王翠霞

宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅全球女性健康的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，作為高發(fā)性女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，宮頸癌的病死率也極高，全球每年有超過數(shù)十萬例女性死于宮頸癌，可見宮頸癌的防治對于維護(hù)女性健康十分重要。從宮頸病變到宮頸癌需要一個(gè)漫長的演變過程，許多研究已明確證實(shí)人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是造成宮頸癌的重要原因之一。實(shí)施宮頸篩查與HPV分型檢測有助于為臨床及早判斷患者病情并采取針對性干預(yù)措施，對于有效抑制宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及控制病情進(jìn)展有重要意義[1]。此次研究將重點(diǎn)探討HPV單一感染、多重感染對宮頸病變的影響表現(xiàn)，從而為臨床宮頸病變的早期風(fēng)險(xiǎn)評估及干預(yù)治療提供更加完善系統(tǒng)的理論支持，推進(jìn)我國宮頸癌防治不斷向前發(fā)展。2017年1月—2019年12月，抽選200例HPV檢測陽性患者，均來自于本院婦科就診病例，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年12月本院婦科接收的200例接受HPV檢測且檢測結(jié)果為陽性的患者，病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史；因白帶出血、陰道分泌物增多等癥狀自愿接受HPV分型檢測；檢查前24 h無性生活且非經(jīng)期；患者對此次研究目的完全知曉并簽署知情協(xié)議書；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。灰缽男圆?，無法配合病理檢查及HPV檢測。200例患者年齡最小28歲，最大49歲，平均年齡（37.79±6.06）歲，根據(jù)HPV分型檢測結(jié)果，將所有患者分為以下兩組：單一感染組142例，年齡范圍為29～45歲，平均年齡（37.87±7.10）歲；多重感染組58例，年齡范圍為28～49歲，平均年齡（37.91±6.75）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采樣前應(yīng)告知患者各項(xiàng)注意事項(xiàng)，如采樣前24 h不可同房，按照標(biāo)準(zhǔn)方法取樣，將采樣刷在宮頸口旋轉(zhuǎn)數(shù)周，充分采集脫落細(xì)胞，采集完成后，將采樣刷置于取樣管中備用，于低溫狀態(tài)下保存并及時(shí)送檢，然后實(shí)施HPV分型檢測，若無法在第一時(shí)間送檢，需低溫-4℃保存并在2周內(nèi)完成檢測，檢測過程嚴(yán)格按照凱普生物有限公司提供的試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 病理學(xué)診斷 診斷前24 h內(nèi)不得陰道用藥，由病理科醫(yī)師負(fù)責(zé)診斷，在陰道鏡下進(jìn)行宮頸組織活檢，取下宮頸組織樣本后放入標(biāo)本瓶中，注明采集部位，由病理科醫(yī)師進(jìn)行病理學(xué)診斷和核實(shí)，出具臨床報(bào)告。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄HPV亞型檢測結(jié)果，統(tǒng)計(jì)單一感染、多重感染例數(shù)；比較不同感染型別患者的宮頸組織病理學(xué)差異，包括炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅰ級、CINⅡ～Ⅲ級、浸潤癌等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理兩組數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

HPV亞型檢測結(jié)果表明，共計(jì)142例單一HPV感染患者，占71.00%，58例多重HPV感染患者，占29.00%。單一感染組患者中浸潤癌占1.41%，多重感染組患者中浸潤癌占比12.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.890，P＜0.05）。多重感染組CIN Ⅰ級占比高于單一感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.563，P＜0.05），見表1。

