趙振彪,楊亞蕾

(1.河南大學(xué)淮河醫(yī)院,河南 開封 475000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

阿膠首載于?神農(nóng)本草經(jīng)?,列為上品,又名傅致膠;?千金·食治?稱其為驢皮膠;因晉唐時期“歲常煮膠以貢天府”,又稱貢膠。阿膠以山東東阿阿井之水與牛、驢等皮熬制而成,故名。該品自清代以來多用馬科動物驢皮甚至黑驢皮去毛后熬制成膠塊入藥。近年來,以豬皮代替驢皮熬制的產(chǎn)品新阿膠,經(jīng)分析和鑒定,所含成分與驢皮阿膠成分相似,臨床功效亦同,可代替驢皮阿膠使用。本品性味甘平,入肺、肝、腎經(jīng),功能滋陰補血、止血安胎,略有利尿潤腸作用,主治血虛心悸、虛勞咳嗽、吐血衄血、便血尿血、月經(jīng)不調(diào)、崩中胎漏等。

1 阿膠古今功效考證

?神農(nóng)本草經(jīng)?載阿膠:“主心腹內(nèi)崩,勞極灑灑如瘧狀,腰腹痛,四肢酸疼,女子下血,安胎,久服輕身益氣。”張仲景?傷寒雜病論?(后世分為?傷寒論??金匱要略?)中應(yīng)用阿膠的方劑有12首,取其滋陰補血、安胎止血之效。如?傷寒論?中黃連阿膠湯:“少陰病,得之二三日以上,心中煩,不得臥,黃連阿膠湯主之?！狈剿幗M成:黃連四兩,黃芩、芍藥各二兩,雞子黃2枚,阿膠三兩。服法與禁忌:“上五味,以水六升,先煮三物,取二升,去滓,內(nèi)阿膠烊盡,小冷,內(nèi)雞子黃,攪令相得,溫服七合,日三服?！贝俗C由于少陰寒邪從陽化熱,以致腎水不足,心火有余,水不上升,火不下降,心腎不交,而為心煩不寐。此方取阿膠滋陰,實為后世用治陰虛之證的范例。又如?傷寒論?中的炙甘草湯(異名復(fù)脈湯):“傷寒脈結(jié)代,心動悸者,炙甘草湯主之?！薄翱榷傧巡恢?咽燥,口渴,其脈浮細(xì)而數(shù)者,此為肺痿,炙甘草湯主之?！痹摲街髦侮幯蛔?、陽氣虛弱所致的心動悸,或陰虛化燥、氣血津虧所致的虛勞肺痿。方劑組成中阿膠用量二兩(烊化服),與生地黃、麥冬、火麻仁等甘潤之品合用,發(fā)揮益心氣、養(yǎng)心血、振心陽、復(fù)血脈的重要作用。此方亦是用阿膠滋陰補血的范例。又如?金匱要略?中的膠艾湯(又名芎歸膠艾湯):“婦人有漏下者,有半產(chǎn)后因續(xù)下血都不絕者,假令妊娠腹中痛者,此為胞阻,膠艾湯主之?！狈街邪⒛z用量二兩以益其陰,既有止血之功,又有補血之用。阿膠與干地黃、芍藥、當(dāng)歸、川芎(四物湯組成)合用,共奏養(yǎng)血止血、調(diào)經(jīng)安胎之功。?金匱要略?中的黃土湯:“吐血不止者,柏葉湯主之,黃土湯亦主之?！薄跋卵?先便而后血者,此遠(yuǎn)血也,黃土湯主之?！痹摲街髦纹馓摵?、脾陽不足、脾不統(tǒng)血所致大便下血,由灶心黃土半斤,甘草、干地黃、白術(shù)、附子(炮)、阿膠、黃芩各三兩組成,方中阿膠養(yǎng)血止血,是該方止血的重要組成藥物。

晉唐時期,阿膠既用于補血止血治療出血諸癥,又用于補益,為藥食兩用之品。?備急千金要方?中以阿膠組方治療婦科病的方劑有40余首,其中蔥白湯主治“妊娠胎動不安,腹痛”,方中阿膠用量二兩,有補氣養(yǎng)陰之效。?小品方?中膠艾湯取炙阿膠一斤、艾葉一莒,治損動母胎,腹痛。?經(jīng)效產(chǎn)寶?在“妊娠安胎方論”“胎動不安方論”篇中多次使用阿膠組方,如黃連湯主治“妊娠腹痛,下痢不止”,方中炙阿膠二兩,有止血、安胎之功。此外,?廣濟方?記載阿膠與淡豆豉煎服,治“癱緩風(fēng)及諸風(fēng)手腳不遂,腰腳無力”,但后世應(yīng)用較少。

