霍惠子

【摘要】 目的：探討氨磺必利臨床用藥發(fā)生不良反應(yīng)分布規(guī)律。方法：選取2018年2月-2020年2月本院收治的使用氨磺必利治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者98例。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)患者給藥劑量、原患疾病分布情況及發(fā)生藥物不良反應(yīng)時(shí)患者血藥濃度情況。結(jié)果：98例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，46例（46.9%）于治療1周內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，占比最高;其次為治療8～14 d與15～21 d，各有13例（13.3%）出現(xiàn)不良反應(yīng);治療4周內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的患者共82例，占83.7%。56.1%患者在氨磺必利使用劑量為100～500 mg/d時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，占比最高。98例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，涉及原患疾病8種，其中精神分裂癥67例，占68.4%;偏執(zhí)型精神分裂癥11例，占11.2%;未分化型精神分裂癥7例，占7.1%;妄想型精神分裂癥5例，占5.1%。49例血藥濃度>320 ng/mL時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，占比最高，達(dá)到50.0%。結(jié)論：氨磺必利治療4周內(nèi)、使用劑量為100～500 mg/d、血藥濃度>320 ng/mL、精神分裂癥者發(fā)生不良反應(yīng)的概率較高，臨床需嚴(yán)格控制氨磺必利的用藥劑量，防止藥物的濫用，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測，以確?；颊哂盟幇踩?/p>

【關(guān)鍵詞】 氨磺必利 不良反應(yīng) 合理用藥

Analysis of Clinical Adverse Reaction of Amisulpride in Clinical Use/HUO Huizi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -184

[Abstract] Objective： To explore the distribution of adverse reactions in clinical use of Amisulpride. Method： A total of 98 patients with adverse reactions after treatment with Amisulpride admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected. The occurrence time of adverse reactions， the dosage of the patients and the distribution of the primary diseases and the blood drug concentration of the patients during the occurrence of adverse drug reactions were counted. Result： Among the 98 patients with adverse reactions， 46 patients （46.9%） developed adverse reactions within 1 week of treatment， accounting for the highest proportion. Secondly， after 8-14 d

and 15-21 d of treatment， 13 cases （13.3%） had adverse reactions respectively. Adverse reactions occurred in 82 patients within 4 weeks of treatment， accounting for 83.7%. 56.1% of the patients had adverse reactions when the dosage of Amisulpride was 100-500 mg/d， accounting for the highest proportion. Among the 98 patients with adverse reactions， 8 kinds of primary diseases were involved， including 67 cases of schizophrenia， accounting for 68.4%; 11 cases of paranoid schizophrenia， accounting for 11.2%; 7 cases of undifferentiated schizophrenia， accounting for 7.1%; 5 cases of paranoid schizophrenia， accounting for 5.1%. 49 cases of adverse reactions occurred when the blood concentration > 320 ng/mL， accounting for 50.0%. Conclusion： Within 4 weeks of treatment， dosage of 100-500 mg/d， patients with schizophrenia and the blood concentration of > 320 ng/mL have a high probability of adverse reactions. The clinical use of Amsulfapide should be strictly controlled to prevent drug abuse and strengthen the monitoring of adverse reactions， so as to ensure the safety of medication.

