劉琴琴，王茂源

（1.贛南醫(yī)學(xué)院2019級(jí)碩士研究生；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院康復(fù)科，江西 贛州 341000）

骨性關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是最常見(jiàn)的慢性關(guān)節(jié)病之一，其特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨缺損伴滑膜慢性炎癥反應(yīng)［1］，是一種嚴(yán)重影響中老年人身心健康的關(guān)節(jié)退行性疾?。?］。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)評(píng)估全球平均每年新增10 萬(wàn)名新診斷OA 患者［3］，給患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)，然而仍缺乏有效的非關(guān)節(jié)置換治療方案。年齡、肥胖、性別、關(guān)節(jié)損傷和遺傳等危險(xiǎn)因素與疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)［4-5］。關(guān)節(jié)軟骨再生能力極其有限，繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎很小的損傷也可導(dǎo)致嚴(yán)重的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙［6］。代謝性疾病（肥胖、糖尿病和胰島素抵抗、血脂異常和高血壓）可進(jìn)行關(guān)節(jié)組織的全身性調(diào)節(jié)，學(xué)者將代謝性疾病與OA 聯(lián)系起來(lái)，提出了代謝綜合征相關(guān)的骨關(guān)節(jié)炎（MetS-OA）的概念［7］，miRNAs 與代謝性疾病也聯(lián)系密切［8］。由于代謝因子可以被修飾，了解與OA發(fā)病相關(guān)的分子機(jī)制對(duì)于OA 個(gè)性化治療至關(guān)重要。目前有效治療OA 的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是早期發(fā)現(xiàn)疾病，診斷和判斷OA嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)方法是放射學(xué)［9］，但多限于疾病晚期，在監(jiān)測(cè)OA 進(jìn)展方面仍存在缺陷。因此，尋找無(wú)創(chuàng)且敏感的血清生物標(biāo)記物將有助于OA 的診斷、早期治療及預(yù)后的判斷。同時(shí)靶向干預(yù)血清生物標(biāo)記物是治療OA的潛在治療手段。

MicroRNA（miRNA）是微小RNA，是一類(lèi)長(zhǎng)度為17～25 個(gè)核苷酸序列的內(nèi)源性單鏈非編碼小分子RNA 分子，不參與轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，在真核細(xì)胞中普遍表達(dá)，參與了生命過(guò)程中的一系列重要過(guò)程。miRNAs 序列、結(jié)構(gòu)和表達(dá)方式的特殊性，使其可作為miRNA 編碼蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)因子，對(duì)基因表達(dá)、細(xì)胞周期調(diào)控乃至個(gè)體發(fā)育產(chǎn)生重要影響［10］，miRNAs失控可導(dǎo)致疾病的發(fā)生。miRNAs 還與OA 發(fā)病過(guò)程有關(guān)，如軟骨內(nèi)穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)節(jié)、軟骨內(nèi)骨化、骨代謝、凋亡、自噬、炎癥和脂質(zhì)代謝［11-12］。本綜述總結(jié)了miRNAs 在骨性關(guān)節(jié)炎中的作用及調(diào)節(jié)機(jī)制，認(rèn)為miRNAs 在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，在診斷和治療中具有重要的潛在價(jià)值，為骨性關(guān)節(jié)炎提供一種潛在的防治方法。

1 MiRNAs在OA中的作用

OA 的病理變化是由年齡、肥胖、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)先天畸形等多種因素引起的滑膜和關(guān)節(jié)軟骨降解損傷、軟骨下骨反應(yīng)性增生等。最顯著的特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨組織的退化或破壞，其中細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）是主要的靶點(diǎn)［13］。雖然關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞只占軟骨總體積的2%～3%，但它可以通過(guò)合成ECM 和基質(zhì)降解蛋白酶的成分來(lái)調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨［14］。因此，軟骨細(xì)胞成為OA 研究的首選細(xì)胞，研究軟骨細(xì)胞的炎癥損傷機(jī)制對(duì)了解OA 的發(fā)病機(jī)制和臨床治療具有重要意義。

