjects between August 2019 and August 2020. According to random number table method， they were divided into the control group and the observation group， 35 cases in each group. Benazepril was taken by two groups of patients， and the observation group was combined with Metoprolol. The diastolic blood pressure （DBP）， systolic blood pressure （SBP）， heart rate （HR）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （ LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， serum endothelin 1 （ET-1）， brain natriuretic peptide （BNP）， norepinephrine （NE）， clinical effects and the occurrence of adverse drug reactions were compared between two groups. Result： After treatment， the DBP， SBP， HR， LVESD， LVEDD， serum ET-1， BNP and NE of two groups were significantly lower than those before treatment， and 6-min walking distance and LVEF were significantly higher than those before treatment， DBP， SBP， HR， LVESD， LVEDD， serum ET-1， BNP and NE in the observation group were significantly lower than those in the control group， and 6-min walking distance and LVEF were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical response rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Metoprolol and Benazepril in the treatment of patients with HTN and HF helps to promote the recovery of disease， further optimizes heart function and guarantees safety.

[Key words] Hypertension Heart failure Metoprolol Benazepril

First-author’s address： Bensteel General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Benxi 117000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.008

高血壓（hypertension，HTN）可引發(fā)心、腦、腎等器官功能性損傷或器質性損傷，可提升其他心腦血管疾病的發(fā)生率[1]。相關研究指出，大部分心力衰竭（heart failure，HF）患者均并存HTN疾病或具有既往HTN史，提示高血壓可一定程度上影響HF的發(fā)生與疾病發(fā)展[2-3]。在HTN合并HF臨床治療過程中，除有效處理高血壓外，還要考慮HF的特殊性，選擇更有效、安全的治療方案，提高患者的生存率與生存質量。美托洛爾屬于腎上腺素β-受體阻滯劑，是HTN患者的推薦性藥物，近年來也逐漸被選擇為HF的臨床用藥方案之一，而貝那普利也在HTN、HF治療領域發(fā)揮了重要作用[4]。為明確HTN合并HF患者合適的用藥療效與安全性，但仍需進一步探討具體的給藥方案。本研究對本院70例HTN合并HF患者進行分組，采取兩種給藥劑量方案，并比較其治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2020年8月在本院接受診治的70例HTN合并HF患者為研究對象。納入標準：（1）所有患者均符合HTN、HF的診斷標準[5-6];（2）舒張壓≥90 mmHg，收縮壓≥140 mmHg;（3）年齡40～80歲。排除標準：（1）心源性休克;（2）病態(tài)竇房結綜合征;（3）不穩(wěn)定、失代償性心力衰竭;（4）心率<45次/min、P-Q間期>0.24 s或收縮壓<100 mmHg的可疑急性心肌梗死;（5）存在壞疽危險的嚴重外周血管疾病;（6）對本研究藥物不耐受或過敏。根據隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組35例。本研究已經醫(yī)院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后，兩組給予吸氧、降壓、利尿、降血脂、降糖、電解質平衡等基礎治療，并保證足夠的休息時間，兩組均口服鹽酸貝那普利片（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030514，規(guī)格：10 mg×14片），起始劑量為10 mg/次，1次/d，療效不佳者加至20 mg/d。根據血壓情況對使用劑量進行調整，每隔1～2周調整一次，本品治療高血壓的最大推薦劑量為49 mg/d，1次或均分為2次服用，持續(xù)用藥90 d。觀察組另外口服酒石酸美托洛爾片（生產廠家：湖南威特制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123193，規(guī)格：25 mg×15 s×2板），起始劑量為6.25 mg/次，2次/d，而后于2周內逐漸增加藥量至50 mg/d，保持此劑量持續(xù)服用90 d。兩組隨訪觀察時間為6個月。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 治療前后相關生理指標 （1）比較兩組收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）、6 min步行距離。（2）比較兩組左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）。（3）比較兩組血清內皮素1（endothelin 1，ET-1）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE），檢測方法：采集兩組靜脈血5 mL，常規(guī)離心分離上清液，ET-1采取化學發(fā)光免疫分析法測定，NE采取酶聯(lián)免疫分析法測定，BNP通過全自動熒光免疫分析儀測定。

1.3.2 臨床療效 （1）顯效：DBP下降≥10 mmHg并達到正常范圍，6 min步行距離顯著增加，HF癥狀顯著緩解。（2）有效：①DBP雖未下降至正常范圍，但下降≥20 mmHg;②舒張壓下降<10 mmHg，但達到正常范圍;③SBP下降≥30 mmHg;符合①②③中的任何一項即可，同時6 min步行距離增加，HF癥狀改善。（3）無效：病情無改善甚至惡化。總有效=顯效+有效。

