吳媛媛

【摘要】 目的：探討檢測氧化應(yīng)激指標及血清炎癥因子指標對糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）患者的臨床意義。方法：選取2019年1月-2020年5月于本院確診并收治的232例2型糖尿病患者，依據(jù)患者是否發(fā)生DR分為DR組與NDR組。DR組為合并DR的2型糖尿病患者，共106例，NDR組為未合并出現(xiàn)DR的2型糖尿病患者，共126例。選取同期50例來本院行健康體檢的人群，作為對照組。比較三組相關(guān)生化指標（空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇及甘油三酯）、血清炎癥因子指標（白介素-6、腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮生長因子）、相關(guān)氧化應(yīng)激指標（丙二醛、超氧化物歧化酶）水平。結(jié)果：三組FPG、HDL-C、TG水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組LDL-C、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。DR組及NDR組的FPG水平及TG水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），DR組與NDR組FPG、HDL-C、LDL-C、TC及TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組IL-6、TNF-α、VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于對照組;且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組MDA、SOD水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的MDA水平均高于對照組，且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;DR組及NDR組的SOD水平均低于對照組，且DR組低于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：DR患者體內(nèi)的相關(guān)炎癥因子（IL-6、TNF-α及VEGF）均表現(xiàn)出高水平表達;與此同時，DR患者體內(nèi)還存在顯著的氧化應(yīng)激表現(xiàn)，在DR的發(fā)生及發(fā)展過程當中，炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)參與其中并具有十分重要的作用。對患者的炎癥因子IL-6、TNF-α及VEGF，氧化應(yīng)激指標（MDA及SOD）進行聯(lián)合檢測，可以為臨床中對DR患者進行診斷及治療的過程當中提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病變 炎癥因子 氧化應(yīng)激

The Clinical Significance of Detecting Oxidative Stress and Serum Inflammatory Factors in Patients with Diabetic Retinopathy/WU Yuanyuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -136

[Abstract] Objective： To explore the clinical significance of detecting oxidative stress and serum inflammatory factors in patients with diabetic retinopathy （DR）. Method： A total of 232 patients with type 2 diabetes who were diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to May 2020 were selected， and they were divided into DR group and NDR group according to whether the patients had DR. The DR group included 106 patients with type 2 diabetes combined with DR， while the NDR group included 126 patients with type 2 diabetes without DR， 50 patients who came to our hospital for physical examination during the same period were selected as control group. The levels of related biochemical indexes （fasting plasma glucose， high density lipoprotein， low density lipoprotein， total cholesterol and triglyceride）， serum inflammatory factors （interleukin-6， tumor necrosis factor-α， vascular endothelial growth factor）， and related oxidative stress indexes （malondialdehyde， superoxide dismutase） were compared among three groups. Result： There were statistically significant differences in the levels of FPG， HDL-C and TG of the three groups （P<0.05）. There was no significant difference in LDL-C and TC levels among the three groups （P>0.05）. The levels of FPG and TG in DR group and NDR group were higher than those of control group， while the level of HDL-C was lower than that of control group， with statistical significance （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of FPG， HDL-C， LDL-C， TC and TG between DR group and NDR group （P>0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and VEGF were significantly differences among three groups （P<0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and VEGF of DR group and NDR group were higher than those of control group， and those of DR group were higher than those of NDR group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in MDA and SOD levels of three groups （P<0.05）. MDA levels of DR group and NDR group were higher than those of control group， and that of DR group was higher than those of NDR group， with statistical significance （P<0.05）. SOD level of DR group and NDR group were lower than those of control group， and that of DR group was lower than that of NDR group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Related inflammatory factors in DR patients （IL-6， TNF-α and VEGF） all show high levels of expression; at the same time， DR patients also have significant oxidative stress manifestations. During the occurrence and development of DR， Inflammation and oxidative stress are involved and play a very important role. The combined detection of inflammatory factors IL-6， TNF-α and VEGF， and oxidative stress indicators （MDA and SOD） can provide references for the diagnosis and treatment of DR patients in the clinic.