OA 軟骨降解的確切機(jī)制尚不清楚，軟骨完整性受合成代謝因子，如骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）和分解代謝因子的影響，這對(duì)維持正常軟骨的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要［15］。當(dāng)這種內(nèi)環(huán)境平衡被IL-1β 等因子破壞時(shí)，軟骨就會(huì)退化，IL-1β 可上調(diào)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的分解代謝活性，下調(diào)合成代謝活性［16］。因此較多研究用IL-1β構(gòu)建體外OA模型。大量研究表明，miRNAs與OA 的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，miRNAs 是一種小的內(nèi)源性RNA 分子，以序列依賴(lài)的方式調(diào)節(jié)基因表達(dá)，參與包括軟骨發(fā)育在內(nèi)的大多數(shù)生物學(xué)過(guò)程［11-12］。miRNAs 表達(dá)調(diào)控的分子機(jī)制是研究OA 發(fā)生發(fā)展的重要基石。由于miRNAs 靶向的目的基因不同，其發(fā)揮的作用也不盡相同，有的對(duì)關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展起著抑制作用，而有的則起著促進(jìn)作用。表1總結(jié)了近十年來(lái)幾種miRNAs 參與人、鼠及兔子OA調(diào)控的靶基因、信號(hào)通路等。

表1 與OA相關(guān)的microRNAs

續(xù)表1 與OA相關(guān)的microRNAs

1.1 miR-140與OAmiRNA-140在骨骼發(fā)育和軟骨內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用，與正常軟骨細(xì)胞組織相比，OA 軟骨組織miRNA-140 的表達(dá)是減少的［40］。在miRNA-140 基因缺陷小鼠和miRNA-140轉(zhuǎn)基因小鼠中，發(fā)現(xiàn)miRNA-140 缺失會(huì)促進(jìn)小鼠模型出現(xiàn)與年齡相關(guān)的OA 樣改變，然而過(guò)表達(dá)miRNA-140 可防止軟骨進(jìn)一步退變，miRNA-140 通過(guò)靶向負(fù)調(diào)控ADAMTS-5 對(duì)OA 病程起保護(hù)性作用。軟骨基質(zhì)降解蛋白酶-5（ADAMTS-5）降解蛋白聚糖，是OA 發(fā)病的關(guān)鍵酶［17］。OA 由多種蛋白酶介導(dǎo)，包括ADAMTS-5 和基質(zhì)金屬肽酶-13（MMP-13）等［41］，這些蛋白酶導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)合成減少和關(guān)節(jié)軟骨降解。IL-1β 和TNF-α 作為促炎細(xì)胞因子可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞中MMP-13 的表達(dá)，NF-κB 途徑參與調(diào)控MMP-13的表達(dá)［17］，而且有研究在IL-1β刺激軟骨細(xì)胞構(gòu)建的OA體外模型中發(fā)現(xiàn)MMP-13和miRNA-140的表達(dá)呈NF-κB 依賴(lài)性［18］。在體外實(shí)驗(yàn)中表明IGFBP-5 是miR-140 的直接靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)OA 軟骨細(xì)胞的miRNA-140、IGFBP-5 表達(dá)水平降低，同時(shí)此研究也發(fā)現(xiàn)miR-27a 可能間接下調(diào)MMP-13 和IGFBP-5，miRNA-140靶向IGFBP-5具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究［19］。

1.2 miR-125b 與OA研究發(fā)現(xiàn)miR-125b 在OA軟骨細(xì)胞的表達(dá)比正常軟骨細(xì)胞低54%。miR-125b可能通過(guò)抑制人軟骨細(xì)胞ADAMTS-4的表達(dá)對(duì)軟骨細(xì)胞起保護(hù)作用［21］。而且在LPS誘導(dǎo)的成軟骨細(xì)胞系A(chǔ)TDC5的炎性損傷模型中發(fā)現(xiàn)miRNA-125b顯著降低，miRNA-125b 過(guò)度表達(dá)減輕了LPS 誘導(dǎo)的ATDC5 細(xì)胞的炎性損傷，而miRNA-125b 基因敲除促進(jìn)了LPS 誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。并推測(cè)miRNA-125b的過(guò)度表達(dá)可能通過(guò)NF-κB途徑和JNK信號(hào)通路負(fù)性調(diào)節(jié)MIP-1α 減輕軟骨細(xì)胞的炎癥損傷［20］。有研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA-THRIL 通過(guò)下調(diào)ATDC5 細(xì)胞miRNA-125b表達(dá)促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的炎癥損傷［42］。

1.3 miR-27b-3p 與OA在骨關(guān)節(jié)炎患者和IL-1β誘導(dǎo)的C28/I2 軟骨細(xì)胞OA 體外模型中發(fā)現(xiàn)PVT1表達(dá)增加，miR-27b-3p水平降低。PVT1基因敲除抑制了IL-1β 誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞損傷，而miR-27b-3p 缺陷逆轉(zhuǎn)了PVT1 基因敲除對(duì)IL-1β 誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞損傷的抑制作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)miR-27b-3p 靶向負(fù)調(diào)控TRAF3 抑制IL-1β 誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞損傷。PVT1 基因敲除可能通過(guò)增加miRNA-27b-3p 和減少TRAF3來(lái)保護(hù)軟骨細(xì)胞免受IL-1β的損傷［22］。