1.3.3 安全性 比較兩組治療后不良反應發(fā)生情況，不良反應包括頭痛頭暈、疲勞、肢端發(fā)冷、心悸、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男20例，女15例;年齡41～79歲，平均（67.67±10.92）歲;心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級13例，Ⅳ例7例;HTN分級：Ⅰ級14例，Ⅱ15例，Ⅲ級6例。觀察組男19例，女16例;年齡42～79歲，平均（67.71±10.85）歲;心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級13例，Ⅳ例8例;HTN分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級15例，Ⅲ級7例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后DBP、SBP、HR、6 min步行距離比較 兩組治療前DBP、SBP、HR、6 min步行距離比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組DBP、SBP、HR較治療前均明顯下降，而6 min步行距離較治療前均明顯增加，且觀察組DBP、SBP、HR均明顯低于對照組，而6 min步行距離明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后LVEF、LVESD、LVEDD比

較 兩組治療前LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF較治療前均明顯升高，而LVESD、LVEDD較治療前均明顯下降，觀察組LVEF明顯高于對照組，而LVESD、LVEDD均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后ET-1、BNP、NE比較 治療前，兩組ET-1、BNP、NE比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1、BNP、NE較治療前均明顯下降，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（字2=6.248，P=0.012），見表4。

2.6 兩組用藥安全性比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.324，P=0.569），見表5。

3 討論

既往經驗表明，血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑兩類藥物在高血壓的治療過程中發(fā)揮了重要作用，也可以顯著緩解HF患者的室壁張力，降低心肌細胞肥大風險，曾廣泛用于HTN合并HF患者的臨床治療中[7-8]，但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，上述兩類藥物會對患者腎功能造成一定損傷，還會增加高鉀血癥、癥狀性低血壓的發(fā)病風險。目前，β-受體阻滯劑已逐漸成為治療HTN合并HF的一種主要選擇，臨床推薦的相關藥物包括美托洛爾，其可以拮抗HTN合并HF患者交感神經系統(tǒng)的過度激活，降低血壓，并減少病死率，加快患者恢復出院進程[9]。

HTN合并HF患者應從低劑量開始服用美托洛爾，而后緩慢增加劑量。鄭偉等[10]研究指出，美托洛爾聯(lián)合其他可減少血管緊張素Ⅱ的藥物（如貝那普利等）可以進一步緩解HTN合并HF患者的病情，為明確最適的治療方案，還需結合患者的病情發(fā)展進行具體分析。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05），證明兩種藥物聯(lián)用更能為HTN合并HF患者的疾病發(fā)展提供幫助。戢太兵等[11]的研究表明，美托洛爾在心臟疾病患者的臨床治療過程中獲得突出療效，部分支持了本研究結論。此外，本研究結果顯示，治療后，兩組DBP、SBP、HR較治療前均明顯下降，而6 min步行距離較治療前均明顯增加，且觀察組DBP、SBP、HR均明顯低于對照組，而6 min步行距離明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明兩種治療方案均能改善患者的血壓參數(shù)、心功能，兩藥聯(lián)用的改善效果更為突出。貝那普利屬于前體藥物，可在人體肝臟中水解為一種不含硫基的活性代謝產物，具有阻礙血管緊張素Ⅱ轉化的作用，可減少血管阻力與醛固酮水平，擴張動脈血管，優(yōu)化心排血量。美托洛爾具有心血管保護效應，屬于β1-受體阻斷藥，而人體中大部分β1-受體在心肌組織中，是引發(fā)心率、血壓升高的關鍵物質，美托洛爾可抑制β1-受體，發(fā)揮減緩心率、降低血壓功效，此外其還可通過減少心排血量、調節(jié)壓力感受器降低血壓[12]。本研究結果還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組LVEF較治療前均明顯升高，而LVESD、LVEDD較治療前均明顯下降，且觀察組LVEF明顯高于對照組，而LVESD、LVEDD均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示兩種治療方案均能改善患者的心功能，表明在貝那普利用藥基礎上聯(lián)合美托洛爾在提高患者心功能水平方面具有明顯優(yōu)勢，這與唐杰等[13]的研究部分一致。究其原因在于兩種藥物可共同調控腎素-血管緊張素系統(tǒng)，維護機體內部血壓、水、電解質的恒定，對于合并HF的HTN患者而言，需要減輕心臟負擔，使處于衰竭狀態(tài)的心臟重新蓄積能量，增加美托洛爾劑量可進一步減少心肌耗氧，增加射血分數(shù)，減小左心室體積，恢復收縮功能[14-15]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組ET-1、BNP、NE較治療前均明顯下降，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示貝那普利均能調節(jié)心血管功能的相關因子，表明兩藥合用更能控制心血管功能相關血清指標的穩(wěn)定性。ET-1在維持基礎血管張力、心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中具有重要意義，與NE均為血管收縮的關鍵因子，當兩者水平異常升高均可導致血壓升高，同時影響心肌的供血功能，引發(fā)心肌損傷[16-17]。BNP是鑒別、評估HF的重要臨床指標，其水平波動可為HF的疾病發(fā)展提供參考信息，美托洛爾對調控腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抑制作用為可以降低ET-1、NE的分泌活性，減少心肌負擔，緩解HF癥狀，恢復BNP水平[18]。本研究結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明兩藥合用不會明顯增加用藥風險，這可能與美洛托爾藥物毒理作用更小有關。文獻[19-20]提到，貝那普利、美托洛爾應用于心衰患者的不良反應發(fā)生情況無明顯差異，部分支持了本研究結論。由于樣本量有限，部分研究結論可能存在一定偏頗，這是本研究的不足之處，后期有待擴大研究樣本深入探討HTN合并HF患者的最適治療方案。