宋元時期,以阿膠為主的方劑較前明顯增多,且應(yīng)用范圍更廣。?日華子本草?總結(jié)阿膠主治:“治一切風(fēng),并鼻洪、吐血、腸風(fēng)、血痢及崩中帶下。”?太平圣惠方?中記載阿膠地黃湯主治熱傷肺臟、唾血不止,方中阿膠二兩(搗碎,炒令黃燥),蒲黃二兩,生干地黃四兩。?太平惠民和劑局方?記載大阿膠丸主治:“肺虛客熱,咳嗽氣急,胸中煩悸,肢體倦疼,咽干口燥,渴欲飲冷,多唾涎沫,或有鮮血,肌瘦發(fā)熱,減食嗜臥。又治或因叫怒,或即房勞,肺胃致傷,吐血嘔血,并宜服之?！狈街邪⒛z用量一兩。?仁齋直指方論?記載阿膠散主治肺破嗽血、唾血,方中阿膠、白及用量最大。?圣濟總錄?記載阿膠飲主治久咳,方中炙阿膠一兩,人參二兩;阿膠芍藥湯治“便血如小豆汁”,方中炙阿膠、赤芍、當(dāng)歸各一兩,炙甘草半兩;阿膠湯治鼻久衄不止,方中炙阿膠二兩,蒲黃一兩,此方與上述?太平圣惠方?治大衄方組成相同。根據(jù)?小兒藥證直訣?記載阿膠散治療小兒肺虛氣粗喘促,方中阿膠一兩五錢(麩炒)。又?婦人大全良方?根據(jù)?金匱要略?膠艾湯用阿膠二兩和艾葉三兩組成膠艾湯,治腹痛漏下淋漓、胎動不安、下血諸癥,用藥雖簡,但功效顯著。?銀海精微?記載阿膠散主治由“肺受心火之邪熱所克”所致肺虛證,“金得心火而衰”,可見“眵淚而不絕”,方中阿膠一兩(蛤粉炒)。從上可見,宋元時期關(guān)于阿膠的主治范圍較漢、唐時期更廣,阿膠不僅用于治療血證,還可治咳喘、便澀,乃至目疾諸癥。?太平惠民和劑局方?根據(jù)?金匱要略?膠艾湯化裁創(chuàng)立治療血證的四物湯;元·王好古在?醫(yī)壘元戎?中,也以該方為基礎(chǔ),通過不同加味創(chuàng)立了多種方劑,其中膠艾六合湯即為四物湯加阿膠、艾葉組成,用于治療妊娠血海虛寒腹痛,或沖任虛損、胎動腹痛、血漏等。王氏將膠艾湯變化衍生出多種方劑,并冠以“妊娠六合”總名,值得后世醫(yī)者學(xué)習(xí)。另元·朱震亨?丹溪心法?用?金匱要略?膠艾湯治溺血,唯當(dāng)歸、艾葉較原方用量減少。可見阿膠在養(yǎng)血、止血方面具有重要的作用。

明·李時珍?本草綱目?對阿膠的功效主治進(jìn)行了詳細(xì)記載,并稱阿膠為“圣藥”,足以體現(xiàn)阿膠的臨床價值。此期阿膠用以止血、治痢為多。如?證治準(zhǔn)繩·類方?中記載的阿膠飲主治小便遺尿不禁,方中用炒阿膠三兩;黃連阿膠丸主治“冷熱不調(diào),下痢赤白,里急后重,臍腹疼痛,口燥煩渴,小便不利”,方中炒阿膠一兩。?證治準(zhǔn)繩·女科?中阿膠散治妊娠五月胎動不安,取用阿膠15g,黨參片、當(dāng)歸、芍藥、黃芩片、麥冬、旋覆花各9g,吳茱萸、生姜各5g,甘草片3g,水煎減半,加清酒適量,再煎,食后分2次服;又方阿膠湯,用阿膠(炙燥)、熟地黃、炒艾葉、當(dāng)歸、炙杜仲、白術(shù)各9g,川芎5g,大棗3枚,水煎去渣,食前服,治滑胎、小腹痛。又如?古今醫(yī)鑒?記載膠艾四物湯主治婦人血虛火旺,血崩不止,方中阿膠用量10g。以上可見,阿膠有止血之功,婦科多用。