1.4 miR-25 與OA吳寒松等在IL-1β 刺激小鼠軟骨細(xì)胞的OA體外模型中發(fā)現(xiàn)miR-25的表達(dá)水平是升高的，miRNA-25 過(guò)表達(dá)促進(jìn)OA 軟骨細(xì)胞的ACAN 和Col2a1蛋白質(zhì)的合成，減緩了IL-1β促進(jìn)蛋白多糖（ACAN）和Ⅱ型膠原（Col2a1）降解作用，而miRNA-25 低表達(dá)抑制OA 軟骨細(xì)胞的ACAN 和Col2a1 蛋白質(zhì)合成作用，加快了IL-1β 促進(jìn)蛋白多糖和Ⅱ型膠原降解作用，miRNA-25 在OA 發(fā)病、發(fā)展中起保護(hù)性調(diào)節(jié)作用［23］。在吳寒松的另一研究中預(yù)測(cè)miR-25可通過(guò)靶向結(jié)合絲裂原結(jié)合蛋白酶4（MAPK-4）基因，參與P38 和Caspase 通路，調(diào)節(jié)OA軟骨細(xì)胞凋亡，再次說(shuō)明了miR-25延緩了OA進(jìn)展，抑制OA細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞增殖［24］。

1.5 miR-93 與OA有研究發(fā)現(xiàn)瘦素通過(guò)與OBRl受體結(jié)合并激活A(yù)kt信號(hào)途徑下調(diào)miR-93誘導(dǎo)成骨細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤抑制素M（OSM），加速OA進(jìn)展［43］。脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）處理的軟骨細(xì)胞可用于OA 體外模型的研究。DING 等［25］在LPS 誘導(dǎo)的OA 細(xì)胞模型中發(fā)現(xiàn)miR-93 表達(dá)降低，而且miR-93水平的下調(diào)呈劑量依賴(lài)性。LPS 處理顯著降低了細(xì)胞活力和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而miR-93 過(guò)表達(dá)抑制了LPS 處理后的細(xì)胞活力減低和細(xì)胞凋亡，抑制了LPS 誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，表明miR-93 對(duì)LPS 誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡和炎癥有保護(hù)作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)miR-93 靶向負(fù)調(diào)控TLR4 抑制LPS 誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞NF-κB 途徑，進(jìn)而保護(hù)OA 進(jìn)展中的軟骨細(xì)胞［25］。

1.6 miR-373 與OAOA 患者血漿和軟骨細(xì)胞中miR-373 表達(dá)下調(diào)且OA 患者軟骨細(xì)胞P2X 嘌呤受體（P2X7R）的表達(dá)升高。P2X7R是一種由三磷酸腺苷（ATP）調(diào)控的離子型受體，激活的P2X7R 促進(jìn)細(xì)胞死亡、IL-1β 釋放及活性氧釋放［44］。miR-373 靶向調(diào)控P2X7R 的表達(dá)［45］。miR-373 低表達(dá)促進(jìn)IL-6 和IL-8 高表達(dá)，而miR-373 過(guò)表達(dá)抑制IL-6 和IL-8 表達(dá)，P2X7R 基因敲除小鼠的軟骨細(xì)胞增殖和活性受到抑制，IL-6和IL-8的mRNA 表達(dá)和分泌顯著下調(diào)。該結(jié)果表明miR-373通過(guò)靶向負(fù)調(diào)控P2X7R抑制軟骨細(xì)胞增殖和炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而對(duì)軟骨細(xì)胞起保護(hù)作用［26］。

1.7 miRNA-128a 與OA在手術(shù)引起的SD 大鼠OA 模型中術(shù)后自噬標(biāo)記物Atg4、Atg12、Beclin 和p62 和LC3-Ⅱ的表達(dá)降低，術(shù)后4 周后miR-128a 在損傷關(guān)節(jié)的軟骨細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞中強(qiáng)表達(dá)。將表達(dá)miR-128a 前體的慢病毒注入小鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)，注射8 周后miR-128a 表達(dá)增強(qiáng)，Ⅱ型膠原和蛋白聚糖表達(dá)下降，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)降解和嚴(yán)重的OA 組織病理改變，而關(guān)節(jié)內(nèi)注射miR-128a 反義寡核苷酸后，滑膜組織顯示輕度滑膜襯里增厚，滑膜成纖維細(xì)胞表達(dá)弱，穩(wěn)定軟骨細(xì)胞自噬，減緩了手術(shù)介導(dǎo)的關(guān)節(jié)組織破壞。同時(shí)在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎終末期OA 患者的標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)miR-128a 表達(dá)顯著增加，同時(shí)Atg12 表達(dá)下降說(shuō)明miR-128a 靶向負(fù)調(diào)控Atg12抑制細(xì)胞自噬，加重OA進(jìn)展［27］。