[Key words] Type 2 diabetes Diabetic retinopathy Inflammatory factors Oxidative stress

First-author’s address： Jiamusi City Hospital of Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.032

在臨床上，糖尿病屬于較為常見的一種慢性代謝性疾病，胰島素分泌失調(diào)是主要表現(xiàn)特征，是一種由于胰島素抵抗能力降低而導(dǎo)致的疾病[1]。糖尿病患者發(fā)病初期臨床癥狀并不明顯，隨著時間延長可能出現(xiàn)血糖指標升高、慢性組織損傷以及器官功能障礙等情況，對患者的身體健康及正常生活產(chǎn)生嚴重影響[2]。隨著人口老齡化進程加快以及人們生活壓力增加，近年來，糖尿病患者的發(fā)病率逐漸呈遞增趨勢。糖尿病持續(xù)發(fā)展會導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR），就是一種較為嚴重的微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致成年人失明的常見病因[2]。DR在臨床當中的病理特征主要為視網(wǎng)膜基底膜增厚，形成病理性的新生血管，而血管的管腔會發(fā)生閉塞，使得局部組織缺乏血氧供給，通過氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等途徑對患者的視力產(chǎn)生損害[3]。本研究選取2019年1月-2020年5月于本院確診并收治的232例2型糖尿病患者，根據(jù)是否合并DR分為DR組及NDR組，并選取同期50例來本院行健康體檢的人群，比較三組相關(guān)生化指標水平、血清炎癥因子指標及氧化應(yīng)激指標，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年5月232例于本院確診并收治的2型糖尿病患者。納入標準：（1）所有患者均符合臨床中對糖尿病的診斷標準[4]。（2）年齡20～70歲。排除標準：（1）合并酮癥酸中毒。（2）低血糖昏迷。（3）高滲性非酮癥糖尿病昏迷。（4）惡性腫瘤。（5）免疫系統(tǒng)類的相關(guān)疾病。（6）相關(guān)血液系統(tǒng)類的疾病。（7）嚴重性的臟器功能障礙。（8）肝炎。（9）近期服用過可能對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物。（10）玻璃體、視網(wǎng)膜手術(shù)既往史。DR的確診通過散瞳直接驗鏡及眼底熒光造影檢查，且均符合臨床中對DR相關(guān)診斷標準[5]。根據(jù)是否合并DR對232例患者分組，DR組為出現(xiàn)DR的2型糖尿病患者，共106例;NDR組為未合并出現(xiàn)DR的2型糖尿病患者，共126例;選取同期50例來本院行健康體檢的人群，作為對照組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核、批準，患者均知情同意。

1.2 方法 采集三組8 h空腹肘靜脈血液樣本約6 mL，保存在兩個試管當中，每管3 mL。其中一試管中的血液樣本，使用全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：日立公司，型號：7600）對空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平進行檢測。另一個試管當中的血液樣本進行離心，3 000 r/min，離心20 min，分離取血清，并冷凍待檢，使用酶聯(lián)免疫（ELISA）法對白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平進行檢測;使用硫代巴比妥酸法對血清樣本當中的丙二醛（MDA）水平進行檢測，使用黃嘌呤氧化酶法對血液樣本當中的超氧化物歧化酶（SOD）水平進行檢測，檢測試劑盒全部購自南京建成生物工程公司。

1.3 觀察指標 （1）比較三組的相關(guān)生化指標水平：空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平。（2）比較三組相關(guān)血清炎癥因子指標：白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。（3）比較三組的相關(guān)氧化應(yīng)激指標：丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用方差分析或t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 NDR組男66例，女60例，平均年齡（57.3±6.5）歲;體重指數(shù)（23.5±2.3）kg/m2。DR組男56例，女50例;平均年齡（56.8±7.2）歲;體重指數(shù)（23.8±2.4）kg/m2。對照組男25例，女25例;平均年齡（56.9±7.1）歲，體重指數(shù)（23.5±4.2）kg/m2。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組的相關(guān)生化指標水平比較 三組FPG、HDL-C、TG水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組LDL-C、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。DR組及NDR組的FPG水平及TG水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），DR組與NDR組FPG、HDL-C、LDL-C、TC及TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組相關(guān)血清炎癥因子指標比較 三組IL-6、TNF-α、VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于對照組;且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組相關(guān)氧化應(yīng)激指標比較 三組MDA、SOD水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的MDA水平均高于對照組，且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;DR組及NDR組的SOD水平均低于對照組，且DR組低于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病是臨床中常見的一種慢性代謝性疾病，其難以治愈、病程漫長，假如患者的病情沒有得到有效的控制，會導(dǎo)致患者發(fā)生DR。研究指出，在糖尿病病程超過20年的患者中發(fā)生DR的比率高達80%[6]。DR是糖尿病中一種較為常見的微血管并發(fā)癥，病情嚴重的患者甚至?xí)?，所以在臨床中一定要高度重視DR，對其進行有效控制并盡可能降低該并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險及發(fā)生率。研究指出，DR的相關(guān)病理特征與氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)之間存在著十分密切的關(guān)系，可以通過這兩種途徑對患者的視力造成損傷[7]。因此，對DR患者的相關(guān)血清炎癥因子指標水平及氧化應(yīng)激指標水平進行檢測并分析，能更好地反映出DR患者的炎性反應(yīng)情況及氧化應(yīng)激狀態(tài)，對診斷及治療都有十分重要的臨床意義[8]。