[Key words] Amisulpride Adverse reactions Rational drug use

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.044

氨磺必利屬于臨床上使用較多的一種苯甲酰胺類化合物，可以高選擇性作用在患者中腦邊緣多巴胺D2以及D3受體，進(jìn)而促進(jìn)患者陰性以及陽性癥狀改善，相對于其他常規(guī)性的抗精神病藥物來說，其治療效果更加理想，且具有較高的用藥安全性以及耐受性更好[1-3]。此外，氨磺必利藥物具有理想的抗抑郁效果，這可能是因5-HT7a具有比較強(qiáng)的拮抗作用相關(guān)。近幾年來，伴隨著氨磺必利藥物在臨床中的普遍使用，其導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)也隨之加劇，加深對藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識有利于改善臨床合理用藥情況，減少不良反應(yīng)產(chǎn)生的危害。當(dāng)前對于氨磺必利藥物使用后可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)個(gè)案分析以及發(fā)生規(guī)律的研究內(nèi)容相對較少，這也在一定程度上阻礙了氨磺必利藥物在臨床治療中的合理應(yīng)用。本研究分析了氨磺必利臨床用藥發(fā)生不良反應(yīng)分布規(guī)律，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年2月本院收治的使用氨磺必利治療后98例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：接受藥物治療出現(xiàn)一定程度的胸悶、皮疹以及頭暈惡心等不良癥狀;符合國家食品和藥品監(jiān)督管理局藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心中關(guān)于藥物不良反應(yīng)的相關(guān)判斷標(biāo)準(zhǔn)，主要原則為患者用藥之后出現(xiàn)一定程度的不良反應(yīng)，患者完全符合不良反應(yīng)的發(fā)生類型，患者在停止用藥之后不良反應(yīng)癥狀存在明顯好轉(zhuǎn);精神狀況不存在異常且能主動配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：本身對抗精神藥物存在嚴(yán)重過敏癥狀;伴隨有嚴(yán)重的肝腎以及心功能障礙。其中男43例，女55例;年齡23～47歲，平均（33.7±1.3）歲。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 藥物使用方法：氨磺必利（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113231，規(guī)格：0.2 g）藥物起始劑量為50～100 mg/d，用藥第7天可以增加到100～600 mg/d，最大劑量不應(yīng)超過1 200 mg/d，可根據(jù)患者的反應(yīng)情況維持或調(diào)整劑量，持續(xù)治療8周。患者在連續(xù)用藥后其機(jī)體內(nèi)血藥濃度處于一種穩(wěn)定狀態(tài)，在下一次用藥之前采集患者的靜脈血，并使用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對患者的血藥濃度進(jìn)行測定。本研究僅納入患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)前后采集的穩(wěn)態(tài)谷濃度數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)患者給藥劑量、原患疾病分布情況及發(fā)生藥物不良反應(yīng)時(shí)患者血藥濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 98例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，46例于治療1周內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，占比最高（46.9%）;其次為治療8～14 d與15～21 d，各有13例出現(xiàn)不良反應(yīng)，均占13.3%;治療4周內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的患者共82例，占83.7%。見表1。

2.2 給藥劑量 56.1%患者在氨磺必利使用劑量為100～500 mg/d時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，占比最高，見表2。

2.3 原患疾病分布 98例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，共涉及8種原患疾病，其中精神分裂癥67例，占68.4%;偏執(zhí)型精神分裂癥11例，占11.2%;未分化型精神分裂癥7例，占7.1%;妄想型精神分裂癥5例，占5.1%，見表3。

2.4 發(fā)生藥物不良反應(yīng)時(shí)患者的血藥濃度 49例血藥濃度>320 ng/mL時(shí)發(fā)生藥物不良反應(yīng)，占比最高，達(dá)到50.0%，見表4。

3 討論

氨磺必利在急性以及慢性精神分裂癥治療中的應(yīng)用越來越普遍，且相關(guān)研究表明，這種藥物具有理想的治療效果，耐受性也相對較高，但是在長期使用期間極易引起多種藥物不良反應(yīng)，進(jìn)而威脅到患者的生命健康。且伴隨著氨磺必利藥物的普遍應(yīng)用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率也越來越大，進(jìn)而影響到患者的生活質(zhì)量[4-5]。

氨磺必利屬于臨床上比較多見的第2代非典型抗精神病藥物，其藥物作用機(jī)制具有一定的獨(dú)特性，同其他類型的非典型抗精神病藥物相比較而言，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少且輕微，同時(shí)藥物耐受性良好，在臨床用藥期間具有較高的優(yōu)勢[6-9]。但是，長時(shí)間應(yīng)用氨磺必利極易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，因而臨床需要給予足夠的重視。氨磺必利對于中腦-邊緣多巴胺D2和D3均具有較強(qiáng)的親和力，當(dāng)氨磺必利使用劑量較低時(shí)會阻斷突觸前膜D2/D3受體，并使DA傳遞增加，進(jìn)而對患者陰性癥狀進(jìn)行有效改善;而高劑量時(shí)藥物會阻斷突觸后膜的D2/D3受體，并對DA的傳遞進(jìn)行一定抑制，進(jìn)而促進(jìn)患者陽性癥狀改善。近幾年里來，氨磺必利藥物在臨床治療中的應(yīng)用愈發(fā)普遍，主要是用來對陽性癥狀如譫妄、幻覺、認(rèn)知障礙以及陰性癥狀如反應(yīng)遲緩、情感淡漠及社會功能退縮等的急性或慢性精神分裂癥進(jìn)行有效治療。本研究發(fā)現(xiàn)，98例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，涉及原患疾病8種，其中疾病類型為精神分裂癥的患者有67例，占68.4%;偏執(zhí)型精神分裂癥患者11例，占11.2%;未分化型精神分裂癥患者7例，占7.1%;妄想型精神分裂癥患者5例，占5.1%，這說明氨磺必利藥物主要是用來治療偏執(zhí)型、未分化型、妄想型精神分裂癥，此外氨磺必利還用于精神障礙患者的治療。