1.8 miRNA-335-5p 與OA在OA 軟骨細(xì)胞中miRNA-335-5p 表達(dá)降低，編碼自噬相關(guān)的蛋白Beclin-1、ATG5 和ATG7 的 基 因 表 達(dá) 降 低，然 而miRNA-335-5p 過(guò)表達(dá)的OA 軟骨細(xì)胞，細(xì)胞活力顯著增強(qiáng)，自噬相關(guān)基因的表達(dá)水平增強(qiáng)，炎癥介質(zhì)減少，而且使用自噬抑制劑使miRNA-335-5p過(guò)表達(dá)的OA 軟骨細(xì)胞的炎癥介質(zhì)重新表達(dá)。說(shuō)明miRNA-335-5p 通過(guò)激活自噬作用減輕軟骨細(xì)胞炎癥［39］。

1.9 miRNA-34a 與OA在體外關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)OA 患者軟骨細(xì)胞miRNA-34a 的表達(dá)較正常軟骨組織增多。同時(shí)認(rèn)為miRNA-34a 通過(guò)直接調(diào)節(jié)原代人軟骨細(xì)胞的SIRT1/p53 信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞增殖，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射表達(dá)沉默miRNA-34a 的慢病毒可能減輕了OA 大鼠模型的疾病進(jìn)展［29］。另外一項(xiàng)研究也認(rèn)為miRNA-34a 在OA患者軟骨中表達(dá)增加。同時(shí)認(rèn)為miRNA-34a 靶向抑制DLL1 的表達(dá)和調(diào)節(jié)PI3K/AKT 通路促進(jìn)軟骨細(xì)胞凋亡、衰老和骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生［30］。

綜上，不同的miRNAs 對(duì)OA 軟骨細(xì)胞代謝有積極或消極的影響。需進(jìn)一步認(rèn)識(shí)miRNAs 對(duì)軟骨細(xì)胞代謝機(jī)制的影響，研究miRNAs 的代謝通路有助于更好地了解OA 的病因，為診斷和治療OA 提供依據(jù)。

2 miRNAs在人OA中可作為潛在的診斷手段

miRNAs 定位于不同的亞細(xì)胞間隔，如線(xiàn)粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、P 體、細(xì)胞核和核仁［46］。成熟的miRNAs 通過(guò)胞外體從細(xì)胞中分泌，可以在血漿和其他體液中檢測(cè)到［47-48］。由于miRNAs在患者中的差異性表達(dá)，學(xué)者們通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明miRNAs 可作為診斷OA的潛在生物標(biāo)志物。

在膝關(guān)節(jié)炎患者的靜脈血中發(fā)現(xiàn)miR-200-3p、miR-100-5p、miR-1826 的表達(dá)水平對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）有較高的診斷價(jià)值［49］。有研究發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎患者血清中miRNA-98、CTX-Ⅲ蛋白的表達(dá)水平明顯高于健康志愿者；而經(jīng)過(guò)治療后，骨關(guān)節(jié)炎患者血清miRNA-98、CTX-Ⅲ蛋白水平均顯著降低，且骨關(guān)節(jié)炎患者CTX-Ⅲ蛋白和血清miRNA-98水平明顯高于健康志愿者，表明CTX-Ⅲ和miRNA-98是骨關(guān)節(jié)炎的潛在診斷指標(biāo)［50］。在對(duì)骨關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)術(shù)后無(wú)關(guān)節(jié)炎病史患者軟骨組織的miRNAs表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)16 個(gè)miRNA 存在差異表達(dá)，可區(qū)分骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞和正常軟骨細(xì)胞［51］。采集原發(fā)性O(shè)A 患者和健康個(gè)體血清，發(fā)現(xiàn)OA 患者關(guān)節(jié)軟骨中miR-140-3p 和Hsa-miR-671-3p 的表達(dá)水平較健康個(gè)體持續(xù)下調(diào)［52］。

miRNAs 在血液循環(huán)中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性，它們的血漿水平可作為疾病狀態(tài)下的生物標(biāo)志物。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明miRNAs 在人OA 患者軟骨細(xì)胞和正常軟骨細(xì)胞中表達(dá)是有差異的，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，miRNAs可作為OA的潛在診斷手段。

