馬永旭 王景花 馬敬倉 徐凌忠

【摘要】 目的：了解菏澤市人間布魯氏菌病流行特征，為防控策略的制定提供科學依據(jù)。方法：收集2009-2019年中國疾病預防控制信息系統(tǒng)菏澤市傳染病報告資料及菏澤市疾病預防控制中心實驗室于2015年1月-2017年12月采集的2 555例疑似布魯氏菌病病例血清學資料檢測結果。后續(xù)各年度檢測工作按屬地化管理要求，由各縣區(qū)疾病預防控制中心自行完成。統(tǒng)計菏澤市不同縣區(qū)、月份、性別、職業(yè)的人間布魯病菌發(fā)病率。比較2015、2016、2017年的抗體陽性率。結果：2009-2019年菏澤市累計報告布魯氏菌病2 366例，年平均發(fā)病率為2.53/10萬。2016年，在牡丹區(qū)出現(xiàn)1個暴發(fā)點，局部地區(qū)暴發(fā)流行。4～7月為發(fā)病高峰，四個月合計構成比為49.84%，2009-2019年菏澤市不同縣區(qū)報告病例數(shù)構成比居前三位的縣區(qū)分別為牡丹區(qū)、鄆城縣和曹縣，構成比分別為25.95%、24.43%、16.74%。男女之比為2.45∶1，男性多于女性。≥25歲且<55歲，人間布魯氏菌病例構成為66.95%。2 366例中農(nóng)民最多，為81.70%（1 933/2 366）。2015年1月-2017年12月，共檢測2 555例血清標本，布魯氏菌抗體陽性率為24.31%（621/2 555），2015、2016、2017年度抗體陽性率分別為21.01%（183/871）、25.11%（237/944）和27.16%（201/740），差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.752，P<0.05）。結論：菏澤市布魯氏菌病疫情有集中趨勢，個別年度有疫情點。應重點加強重點人群的干預工作，并開展定期監(jiān)測，落實好檢疫制度等綜合防控。

【關鍵詞】 人間布魯氏菌病 細菌 防控措施 流行特征

[Key words] Brucellosis in humans Bacteria Control measures Epidemic characteristics

First-author’s address： Caozhuang Township Health Center of Shanxian， Shanxian 274322， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.021

布魯氏菌病是動物源性傳染病，致病菌為布魯氏菌，傳染源主要是感染布魯氏菌的羊、牛、豬等動物及其排泄物、流產(chǎn)物、皮毛、血清等均含有布魯氏菌，可通過破損的皮膚黏膜、消化道、呼吸道等途徑傳播，導致人間布魯氏菌病的流行[1]。急性期的臨床癥狀有發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉酸痛、關節(jié)疼痛、食欲減退等，并發(fā)癥可能涉及全身組織器官，主要引起骨關節(jié)、生殖泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和造血系統(tǒng)等并發(fā)癥[2]。布魯氏菌病不僅造成巨大的經(jīng)濟損失，也對人類健康造成危害，是發(fā)展中國家所面臨的公共衛(wèi)生問題之一[1，3]。為進一步加大布魯氏菌病防控力度，我國發(fā)布了《國家布魯氏菌病防治計劃（2016-2020年）》，提出分區(qū)分階段防控目標[4]。近年來，菏澤市經(jīng)濟快速發(fā)展，羊、牛、豬等動物貿(mào)易量加大，同時局部縣區(qū)個別年度也發(fā)生較大的流行[5]。為了評估菏澤市布魯氏菌病疫情動態(tài)，更好地提高防治效果，根據(jù)《全國布魯氏菌病監(jiān)測工作方案》要求，對2009-2019年菏澤市布魯氏菌病監(jiān)測工作數(shù)據(jù)進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在中國疾病預防控制信息系統(tǒng)中的傳染病報告信息管理系統(tǒng)中，下載菏澤數(shù)據(jù)庫、布魯氏菌病相關歷史卡片，按照報告病例的終審日期和現(xiàn)住地址進行統(tǒng)計，統(tǒng)計區(qū)間為2009-2019年，人口資料來自菏澤市統(tǒng)計局。菏澤市疾病預防控制中心實驗室在2015年1月-2017年12月，共監(jiān)測2 555例疑似布魯氏菌病病例，采集疑似布魯氏菌病病例血清，后續(xù)各年度檢測工作按屬地化管理要求，由各縣區(qū)疾病預防控制中心自行完成。應用虎紅平板凝集試驗（RBPT）、試管凝集試驗法（SAT）開展血清學檢測。由專業(yè)技術人員開展疑似病例調(diào)查，填寫《山東省人間布魯氏菌病流行病學個案調(diào)查表》，分別采集靜脈血5 mL，注入真空促凝管中，靜置，離心分離血清，于2～8 ℃?zhèn)溆么龣z。病例診斷標準，2019年6月30日前執(zhí)行《布魯氏菌病診斷》（WS-2007），2019年7月1日起執(zhí)行《布魯氏菌病診斷》（WS-2019），由各縣區(qū)醫(yī)療單位完成診斷，排除復診病例和隱性感染病例，并上報疫情數(shù)據(jù)。