近年來的相關(guān)研究指出，DR屬于臨床中的一種慢性炎性反應(yīng)類疾病，炎癥因子在糖尿病患者的視網(wǎng)膜病變過程中發(fā)揮著十分重要的作用[9]。臨床中最多研究的典型炎癥因子是IL-6及TNF-α，其能夠?qū)ρ仔苑磻?yīng)產(chǎn)生促進作用，同時也是炎性級聯(lián)反應(yīng)中的核心因子[10]。TNF-α可以對粒細胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，使其產(chǎn)生并分泌IL-6及IL-8，觸發(fā)炎癥因子的級聯(lián)反應(yīng)，對炎性反應(yīng)產(chǎn)生推動作用，導(dǎo)致?lián)p傷的發(fā)生[11-12]。TNF-α的主要作用也是通過發(fā)揮促炎活性來實現(xiàn)的。IL-6在機體的多種免疫調(diào)節(jié)過程，如感染、損傷及炎癥等當中都發(fā)揮作用，其主要由血管內(nèi)皮細胞、B細胞及T細胞產(chǎn)生并分泌，對急性炎癥反應(yīng)的敏感性比C反應(yīng)蛋白更高[13-15]。與此同時，IL-6還能夠?qū)NF-α的釋放產(chǎn)生促進作用，讓炎性反應(yīng)處于惡性循環(huán)過程中[16]。DR的重要病理特征就是形成病理性的新生血管，而血管生成過程當中的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子就是VEGF，其是擁有高度特異性的一種內(nèi)皮細胞促有絲分裂原，跟DR的嚴重程度之間存在密切的關(guān)系[14]。與DR之間存在最緊密關(guān)聯(lián)的一種因子就是VEGF，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細胞發(fā)生直接作用，產(chǎn)生刺激;同時其他的相關(guān)影響因素也能夠?qū)EGF產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，對血管產(chǎn)生損傷及刺激[15]。本次研究顯示，三組IL-6、TNF-α、VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于對照組;且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果充分提示，在DR的發(fā)病過程中，IL-6、TNF-α、VEGF參與其中并發(fā)揮重要的作用，與相關(guān)研究一致[16]。

糖尿病患者長時間處于高血糖的狀態(tài)之下，機體產(chǎn)生活性氧自由基增加，其會使得炎癥因子的表達產(chǎn)生影響，對炎癥反應(yīng)進行介導(dǎo)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜發(fā)生病變，而對糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生產(chǎn)生誘導(dǎo)作用的一個重要機制就是氧化應(yīng)激[17]。反應(yīng)機體的自由基活動情況的指標就是MDA水平及SOD水平[18]。本研究結(jié)果顯示，三組MDA、SOD水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的MDA水平均高于對照組，且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;DR組及NDR組的SOD水平均低于對照組，且DR組低于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果充分提示，在DR患者的當中存在著十分顯著的氧化應(yīng)激現(xiàn)象。增加的自由基會降低機體的抗氧化能力，導(dǎo)致血液當中的過氧化物不能被清除而蓄積，增加脂蛋白氧化及細胞膜脂質(zhì)，而微血管的內(nèi)皮細胞會受到OX-LDL的損傷，還會形成血管硬化及血栓，對DR的發(fā)展產(chǎn)生促進作用[19]。

綜上所述，DR患者體內(nèi)的相關(guān)炎癥因子（IL-6、TNF-α及VEGF）均表現(xiàn)出高水平表達，與此同時，DR患者體內(nèi)還存在氧化應(yīng)激，其在DR的發(fā)生發(fā)展過程當中，炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)參與其中并具有十分重要的作用。對患者的炎癥因子IL-6、TNF-α及VEGF，氧化應(yīng)激指標（MDA及SOD）進行聯(lián)合檢測，可以為臨床中對DR患者進行診斷及治療的過程當中提供參考依據(jù)。

參考文獻

[1]姚月嫻，項昱怡，蔡文欽，等.空腹血糖未達糖尿病診斷標準患者直接進行口服葡萄糖耐量試驗的異常率及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2018，11（7）：1588-1589.

