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子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估研究進(jìn)展

2021-03-28 15:10謝娛新王靖瑩楊超姜婷陳曉旭路英麗
關(guān)鍵詞:脂質(zhì)胚胎內(nèi)膜

謝娛新,王靖瑩,楊超,姜婷,陳曉旭,路英麗

反復(fù)種植失?。╮epeated implantation failure,RIF)是生殖領(lǐng)域的一個(gè)主要問(wèn)題,在進(jìn)行體外受精(in vitro fertilization,IVF)的夫婦中,約48%存在RIF,給患者造成嚴(yán)重的身心創(chuàng)傷[1]。胚胎發(fā)育異常和子宮內(nèi)膜容受性不佳是植入失敗的兩個(gè)主要原因。子宮內(nèi)膜容受性(endometrial receptivity)是指子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受能力,胚胎只有種植在容受期子宮內(nèi)膜才能實(shí)現(xiàn)著床和妊娠?!胺N植窗”(window of implantation,WOI)是指分泌中期子宮內(nèi)膜具有容受性,允許胚胎種植繼而妊娠的最佳時(shí)間,一般認(rèn)為在正常月經(jīng)周期的第22~24天[2]。據(jù)估計(jì),胚胎因素占植入失敗原因的1/3,而子宮內(nèi)膜容受性因素占2/3[3]。子宮內(nèi)膜容受性已經(jīng)成為生殖領(lǐng)域一個(gè)廣泛的研究熱點(diǎn)。近年來(lái),已有多種途徑用于評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性,包括宏觀評(píng)估(超聲)、微觀評(píng)估(基因、分子、組學(xué)等)。現(xiàn)對(duì)這些評(píng)估指標(biāo)進(jìn)行綜述,以期確定最有價(jià)值的標(biāo)志物用于臨床實(shí)踐并指導(dǎo)進(jìn)一步的研究。

1 宏觀評(píng)估

超聲是目前評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性最廣泛的無(wú)創(chuàng)性檢查手段,但在超聲指標(biāo)上還沒(méi)有達(dá)成共識(shí)。目前常用的評(píng)估指標(biāo)有子宮內(nèi)膜形態(tài)、體積、厚度、子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波、子宮動(dòng)脈及子宮內(nèi)膜血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)[如阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、血流指數(shù)(FI)、血管化指數(shù)(VI)、血管化血流指數(shù)(VFI)等]。

1.1 子宮內(nèi)膜形態(tài)子宮內(nèi)膜形態(tài)可分為A型(兩層低回聲包圍的中心高回聲線)、B型(相對(duì)于周?chē)拥牡然芈暷J胶筒磺逦闹行母呋芈暰€)、C型(均勻、高回聲的子宮內(nèi)膜)3種類(lèi)型。關(guān)于子宮內(nèi)膜形態(tài)與臨床妊娠的關(guān)系,不同研究的結(jié)果并不一致。有些研究認(rèn)為A型子宮內(nèi)膜比B、C型子宮內(nèi)膜的臨床妊娠率高[4-6];而另有研究認(rèn)為在輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)中,子宮內(nèi)膜形態(tài)與妊娠結(jié)局無(wú)關(guān)[7-9]。因此,臨床應(yīng)用中不應(yīng)根據(jù)子宮內(nèi)膜形態(tài)來(lái)決定是否取消ART周期[7]。

1.2 子宮內(nèi)膜體積有研究指出子宮內(nèi)膜體積≥5 mL預(yù)測(cè)IVF周期子宮內(nèi)膜容受性的敏感度較高,但特異度較低,因此,它可以作為排除著床成功的一個(gè)指標(biāo)[10]。