1.2 檢測方法

1.2.1 檢測試劑 虎紅平板凝集抗原、試管凝集布魯氏菌抗原試劑由山東省疾病預防控制中心提供，均在有效期內(nèi)使用，按說明書進行操作。

1.2.2 判定標準 初篩檢測采用虎紅平板凝集試驗（RBT），確診檢測采用試管凝集試驗（SAT）。首先應用RBPT進行定性檢測，對反應陽性或疑似陽性者，再用SAT進行確認試驗，SAT陽性者則為布魯氏菌抗體陽性。RBPT定性檢測：在干燥潔凈的玻片上，用移液器分別取30 μL抗原、30 μL待測血清，充分混勻后，靜置4 min。若出現(xiàn)肉眼可見凝集現(xiàn)象，判斷為陽性;若出現(xiàn)均勻粉紅色，判斷為陰性。定量SAT檢測：將待檢血清應用無菌生理鹽水稀釋成1︰25、1︰50、1︰100、1︰200、1︰400，加入抗原后稀釋度為1︰50、1︰100、1︰200、1︰400、1︰800，同時做判定比濁管。將全部試驗管、對照管及比濁管充分振蕩，先置37 ℃溫箱培養(yǎng)20～22 h，室溫下放置2 h后，以比濁管為標準判定結果。待測血清若為1︰100（++）以上的凝集現(xiàn)象為陽性，即布魯氏菌抗體陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2009-2019年菏澤市人間布魯氏菌病發(fā)病情況 2009-2019年菏澤市人間布魯氏菌病發(fā)病情況，見表1。

2.2 2009-2019年菏澤市不同縣區(qū)人間布魯氏菌病疫情分布 2009-2019年菏澤市不同縣區(qū)構成比從高到低依次為牡丹區(qū)（25.95%）、鄆城縣（24.43%）、曹縣（16.74%）、巨野縣（9.30%）、定陶縣（7.52%）、單縣（5.79%）、甄城縣（4.61%）、成武縣（3.25%）、東明縣（2.03%）、開發(fā)區(qū)（0.38%）。2016年，在牡丹區(qū)出現(xiàn)1個暴發(fā)點，局部地區(qū)暴發(fā)流行。見表2。

2.3 2009-2019年菏澤市不同月份布病疫情分布 4～7月份為發(fā)病高峰，四個月合計構成比為49.84%，見表3。

2.4 2009-2019年菏澤市不同年齡與性別布病疫情分布 男女之比為2.45︰1，男性多于女性。≥25歲且<55歲，人間布魯氏菌病例構成為66.95%，見表4。

2.5 2009-2019年菏澤市不同職業(yè)人間布魯氏菌病疫情分布 在2 366例病例中農(nóng)民最多，為81.70%（1 933/2 366），見表5。

·

2.6 血清學檢查 共檢測2 555例血清標本，布魯氏菌抗體陽性率為24.31%（621/2 555）。2015、2016、2017年度抗體陽性率分別為21.01%（183/871）、25.11%（237/944）和27.16%（201/740），差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.752，P<0.05）。

3 討論

布魯氏菌病是一種人畜共患病，170多個國家和地區(qū)有疫情報告，經(jīng)過幾十年的努力，部分發(fā)達地區(qū)已經(jīng)宣布消除布魯氏菌病[6-7]。2005-2015年，我國人間布魯氏菌病疫情呈上升趨勢，2015年發(fā)病率為4.22/10萬，2016-2018年，布病疫情有所下降，每年報告的布魯氏菌病發(fā)病率最低為3.73/10萬，最高為4.28/10萬[8-9]。布魯氏菌病發(fā)病具有季節(jié)性集中趨勢，發(fā)病高峰日為6月7日，流行高峰期為3月3日-9月11日，春夏季高發(fā)[10]。但發(fā)病分布不平等，在報告病例中，多數(shù)病例集中在北方地區(qū)（98.22%），南方地區(qū)占極少數(shù)，病例以散發(fā)為主，個別地區(qū)也有暴發(fā)點出現(xiàn)[5，11-14]。部分地區(qū)如新疆、內(nèi)蒙古、青海、西藏、甘肅、山西等省份布魯氏菌病發(fā)病率均較高[8-10]。