3 調(diào)控miRNAs可作為治療OA的潛在手段

miRNAs 作為一種調(diào)節(jié)因子通過(guò)一系列的細(xì)胞通路調(diào)控成骨細(xì)胞及軟骨細(xì)胞的凋亡等，調(diào)節(jié)miRNAs的信號(hào)通路為治療OA 提供了一種新的手段。近年來(lái)，大量研究報(bào)道m(xù)iRNAs 的上調(diào)和下調(diào)可作為OA治療新靶點(diǎn)的有效選擇。

在手術(shù)制作的小鼠OA 模型和有OA 癥狀患者的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)miR-10a-5p 靶向負(fù)調(diào)控HOXA1 促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞凋亡，加快OA 進(jìn)展［34］。研究表明miR-93 通過(guò)靶向負(fù)調(diào)控TLR4 抑制LPS 刺激的細(xì)胞凋亡和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生［25］。miR-150靶向負(fù)調(diào)控KLF1 減輕IL-1 誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞炎性損傷［53］。研究者報(bào)道胡椒堿對(duì)脂多糖刺激的ATDC5 細(xì)胞具有抗炎作用，胡椒堿的抗炎作用是通過(guò)下調(diào)miRNA-127和MyD88 的表達(dá)，進(jìn)而抑制NF-κB 和p38MAPK 信號(hào)通路的激活來(lái)保護(hù)軟骨組織［35］。研究發(fā)現(xiàn)抑制miRNA-302b 可能通過(guò)上調(diào)軟骨細(xì)胞Smad3 信號(hào)通路的表達(dá)來(lái)抑制OA 炎癥［36］。齊墩果酸（Oleanolic acid，OLA）通過(guò)miR-148-3p 調(diào)節(jié)FGF2 表達(dá)減輕白細(xì)胞介素-1β 誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞功能障礙，同時(shí)說(shuō)明miR-148-3p/FGF2 信號(hào)通路可能是OLA 預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎（OA）進(jìn)展的潛在治療靶點(diǎn)［37］。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明miRNAs 在OA 的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，目前大多數(shù)研究對(duì)象還基于動(dòng)物，將miRNAs 模擬物、miRNAs 抑制物、表達(dá)miRNAs 的前體慢病毒成功引入關(guān)節(jié)并進(jìn)入關(guān)節(jié)組織［27］，在關(guān)節(jié)軟骨產(chǎn)生一系列復(fù)雜機(jī)制，對(duì)OA 進(jìn)展產(chǎn)生抑制或促進(jìn)。在人的研究中還僅僅停留在體外實(shí)驗(yàn)層面，具體機(jī)制還不全面，研究miRNAs 對(duì)診治OA 仍有廣大前景，若能精確調(diào)控miRNAs 在人OA 中的具體機(jī)制通路，可為OA提供簡(jiǎn)單有效的治療方法。

4 OA的目前治療及展望

目前有效治療OA 的方法僅限于抗炎藥、物理療法以緩解主要癥狀，以及晚期OA 患者的膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)［54-55］。而長(zhǎng)期口服非甾體類(lèi)抗炎藥會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，會(huì)永久性刺激胃腸道，使消化性潰瘍和上消化道損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍［56］。硫酸軟骨素（chondroitin sulfate，CS）是存在于細(xì)胞基質(zhì)的天然糖胺聚糖，在歐洲和一些國(guó)家，CS 已作為一種癥狀緩慢性藥物（Symptomatic Slow-acting Drugs，SYSAD）治療骨關(guān)節(jié)炎很多年了［57］。目前骨關(guān)節(jié)炎疾病的臨床治療藥物主要是氨基葡萄糖類(lèi)，其作用效果有限，所以研究骨關(guān)節(jié)炎病理生理發(fā)展和信號(hào)級(jí)聯(lián)調(diào)控通路是非常必要的。miRNAs 是OA 的重要調(diào)節(jié)因子，在OA 發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，大量miRNAs 和它們的靶分子通過(guò)許多不同的復(fù)雜機(jī)制起著重要作用。miRNAs 可作為新的生物學(xué)標(biāo)記在OA 早期診斷中發(fā)揮重要作用，同時(shí)可以將miRNAs 作為靶向治療藥物進(jìn)行研究，為預(yù)防或延緩人類(lèi)OA 進(jìn)程提供新方法。