在清代,阿膠的功用得到進(jìn)一步擴大。?臨證指南醫(yī)案?記載阿膠為“血肉有情之品,滋補最甚”,?綱目拾遺?中記載阿膠“治內(nèi)傷腰痛,強力伸筋,添精固腎”,提出阿膠具有補腎作用。此期,阿膠用于滋陰潤燥、補血、止血方劑仍然較多,如?醫(yī)門法律?記載清燥救肺湯主治溫燥傷肺、氣陰兩傷證,方中阿膠八分;?雜病源流犀燭?記載阿膠四物湯主治血虛咳嗽。清中葉,隨著溫?zé)釋W(xué)說的發(fā)展,更多關(guān)于溫病易傷陰理論的醫(yī)學(xué)專著及經(jīng)典方劑問世。如溫病學(xué)家吳鞠通在?溫病條辨?中記載的多種復(fù)脈湯加減方(如加減復(fù)脈湯、一甲復(fù)脈湯、二甲復(fù)脈湯、三甲復(fù)脈湯)均含有阿膠,取用阿膠都是用其滋陰養(yǎng)血之效,配伍龍骨、牡蠣或鱉甲鎮(zhèn)靜潛陽息風(fēng)。同書中,大、小定風(fēng)珠是吳氏治療虛風(fēng)代表方,其中大定風(fēng)珠主治“下焦溫病,熱邪久羈,吸爍真陰,神倦瘛疭,脈氣虛弱,舌絳苔少,時時欲脫者”,重在滋陰養(yǎng)液,柔肝息風(fēng),方中阿膠用量9g;小定風(fēng)珠主治“溫邪久羈下焦,消爍肝腎陰液,虛火上沖,發(fā)為痙厥呃忒,脈細(xì)而勁者”,重在滋陰潛陽,息風(fēng)降逆,方中阿膠用量6g。清后葉,俞根初?通俗傷寒論?記載阿膠雞子黃湯主治“熱邪久羈,灼爍陰血,筋脈拘急,手足瘛疭,類似風(fēng)動,或頭目眩暈,舌絳苔少,脈細(xì)數(shù)者”,方中阿膠二錢。余氏同書又設(shè)有阿膠黃連湯,用陳阿膠三錢(烊沖),治腎陰不足,心火偏亢,癥見“心煩不寐,肌膚枯燥,神氣衰弱,咽干溺短,或有咽痛,便下膿血”。此方實為仲景黃連阿膠湯加鮮生地黃而成,全方偏于滋陰,兼以清火,對心腎陰虛而兼火亢者,效用較原方更優(yōu)。

近代以來,醫(yī)家多繼承前賢經(jīng)驗,取本品滋陰、補血、止血安胎等作用用于臨床。上述成方如黃連阿膠湯、炙甘草湯、膠艾湯(?金匱要略?)、膠艾六合湯、膠艾四物湯、清燥救肺湯、阿膠連梅丸、阿膠雞子黃湯等,常為臨床所用,適用于血虛眩暈心悸、陰虛心煩失眠、虛勞咳嗽、陰虛燥咳、婦女崩漏、妊娠腹痛及其他出血諸證。阿膠在臨床中使用越來越成熟,且多用粉碎加工的炒阿膠,既有利于有效成分煎出,又能降低其滋膩之性。炒用時可添加輔料增強藥用功效,如與蛤粉同炒增強清肺功效,與蒲黃同炒增強活血祛瘀之功。

2 阿膠的現(xiàn)代藥理學(xué)作用

阿膠主要含有氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、礦物質(zhì)元素及油脂類化合物[1]。氨基酸是阿膠的主要成分,研究表明阿膠富含17種氨基酸,其中有7種是人體必需氨基酸[2];硫酸皮膚素是一種天然糖胺聚糖,目前從阿膠中分離出來的多糖成分僅有硫酸皮膚素一種[3]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),阿膠在調(diào)節(jié)血液系統(tǒng)、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗衰老、抗腫瘤、骨骼修復(fù)等方面有一定作用,具體闡述如下。

2.1 調(diào)節(jié)血液系統(tǒng) 研究顯示,復(fù)方阿膠漿能夠顯著提高骨髓抑制小鼠外周血細(xì)胞和骨髓單核細(xì)胞數(shù)量、逆轉(zhuǎn)胸腺和脾萎縮,從而改善骨髓抑制小鼠的造血功能,并且存在劑量相關(guān)性[4]。魏東等[5]研究表明,阿膠能夠刺激外周血中血小板再生,提高骨髓造血功能,尤以大劑量阿膠作用明顯。血小板的主要生物學(xué)功能是通過形成血栓以阻止出血、保持血管完整性,而阿膠可通過升高血小板含量、縮短部分凝血酶原活化時間達(dá)到止血目的。有研究指出,復(fù)方阿膠漿能夠改善宮頸癌化療所致的骨髓抑制,明顯提高血小板水平[6];阿膠酶解液有補血、升高白細(xì)胞水平的作用[7]。