2009-2019年菏澤市疫情監(jiān)測結果顯示，菏澤市年平均報告發(fā)病率為2.53/10萬，低于全國平均發(fā)病率，其中牡丹區(qū)于2016年發(fā)生點狀暴發(fā)。在地區(qū)分布中，牡丹區(qū)、鄆城縣和曹縣構成比分別為25.95%、24.43%、16.74%，三個縣區(qū)合計報告病例數(shù)的構成比達到67.12%，表明地區(qū)發(fā)病不平衡。牡丹區(qū)、曹縣病例分別集中在兩個回族居民聚集的鄉(xiāng)鎮(zhèn)，鄆城縣則集中在養(yǎng)殖、屠宰量較大的鄉(xiāng)鎮(zhèn)。宇凌等[15]開展了菏澤規(guī)?；驁霾剪斁』€調(diào)查，在調(diào)入羊只的92個養(yǎng)羊場中，8個場布魯菌病抗體陽性，占8.70%，而在無調(diào)入羊只的15 192個養(yǎng)羊場中，未檢出抗體陽性，主要是因為來自外省的羊只未進行檢疫和隔離，在直接混群飼養(yǎng)后，成為布魯菌病傳入的風險因素之一 。結合楊麗等[16]對山東2005-2012年布魯氏菌病流行病學調(diào)查，菏澤市的鄆城縣、牡丹區(qū)、定陶縣曾在發(fā)病數(shù)居前5位的縣（區(qū)）中，提示在今后的工作中，應對重點縣區(qū)加強布病的預防控制工作。在時間分布上，4～7月為發(fā)病高峰，此特征可能與以下幾個因素有關，一是當?shù)卮汗?jié)前后群眾對牛羊肉的需求增加，牛羊等動物交易量大、屠宰量大;二是在春季和夏季也是牲畜繁殖生產(chǎn)的高峰季節(jié)，易感人群接觸含有布魯氏桿菌的風險增加;三是在布病監(jiān)測實行屬地化管理后，與群眾主動檢測量增加等因素有關。在人群分布上，男女性別比例為2.45︰1，以男性為主，與鐘曼華等[17]報告的性別比為2.27︰1相近，與姜霞等[18]報告的性別比為3.56︰1稍小，男女性別的差異應與從事屠宰的大部分是男性，暴露風險大與關。在職業(yè)分布方面，農(nóng)民構成比是81.70%，占主要比例，與楊麗等[16]調(diào)查結果84.35%和白永飛等[19]調(diào)查結果82.97%接近，主要與農(nóng)民為畜牧接觸的主要人群，因缺少布病防治知識，自我防護意識差而易感染。

崔步云等[8]調(diào)查2005-2016年全國布魯氏菌病監(jiān)測數(shù)據(jù)，在連續(xù)12年21個監(jiān)測點中，共調(diào)查職業(yè)人群573 032人，采集血清196 636份，陽性率為18.11%，不同年度血清學檢查陽性率最低為11.37%，最高為24.93%。陳雪嬌等[20]報告了吉林省2019年布魯桿菌病監(jiān)測結果，血清學檢查9 251例，陽性970例，陽性率為10.49%;林代華等[21]報告了2012-2017年福建省人間布魯氏菌病血清學監(jiān)測結果，檢測血清標本6 713份，檢出陽性64份（SAT法），陽性率為0.95%。在布魯氏菌病血清學檢測方法上，主要RBPT、SAT和酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）三種方法[22]。菏澤市2015-2017年度采用RBPT、SAT兩種方法，陽性率為24.31%（621/2 555），高于全國平均值，但仍在全國年度陽性率波動范圍之內(nèi)。在布魯氏桿菌檢測方面，白永飛等[19]調(diào)查了山西省2008-2017年布魯氏菌分離情況，在258株分離菌株中，羊種布魯菌257株，占絕大多數(shù)比例，其中，急性期或亞急性期患者進行血培養(yǎng)626份，共檢出布魯菌107株，陽性率為17.09%。與白永飛等[19]調(diào)查相比較，菏澤市布魯氏菌病原學監(jiān)測相對較為薄弱，主要與布魯氏桿菌為革蘭陰性小球桿菌，在培養(yǎng)基上生長緩慢，血培養(yǎng)結果陽性率較低有關[23]。

通過菏澤市布魯氏菌病疫情監(jiān)測和分析，對當?shù)亟陙聿剪斒暇“l(fā)病情況和布魯氏菌病監(jiān)測病例血清陽性率有進一步了解，但也存在不足之處。一是布魯氏菌病疫情由各縣區(qū)臨床單位診斷、報告，不同縣區(qū)臨床醫(yī)生對布魯氏菌病診斷標準的把握可能存在不同;二是針對布魯氏菌病病例的監(jiān)測一直未能監(jiān)測培養(yǎng)到細菌，在一定程度上對監(jiān)測數(shù)據(jù)質(zhì)量造成影響。在今后的工作中，要充分認識布魯氏菌病所引發(fā)的疾病負擔;根據(jù)疫情特點，將農(nóng)民等作為布魯氏菌病防控的重點人群，并密切關注重點鄉(xiāng)鎮(zhèn)布魯氏菌病的預防工作;擴大布魯氏菌病監(jiān)測范圍，提高監(jiān)測質(zhì)量，及時提出布魯氏菌病預警，減少對社會公眾所帶來的危害和經(jīng)濟負擔，減少對畜牧業(yè)發(fā)展帶來極大危害;要繼續(xù)做好宣傳和疫區(qū)處理準備，及時處置人、畜間布病暴發(fā)，防止擴大蔓延。

綜上所述，菏澤市布魯氏菌病疫情有集中趨勢，個別年度有疫情點。應重點加強重點人群的干預工作，并開展定期監(jiān)測，落實好檢疫制度等綜合防控。

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（收稿日期：2020-08-31） （本文編輯：張明瀾）