楊于恩

原發(fā)性腎病綜合征（primary nephritic syndrome，PNS）是兒童常見的腎臟病，是亞洲兒童腎臟病死亡的主要原因，臨床表現(xiàn)為高脂血癥、水腫、大量蛋白尿和低蛋白血癥[1]。PNS發(fā)病機制尚不清楚，研究發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率改變、祖細胞受損和遺傳等因素可能與發(fā)病機制有關。高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是嘌呤代謝障礙的疾病，隨著飲食結構和生活方式的改變，HUA的發(fā)生率逐年增加[2]。尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物，尿酸生成過多和尿酸排出降低引起血尿酸增高。腎臟是尿酸的排泄器官，腎臟受損是HUA發(fā)生的病理基礎。臨床研究發(fā)現(xiàn)PNS患兒發(fā)生HUA的概率不低，PNS影響尿酸的排泄[3]，關于PNS患兒HUA發(fā)生率及相關因素的研究較少。本研究對85例PNS患兒進行研究，分析兒童原發(fā)性腎病綜合征發(fā)生HUA的相關因素，了解PNS患兒HUA發(fā)生的原因，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月本院收治的85例PNS患兒作為觀察組，其中男50例，女35例；年齡2～15歲，平均年齡為（6.28±1.05）歲；病程2 d～3個月，平均病程（1.37±0.49）個月。病理類型：微小病變33例，系膜增生30例，膜性腎病2例，局灶節(jié)段腎小球硬化20例。選擇同時期85例健康體檢的兒童作為對照組，其中男48例，女37例；年齡3～12歲，平均年齡為（6.20±1.01）歲。兩組性別和年齡等資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)患兒家屬同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

患兒在入院后取清晨空腹血3 mL，采用全自動生化分析儀測定血尿酸、血清白蛋白、血肌酐、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白（a）、高敏C反應蛋白、同型半胱氨酸的水平。依據(jù)血尿酸水平將患兒分為HUA組和NUA組（尿酸正常），HUA診斷標準為：＜12個月血尿酸水平高于500 μmol/L，1～10歲高于320 μmol/L，11～15歲男性高于470 μmol/L、女性高于470 μmol/L，診斷為HUA[4]。

1.3 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組生化指標水平和HUA發(fā)生率比較

觀察組的血尿酸水平、血肌酐、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白（a）、高敏C反應蛋白、同型半胱氨酸水平均高于對照組，高密度脂蛋白、血清白蛋白水平低于對照組，HUA發(fā)生率高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 PNS患兒中HUA組與NUA組患兒生化指標比較

85例PNS患兒中，HUA患兒16例（HUA組），尿酸正常69例（NUA組）。HUA組血清白蛋白水平低于NUA組，血肌酐、三酰甘油和總膽固醇水平均高于NUA組，比較差異均統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患兒高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白（a）、高敏C反應蛋白、同型半胱氨酸水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 PNS患兒血尿酸與各項指標的相關性分析

血尿酸水平與血清白蛋白水平呈負相關，與血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平呈正相關（P＜0.05），見表3。

3 討論

PNS患兒出現(xiàn)大量蛋白尿，低蛋白血癥導致血容量下降，激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，腎血流量減少影響腎小球濾過率[5]。腎間質水腫擠壓腎小管，腎小管缺血導致腎小球分泌的蛋白阻塞管腔，引起腎小球濾過率下降[6]。PNS患兒處于高凝狀態(tài)，腎內微血栓形成影響腎小球濾過率[7]。腎小球濾過正常情況下尿酸幾乎全部從腎小球濾過，在腎小管重吸收和分泌，因此腎小管功能影響尿酸排泄。研究表明蛋白尿促進腎小管上皮細胞凋亡、細胞分化及分泌趨化因子損傷腎小管間質細胞，影響尿酸的排泄[8]。隨著兒童肥胖發(fā)生率的增加，HUA的發(fā)生率逐漸增。日本研究發(fā)現(xiàn)正常學生中HUA的發(fā)生率為2.5%[9]。肥胖兒童HUA的發(fā)生率為12%[10]。PNS患兒納差，嚴重者惡心嘔吐，胃腸道吸收功能受損可排除飲食因素造成血尿酸水平增高[11]。

表1 兩組生化指標水平和HUA發(fā)生率比較

表1 （續(xù)）

表2 PNS患兒中HUA組與NUA組患兒生化指標比較 （±s）

表2 PNS患兒中HUA組與NUA組患兒生化指標比較 （±s）

組別 血清白蛋白（g/L）血肌酐（μmol/L）三酰甘油（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）脂蛋白（a）（g/L）高敏C反應蛋白（mg/L）同型半胱氨酸（μmol/L）HUA組（n=16） 14.75±4.32 46.65±7.12 3.25±0.81 9.87±2.57 1.33±0.25 6.83±1.91 0.77±0.25 12.61±2.71 11.45±2.39 NUA組（n=69） 18.05±4.27 44.28±7.04 2.65±0.67 9.43±2.55 1.39±0.29 6.94±1.83 0.75±0.25 12.50±2.64 11.34±2.27 t/χ2 值 2.781 2.467 3.101 2.354 0.764 0.215 0.288 0.149 0.173 P值 0.001 0.016 0.003 0.020 0.447 0.830 0.774 0.882 0.863

表3 PNS患兒血尿酸與各項指標的相關性分析

高脂血癥是PNS患兒的主要特征，內源性三酰甘油通過極低密度脂蛋白進行運輸，PNS患兒肝臟合成極低密度脂蛋白增加，血漿滲透壓降低，極低密度脂蛋白難以轉換為低密度脂蛋白，極低密度脂蛋白受體下調，脂蛋白酶活性下降導致三酰甘油攝取和降解降低，導致三酰甘油水平增加[12]。本研究中血尿酸的水平與血清白蛋白水平呈現(xiàn)負相關，可能的原因是血清白蛋白水平下降加重脂質代謝紊亂，血漿膠體滲透壓下降。另外，本研究樣本量較少，需要擴大樣本進行研究。

綜上所述，PNS患兒HUA的發(fā)生與血尿酸的水平密切相關，臨床醫(yī)生應該進行重視。