王國強 劉云霞

2型糖尿病為慢性代謝疾病，患者常因自身胰島素利用障礙造成全身糖代謝紊亂，從而引起血糖升高，最終誘發(fā)一系列并發(fā)癥，危害下肢血管、視網(wǎng)膜和腎臟等全身多處組織、器官[1]。目前臨床治療2型糖尿病的重點在于控制血糖和防控感染、降低并發(fā)癥發(fā)生率以及減輕血管毒性等[2]。二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥物，能對胃腸道血糖吸收功能進行抑制，從而起到降低血糖的作用，但臨床研究發(fā)現(xiàn)這種藥物單獨使用患者血脂、糖化血紅蛋白等指標下降不明顯[3]。因此尋求一種有效性高、副作用少的治療方案十分重要。現(xiàn)將本院2019年6月—2020年1月91例2型糖尿病患者納為試驗對象，探討二甲雙胍依次聯(lián)合阿卡波糖、西格列汀治療的可行性，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇91例于本院接受治療的2型糖尿病患者，樣本納入時間2019年6月—2020年1月，根據(jù)不同治療方法分成兩組。對照組40例，男21例，女19例；年齡34～51歲，平均（43.07±5.64）歲；病程1～8年，平均（3.51±1.84）年。試驗組51例，男30例，女21例；年齡35～50歲，平均（43.63±5.49）歲；病程1～7年，平均（3.44±1.70）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有均衡性。

納入標準：（1）所選患者病情均確診，與WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標準相符[4]；（2）患者對研究知情，自愿簽署同意書；（3）研究上報醫(yī)院倫理委員會，且獲批。

排除標準：（1）伴有免疫系統(tǒng)疾病、其他胰腺疾病者；（2）過敏體質(zhì)、嚴重高血脂、高血壓者；（3）伴有嚴重心肝腎等系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對照組聯(lián)合采用二甲雙胍與阿卡波糖治療，其中二甲雙胍（批準文號：國藥準字J20171052；生產(chǎn)廠家：Merck KGaA；規(guī)格：0.5 g×30片/盒）500 mg/次，2次/d，指導患者早晚餐后服用；阿卡波糖（批準文號：國藥準字H20020202；生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司；規(guī)格：50 mg×45片）100 mg/次，3次/d，指導患者三餐后服用。合計治療4周。

試驗組聯(lián)合采用二甲雙胍與西格列汀治療，二甲雙胍用法用量同對照組，西格列汀[批準文號：國藥準字J20120056；生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme（Australia）Pty Ltd.；規(guī)格：50 mg×7片]100 mg/次，1次/d，于早餐后服用，共治療4周。

1.3 觀察指標

（1）療效評價：臨床癥狀體征消失，胰島B細胞功能、胰島素抵抗指數(shù)和血糖指標均接近正常為顯效；癥狀和體征改善＞50%，血糖指標、胰島B細胞功能以及胰島素抵抗指數(shù)有所改善為有效；上述指標均不滿足為無效[5]。總有效=顯效+有效。（2）血糖指標觀察：空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 hPG）以及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）。（3）胰島功能觀察：穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)（homeostasis model assessment，HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR）。

1.4 統(tǒng)計學方法

通過SPSS 20.0對數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

試驗組治療總有效率高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血糖指標水平對比

試驗組治療后血糖指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后胰島功能比較

試驗組治療后胰島功能指標水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

糖尿病為臨床多發(fā)病和常見病。資料顯示[6]，2型糖尿病在所有糖尿病患者中的占比高達90%。2型糖尿病的發(fā)生與環(huán)境、遺傳、生活方式以及年齡等因素有關(guān)，缺乏體力活動、過激以及肥胖等都有可能誘發(fā)2型糖尿病，并且這種疾病的發(fā)病機制和胰島素細胞受損、胰島素抵抗有關(guān)。目前臨床治療2型糖尿病的原則是修復胰島功能、降低胰島素抵抗，加速胰島素分泌和控制血糖，治療方法則包括加強鍛煉、控制飲食和藥物治療[7]。

表1 兩組治療效果對比

表2 兩組治療前后血糖指標水平對比

表3 兩組治療前后胰島功能比較（±s）

表3 兩組治療前后胰島功能比較（±s）

組別 HOMA-β（%） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=51） 28.53±2.79 61.57±10.25 3.80±1.26 3.04±0.52對照組（n=40） 28.60±2.84 54.80±8.61 3.78±1.20 3.35±0.63 t值 0.125 6 3.350 8 0.076 7 2.511 8 P值 0.900 3 0.001 2 0.939 0 0.013 8

二甲雙胍是治療糖尿病的理想且首選藥物，其能使非胰島素依賴的組織或外周組織對胰島素的敏感度增加，還能增加其對葡萄糖的利用度，使肝糖原生成、腸壁細胞對葡萄糖的攝取利用受到抑制[8]；但二甲雙胍單純使用效果有限，若長期服用，還有可能引起酸中毒，對患者的生命安全構(gòu)成威脅。阿卡波糖是一種α糖苷酶抑制劑，能與α葡萄糖苷酶競爭性結(jié)合，使多種酶葡萄糖苷酶活性受到抑制[9]，從而減緩其分解制造葡萄糖的速度，使血液內(nèi)葡萄糖含量減少。西格列汀是一種DPP-4抑制劑，能通過抑制DPP-4酶活性，使機體胰高血糖素樣肽濃度升高，進而起到改善胰島功能和控制血糖的效果[10]?，F(xiàn)代藥理證實[11]，西格列汀能結(jié)合機體血糖水平，調(diào)節(jié)胰高血糖素和胰島素，且降糖準確度高，能有效預防出現(xiàn)低血糖。本研究中試驗組治療后總有效率94.12%與對照組75.00%比較明顯提高，且治療后血糖指標水平均較對照組低，表明二甲雙胍結(jié)合西格列汀治療2型糖尿病療效確切，降糖作用明顯。楊錫泉[12]研究中，對35例初發(fā)2型糖尿病患者聯(lián)合使用西格列汀和二甲雙胍治療，總有效率為94.28%，與本研究中試驗組取得的效果對比一致性好。推測原因可能在于西格列汀能使細胞對葡萄糖的敏感性盡快恢復，還能刺激胰腺分泌胰島素，與二甲雙胍聯(lián)合使用，能更好地恢復B細胞功能，控制病情發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)治療后試驗組胰島功能改善效果優(yōu)于對照組，進一步表明試驗組制定的治療方案更有推廣價值，能調(diào)節(jié)胰島素功能紊亂情況，使胰島素活性延長，血糖穩(wěn)定性得到維持，最終有助于病情恢復。

綜上，對2型糖尿病患者聯(lián)合采用西格列汀和二甲雙胍治療實用性強，建議進一步推廣。