[2]劉茜，王菊梅，董林，等.糖化血紅蛋白聯(lián)合空腹血糖檢測在甲狀腺功能亢進伴糖代謝異?；颊咧械脑\斷價值[J].中國糖尿病雜志，2018，26（2）：107-111.

[3]趙昕，王萌，趙敏迪，等.中老年糖尿病高血壓及血脂異常患者血清維生素D水平分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2018，37（7）：764-767.

[4]張建偉，李偉，童星，等.亮氨酸干預(yù)對門診超重/肥胖2型糖尿病患者體成分、血糖及血脂的影響[J].中華疾病控制雜志，2018，22（11）：33-36.

[5] Salazar A M，Pánico P，Burns A L，et al.Calpain Activity in Leukocytes is Associated with Diabetes Biochemical Markers[J].Archives of Medical Research，2019，50（7）：451-460.

[6]郭旭，郭鳳靜，王曉鷗，等.血脂水平對穩(wěn)定性冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并糖尿病患者炎癥的影響[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，47（11）：999-1002.

[7]范巖峰，謝婧嫻，蔡李倩，等.孕期體質(zhì)量增長及血脂水平對妊娠期糖尿病發(fā)病的影響研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2018，34（9）：71-76.

[8]張立弋，常寶成，單春艷，等.2型糖尿病患者膽囊切除術(shù)后糖脂代謝的臨床特點及胰島功能分析[J].中國糖尿病雜志，2019，27（5）：357-362.

[9]杜冰瀅，范存秀，陸小燕，等.老年人抑郁共病糖尿病血糖、血脂水平與認知功能的關(guān)系[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2018，39（11）：1224-1229.

[10]陳煥梅，張巧玲，段愛珍，等.口服葡萄糖耐量試驗在空腹血糖低于7.0 mmol/L冠心病患者中的應(yīng)用價值[J].中國循環(huán)雜志，2019，34（7）：676-680.

[11] Bingley P J，Wherrett D K，Shultz A，et al.Type 1 Diabetes TrialNet：A Multifaceted Approach to Bringing Disease-Modifying Therapy to Clinical Use in Type 1 Diabetes[J].Diabetes Care，2018，41（4）：653-661.

[12]趙玉慧.益氣活血通絡(luò)湯對糖尿病患者血糖水平及血清胱抑素C的影響[J].中藥材，2018，41（3）：734-736.

[13]錢鳳娟，劉震宇，楊潔，等.脂蛋白（a）、淀粉樣蛋白A及胱抑素C水平在糖尿病合并高血壓患者并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變中的臨床意義[J].中華高血壓雜志，2018，26（6）：577-581.

[14]邱彩玲，陳祥云，宣春，等.糖化血紅蛋白、空腹血糖與D-二聚體聯(lián)合檢測在妊娠期糖尿病篩查中的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（13）：55-58.

[15] Zhu R，Xie J.Effect of aerobic exercise combined with ginkgo polysaccharide on weight，blood glucose and glycosylated serum protein in diabetic rats[J].Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences，2018，31（S3）：1045-1050.

[16]盧亞男，孫志新，劉麗俊，等.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者糖化白蛋白和糖化白蛋白/糖化血紅蛋白水平的改變及其臨床意義研究[J].中國糖尿病雜志，2019，27（4）：34-38.

[17] Chen M，Yang J，Zhou J，et al.5G-Smart Diabetes：Toward Personalized Diabetes Diagnosis with Healthcare Big Data Clouds[J].IEEE Communications Magazine，2018，56（4）：16-23.

[18]陳素芬，趙玉蘭，黃亞萍，等.原發(fā)性高血壓患者口服葡萄糖耐量試驗血糖水平與早期腎損傷的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2019，32（1）：82-86.

[19] Mahajan A，Wessel J，Willems S M，et al.Refining the accuracy of validated target identification through coding variant fine-mapping in type 2 diabetes[J].Nature Genetics，2018，50（4）：559-571.

（收稿日期：2020-08-24） （本文編輯：田婧）