3 討論

目前隨著宮頸癌發(fā)病率的逐漸上升，其已成為威脅全球女性健康的一大因素，嚴(yán)重影響了女性的生命健康與安全，為此，需要加強(qiáng)對宮頸癌的防控，維護(hù)廣大女性生命權(quán)益，保障社會(huì)和諧穩(wěn)定[2]。宮頸癌的發(fā)病原因一直以來都備受國內(nèi)外專家學(xué)者的重視，在研究初期普遍認(rèn)為宮頸癌與吸煙、早產(chǎn)、長期服用避孕藥、性生活過早等因素有關(guān)，但經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素相互作用且多階段組成的漫長、復(fù)雜演變過程，生物學(xué)因素所導(dǎo)致的宮頸病變是發(fā)生宮頸癌的根本原因，自1997年人類首次發(fā)現(xiàn)HPV以來，經(jīng)過幾十年的科學(xué)研究，人們發(fā)現(xiàn)99%以上的宮頸癌患者都攜帶有HPV，HPV持續(xù)感染是目前公認(rèn)的造成宮頸癌的最主要原因[3-4]。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CIN是一種非常重要的癌前病變，根據(jù)病變的嚴(yán)重程度可以將其分為CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ三種類型，CIN Ⅰ為低度病變類型，另外兩種則為高度病變類型，高度病變被認(rèn)為是真正開始發(fā)生癌前病變。最新研究資料顯示[5]自CIN發(fā)展為宮頸癌需要8～12年，在這個(gè)時(shí)間段內(nèi)，若能及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變并進(jìn)行干預(yù)治療則能夠有效防止病情進(jìn)一步發(fā)展，加強(qiáng)癌前篩查對于降低宮頸癌發(fā)病率居于重要價(jià)值，因此需要開展更多的臨床研究為宮頸癌防篩提供充分的理論依據(jù)。

HPV是一種首次在電鏡中觀察到的病毒種類，屬于乳頭多瘤空泡病毒科A亞群，這種病毒不僅結(jié)構(gòu)單一而且是最小的DNA病毒，在電鏡下可以觀察到HPV類似于球形，無包膜，直徑約為45～55 nm。通過長期的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，HPV攻擊宿主細(xì)胞后，基因組會(huì)以游離或者整合狀態(tài)生存于宿主細(xì)胞中，若以游離狀態(tài)存在一般會(huì)誘發(fā)良性攻擊病變，而以整合狀態(tài)存在的往往會(huì)誘發(fā)惡性宮頸病變。這是因?yàn)镠PV DNA與宿主細(xì)胞發(fā)生整合作用后，經(jīng)過長時(shí)間的影響會(huì)誘發(fā)宿主細(xì)胞發(fā)生多種不可逆改變，包括引起功能缺陷、促使細(xì)胞永久化等，被感染的細(xì)胞發(fā)生宮頸浸潤癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大大增加。HPV分布廣泛穩(wěn)定性好，即使沒有宿主也能夠獨(dú)立存活數(shù)月之久，大部分女性在其一生中都有可能感染HPV，這種概率約為80%，但是女性自身的免疫作用會(huì)將病毒清除，因此HPV感染只是短暫性的，這種清除時(shí)間一般需要6個(gè)月，即使是CIN Ⅲ級患者也會(huì)將一部分HPV有效清除。但是當(dāng)HPV持續(xù)感染時(shí)就會(huì)最終誘發(fā)宮頸癌，不僅HPV存在時(shí)間對宮頸癌發(fā)生率有一定影響，HPV不同基因型也與宮頸癌發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，高危型HPV被認(rèn)為是誘發(fā)宮頸癌的最主要危險(xiǎn)因素。