2.2 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng) 阿膠可破壞或排斥侵襲人體的抗原物質(zhì),同時還可消除機體產(chǎn)生的病原物質(zhì)或腫瘤細(xì)胞。盧艷等[8]研究發(fā)現(xiàn)阿膠棗可增強小鼠免疫功能,調(diào)節(jié)小鼠體液免疫系統(tǒng)。安夢培等[9]探討阿膠對免疫低下模型小鼠免疫功能的影響,發(fā)現(xiàn)其可能通過抑制腫瘤壞死因子-α表達(dá)增強免疫功能。

2.3 調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng) 阿膠可降低血液黏稠度,改善血管通暢性,從而降低各類心血管疾病發(fā)生率。楊敏春等[10]研究發(fā)現(xiàn)阿膠可以改善高脂血癥大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)。另有研究顯示,阿膠能夠抑制犬休克時血液黏稠度增高,改善微循環(huán)[11]。李民等[12]研究表明,復(fù)方阿膠漿對心血管系統(tǒng)功能有保護(hù)作用。

2.4 抗衰老 阿膠的抗衰老作用機制可能是阿膠中的?？崴?、桃葉珊瑚苷等成分可緩解過氧化氫誘導(dǎo)的氧化損傷,改善氧化應(yīng)激,從而達(dá)到延緩衰老的作用[13]。阿膠的抗衰老機制可能是通過提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等活性,降低丙二醛水平實現(xiàn)的[14]。

2.5 抗腫瘤 阿膠及其復(fù)方制劑對腫瘤細(xì)胞有抑制作用,還能減輕放療、化療帶來的不良反應(yīng),促進(jìn)機體功能恢復(fù)。韓晶[15]研究顯示,阿膠對體外實驗細(xì)胞無毒副作用,對巨噬細(xì)胞R AW 264.7具有抗凋亡作用,同時能夠降低凋亡細(xì)胞CASPa Se-3的表達(dá)。栗敏等[16]研究顯示,復(fù)方阿膠漿對H 22肝癌荷瘤小鼠5-F U化療有明顯的增效減毒作用。陳慧慧等[17]研究指出,復(fù)方阿膠漿能夠升高白細(xì)胞水平,保護(hù)化療患者的骨髓,并能降低化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)。李娜[18]研究表明,復(fù)方阿膠漿對腫瘤患者的癌性疲乏有良好的治療作用,并可提升其生活質(zhì)量。

2.6 骨骼修復(fù) 阿膠具有改善機體鈣平衡的作用,可促進(jìn)鈣吸收和儲存,使血鈣略有增高,還具有增加骨密度、促進(jìn)骨愈合的作用。高云等[19]研究指出,阿膠能夠增加巨核細(xì)胞的聚集,增強其活性,促進(jìn)骨愈合。沈霖等[20]研究發(fā)現(xiàn),阿膠強骨口服液的含藥血清在體外可明顯促進(jìn)胎鼠成骨細(xì)胞增殖,明顯升高成骨細(xì)胞骨保護(hù)素mR NA水平和骨鈣素含量。

2.7 其他作用 除上述藥理作用外,阿膠還具有增強記憶力、抗疲勞的作用。李茂進(jìn)等[21]發(fā)現(xiàn),阿膠、天麻能夠顯著減輕鉛對學(xué)習(xí)記憶的損害作用。張路等[22]研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方阿膠漿可以有效緩解機體疲勞,且提高機體組織對疲勞的耐受力。

3 小結(jié)

本研究總結(jié)古人運用阿膠的經(jīng)驗,分析阿膠的功效,闡述其可能的作用機制,以期為阿膠更好地服務(wù)臨床提供科學(xué)的依據(jù)。雖然目前以阿膠為組方的方劑或復(fù)方制劑療效確切,但這些制劑主要以阿膠烊化入湯劑或粉碎入丸劑,湯劑、丸劑受限于劑型,部分兒童、老年人或危重患者服用較困難。因此,臨床醫(yī)師及科研工作者應(yīng)加大對阿膠為主藥的注射劑或外用膏藥等劑型的研究,以期更好地服務(wù)于臨床。