患者在用藥期間最好不要同可能會導(dǎo)致心律失常以及心動過速的藥物聯(lián)合使用，例如胺碘酮、多奈哌齊以及β受體阻斷劑等。因此，提倡臨床合理使用藥物的意義不僅僅是快速有效地對疾病進(jìn)行治療以及抵抗，確?；颊呱眢w不受損傷，還要在最大程度上減少多種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，從而減少對衛(wèi)生資源的浪費(fèi)[10-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，98例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，46例于治療1周內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，占比最高（46.9%）;其次為治療8～14 d與15～21 d，各有13例出現(xiàn)不良反應(yīng)，均占13.3%;治療4周內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的患者共82例，占83.7%，這說明氨磺必利導(dǎo)致的不良反應(yīng)常發(fā)生于用藥初期或者是幾周時(shí)間內(nèi)，因而，臨床在應(yīng)用此類藥物時(shí)一定要注意緩慢增加用藥劑量，并對患者的肝腎功能、血糖以及血脂等相關(guān)指標(biāo)變化情況進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測。

氨磺必利藥物是一種存在特殊“雙重作用機(jī)制”的二代抗精神病藥，藥物高劑量能對患者陽性癥狀進(jìn)行控制，藥物低劑量時(shí)可以對患者陰性癥狀進(jìn)行有效緩解，因而不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能不一定同應(yīng)用劑量的多少存在關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)，56.1%患者在氨磺必利使用劑量為100～500 mg/d時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，占比最高，說明了低劑量使用也需要對患者的臨床癥狀以及各項(xiàng)指標(biāo)變化情況進(jìn)行嚴(yán)格觀察，從而有效避免多種不良反應(yīng)的發(fā)生[13-14]。400～800 mg/d屬于藥品說明書中所明確的急性精神病發(fā)作以及控制陽性癥狀的日使用劑量，因而臨床上應(yīng)用該劑量范圍的人數(shù)可能相對較多，所以不良反應(yīng)的發(fā)生率也比較高。因而，臨床在應(yīng)用氨磺必利藥物對患者進(jìn)行治療期間需要依據(jù)患者病情來調(diào)節(jié)用藥劑量，并且還要對相關(guān)指標(biāo)的變化情況進(jìn)行詳細(xì)監(jiān)測，以便于對可能發(fā)生的不良反應(yīng)做到及時(shí)控制以及治療[15-16]。

近幾年來，伴隨著醫(yī)療水平的不斷完善，對于氨磺必利藥物引發(fā)不良反應(yīng)的相關(guān)研究也越來越多，并依據(jù)具體情況制定出了安全合理用藥的相關(guān)方案：（1）在對患者用藥之前需要對患者的臨床診斷有詳細(xì)的了解，以免造成藥物的濫用[17]。因此為了進(jìn)一步防止藥物的濫用以及錯用等現(xiàn)象，需要在使用氨磺必利之前先對患者的具體病情狀況進(jìn)行詳細(xì)的診斷，并對氨磺必利藥物的用法用量、藥理知識、配伍禁忌以及不良反應(yīng)等內(nèi)容進(jìn)行全面的掌握，使藥物使用的針對性以及合理性得到明顯提升，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生的可能性[18]。（2）給予患者氨磺必利藥物治療時(shí)，需要嚴(yán)格控制氨磺必利的用藥劑量以及用藥速率等，并對患者用藥期間的身體變化情況進(jìn)行密切關(guān)注，并將相關(guān)急救工作充分準(zhǔn)備好。同時(shí)要依據(jù)患者的實(shí)際病情狀況對氨磺必利用藥劑量、用藥濃度以及用藥速率等進(jìn)行合理的調(diào)節(jié)，確保氨磺必利藥物在臨床使用的安全性。由此可以發(fā)現(xiàn)，氨磺必利藥物在使用期間若存在用藥不合理的情況，則會極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。因此在用藥期間需要嚴(yán)格遵守安全用藥的相關(guān)規(guī)定，從而進(jìn)一步促進(jìn)用藥安全性增強(qiáng)[19-20]。

綜上所述，雖然氨磺必利具有良好的安全性，但是使用期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)的不利于疾病的治療，極易對患者的身體造成不同程度的損傷，臨床應(yīng)加強(qiáng)用藥以及不良反應(yīng)監(jiān)測以確?；颊哂盟幇踩?，可推廣使用。

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（收稿日期：2020-09-10） （本文編輯：田婧）