HPV包含有數(shù)十余種不同的基因型，在目前已知分離出的HPV亞型中，可知有三十余種與宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系，而且研究指出，不同HPV亞型對于宮頸癌的影響存在明顯差異。依據(jù)HPV亞型對于宮頸癌影響程度的差異，HPV亞型可分為高危型及低危型，其中，高危型在宮頸癌的發(fā)生中扮演著重要推進(jìn)作用低危型多與宮頸良性病變有關(guān)。HPV檢測是一種重要的宮頸癌篩查手段，通過病毒DNA檢測，能夠準(zhǔn)確判定HPV感染情況，但通過HPV分型檢測，則能夠進(jìn)一步明確具體的感染原因，檢測結(jié)果具有更高的參考價(jià)值，與細(xì)胞學(xué)檢查相比，可幫助臨床醫(yī)師獲取更加完善的診斷依據(jù)[6]。HPV分型檢測技術(shù)在近年來得到快速發(fā)展，人們對HPV、宮頸癌之間的認(rèn)識也不斷加深，有越來越多的報(bào)道[7]指出，HPV感染對宮頸癌的影響并不能一概而論，需要根據(jù)具體的HPV分型進(jìn)行判斷，單一感染與多重感染存在明顯差異。在多重感染中，多種HPV亞型可互相影響互為協(xié)同，共同對宮頸病變的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮推動(dòng)促進(jìn)作用，這也是HPV多重感染死亡率遠(yuǎn)高于單一感染的重要原因[8]。

表1 不同組別宮頸組織病理學(xué)結(jié)果比較[例（%）]

此次研究旨在進(jìn)一步明確HPV單一感染、多重感染在宮頸病變中的具體影響，并通過病例來證實(shí)，以便為今后了解多重感染在宮頸病變中的作用機(jī)制和宮頸癌防治篩查提供理論依據(jù)，盡早建立完善的防癌體系。本組選取的200例患者的HPV檢測結(jié)果顯示，單一感染者占71.00%，多重感染者占29.00%，單一感染組患者的浸潤癌占比為1.41%，而多重感染組患者的浸潤癌占比為12.07%，兩種不同型別浸潤癌發(fā)生率存在明顯差異（P＜0.05），可見多重感染更易導(dǎo)致宮頸癌變，與相關(guān)文獻(xiàn)[9]觀點(diǎn)基本一致。之所以HPV多重感染的情況如此常見，是因?yàn)镠PV病毒的外殼蛋白基因存在差異性，彼此之間不會(huì)產(chǎn)生交叉保護(hù)抗體，因此在臨床中多重感染的情況十分普遍，對患者的影響也更為明顯，是導(dǎo)致持續(xù)感染的重要危險(xiǎn)因素，而持續(xù)感染則會(huì)誘發(fā)惡性宮頸病變，最終發(fā)展為宮頸癌。有學(xué)者[10]提出多重HPV感染可導(dǎo)致宮頸癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，可知多重感染會(huì)促進(jìn)宮頸病變發(fā)展。目前臨床尚未就HPV感染對宮頸病變的具體影響做出明確結(jié)石，仍需要進(jìn)行大樣本量及長時(shí)間研究，隨著時(shí)間不斷推進(jìn)以及研究不斷深入，HPV隨訪篩查及多重感染干預(yù)將得到快速發(fā)展[11]。宮頸癌對女性健康危害極大，是影響社會(huì)穩(wěn)定的不良因素，早期病變篩查程序需要不斷規(guī)范，同時(shí)還需加強(qiáng)婦科篩查普及力度，不斷提高女性自我保健意識，從而發(fā)現(xiàn)更多的宮頸早期病變，盡早進(jìn)行干預(yù)治療，在宮頸病變初始階段進(jìn)行有效控制，從而逐漸降低宮頸癌發(fā)生率和致死率[12]。經(jīng)過本次研究可以得出結(jié)論：HPV多重感染是誘發(fā)宮頸癌的主要因素，隨著臨床檢測技術(shù)的不斷更新，HPV DNA檢測將更多的應(yīng)用于癌前病變篩查，充分利用DNA檢測的敏感性可以有效避免漏診，及時(shí)發(fā)現(xiàn)隱藏高?；颊?，并對患者進(jìn)行及時(shí)干預(yù)治療，有效阻止病情發(fā)展，從而達(dá)到防治宮頸癌的目的[13]。

綜上所述，HPV單一感染與多重感染對宮頸病變影響有較大差異，多重感染對宮頸病變影響明顯更大，必須引起充分的關(guān)注。