綜上所述，美托洛爾與貝那普利聯(lián)合用藥可以提高HTN合并HF患者的治療效果，心功能恢復水平更高，并能保障安全性。

參考文獻

[1]李文鋒，馮穎青.高血壓前期的臨床研究進展[J].中華高血壓雜志，2018，26（6）：516-520.

[2]石珂，賈永平.心力衰竭易損期再入院率和死亡評估新進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2019，17（18）：2783-2786.

[3]孫虹，陳創(chuàng)華，包凌云，等.超聲心動圖評估高血壓及慢性心力衰竭患者右心房結構和功能的變化[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（11）：1171-1173.

[4]王麗麗.卡維地洛和美托洛爾治療慢性心力衰竭患者的對比研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（23）：106-108.

[5]中國高血壓防治指南修訂委員會，高血壓聯(lián)盟（中國），中華醫(yī)學會心血管病學分會，等.中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

[6]中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志，2002，30（1）：7-23.

[7]王曉雪，孫維，寧亞媛，等.血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑——沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2020，28（1）：8-11.

[8]陳勇，方漢云，潘建生，等.血管緊張素轉化酶抑制劑對高血壓患者氧化應激水平及血管內皮功能的影響[J].重慶醫(yī)學，2019，48（23）：4054-4056.

[9]李艷娜，薛雯雯，趙夢瑜.烏拉地爾與酒石酸美托洛爾治療高血壓合并心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（6）：659-662.

[10]鄭偉，宋云平，余國行，等.老年慢性心力衰竭患者采用美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療的效果觀察及對血清NT-proBNP，CysC水平的影響[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2020，38（8）：48-50.

[11]戢太兵，秦永剛，張平，等.不同劑量美托洛爾治療肺源性心臟病的療效及其對患者心肺功能和不良事件的影響[J].疑難病雜志，2018，17（2）：141-144.

[12] Grassi G.Metoprolol in the treatment of cardiovascular disease： a critical reappraisal[J].Curr Med Res Opin，2018，34（9）：1635-1643.

[13]唐杰，金先芳，羅瑩瑩.酒石酸美托洛爾對社區(qū)慢性心力衰竭病人血清炎性因子及心功能的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（3）：333-336.

[14]湯毅.利心丸聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（6）：1653-1656.

[15]潘花，印建榮.貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年原發(fā)性高血壓伴心力衰竭的療效分析[J].中國藥房，2017，28（27）：3788-3790.

[16]王太昊，董磊，崔曉燕，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者的療效及其血清因子的影響[J].西部醫(yī)學，2018，30（10）：1488-1491.

[17]張楠，王玉通，李鯤鵬，等.β受體阻滯劑卡維地洛，美托洛爾對心力衰竭大鼠體液因子及ANP、TNF-α、IL-6、NE的影響分析[J].河北醫(yī)科大學學報，2018，39（9）：95-98.

[18]彭城，祁春梅，馮建啟.酒石酸美托洛爾聯(lián)合丹紅注射液對冠心病UAP患者心電圖及血清BNP、sICAM-1水平的影響[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2019，28（2）：90-94.

[19]白蕓，龍啟福.美托洛爾聯(lián)合貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者心功能及NT-proBNP水平的影響[J].藥物評價研究，2017，40（11）：1601-1605.

[20]于新龍，張永忠，魏海青.美托洛爾聯(lián)合用藥治療慢性心力衰竭的效果研究[J].河北醫(yī)科大學學報，2019，40（4）：35-39.

（收稿日期：2021-08-23） （本文編輯：程旭然）