1.3 子宮內(nèi)膜厚度2019年Craciunas等[8]的一項(xiàng)薈萃分析顯示,誘導(dǎo)排卵當(dāng)天的子宮內(nèi)膜厚度>6 mm與宮腔內(nèi)人工授精(intrauterine insemination,IUI)后或IVF新鮮胚胎移植后的臨床妊娠率顯著相關(guān)。類(lèi)似地,Liu等[11]研究表明當(dāng)誘導(dǎo)排卵當(dāng)天的子宮內(nèi)膜厚度不足8 mm時(shí),厚度每下降1 mm,活產(chǎn)率都會(huì)隨之下降(趨勢(shì)檢驗(yàn)P<0.000 1;子宮內(nèi)膜厚度為5~5.9 mm時(shí)活產(chǎn)率為18.1%,6~6.9 mm時(shí)為24.6%,7~7.9 mm時(shí)為25.5%,≥8 mm時(shí)為33.7%)。Craciunas等[8]的薈萃分析還表明,子宮內(nèi)膜厚度對(duì)臨床妊娠的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性較低,因?yàn)閷哟尉C合受試者工作特征(hierarchical summary receiver operating characteristic,HSROC)曲線顯示,臨床妊娠和臨床未妊娠婦女的子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HSROC曲線下面積為0.57,95%CI:0.52~0.61)。

1.4 子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波有研究認(rèn)為扳機(jī)日子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波對(duì)妊娠結(jié)局無(wú)影響,而移植日子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波呈低頻次或相對(duì)靜止(蠕動(dòng)波頻率<3次/min)時(shí),臨床妊娠結(jié)局相對(duì)更好[12-13]。但由于患者生理病理、心情因素及操作者技術(shù)水平等影響,精確性需要進(jìn)一步提高。

1.5 子宮動(dòng)脈及子宮內(nèi)膜血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)2020年Tong等[5]研究表明,妊娠婦女與未妊娠婦女的子宮動(dòng)脈RI、PI相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),未妊娠婦女子宮內(nèi)膜的RI、PI、FI、VI、VFI低于妊娠婦女,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。然而,另一項(xiàng)研究指出,胚胎植入組較胚胎未植入組的子宮動(dòng)脈RI、PI低,而子宮內(nèi)膜RI、PI、FI、VI、VFI高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[14]。Elsokkary等[10]的研究也顯示,未妊娠婦女的FI、VI、VFI均顯著低于妊娠婦女。血管化在卵泡成熟、黃體發(fā)育、子宮內(nèi)膜成熟和最終著床等不同的人類(lèi)生殖功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[15]。子宮內(nèi)膜血管化意味著有足夠的子宮內(nèi)膜容受性,因子宮內(nèi)膜是胚胎植入的地方。子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜下血流不足與妊娠率的顯著下降有關(guān),而當(dāng)血管可以可視化到達(dá)子宮內(nèi)膜下和子宮內(nèi)膜,VFI值較高時(shí),臨床妊娠率就會(huì)上升[16]。因此,對(duì)比子宮動(dòng)脈血流參數(shù)、子宮內(nèi)膜血流參數(shù)可能是評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的較好指標(biāo)。

總之,超聲已被認(rèn)為是評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的一種工具,雖然敏感度較高,但特異度較低,預(yù)測(cè)價(jià)值較低。

2 微觀評(píng)估

2.1 胞飲突其是著床期子宮內(nèi)膜上皮頂端表面的細(xì)胞質(zhì)膜突起。根據(jù)電子顯微鏡觀察下的超微結(jié)構(gòu)形態(tài)變化,可分為發(fā)育中胞飲突(developing pinopodes,DP)、完全發(fā)育胞飲突(fully developed pinopodes,F(xiàn)DP)和退化胞飲突(regressing pinopodes,RP)階段。胞飲突與胚胎成功著床密切相關(guān),有研究認(rèn)為胞飲突可作為子宮內(nèi)膜容受性的標(biāo)志物。關(guān)于胞飲突的評(píng)估方法,現(xiàn)在還未達(dá)成共識(shí)。2017年Jin等[17]提出了胞飲突各形態(tài)百分比和胞飲突指數(shù)的評(píng)估方法。該研究顯示,在172例不孕婦女中,有46例參與了激素替代治療(hormone replace treatment,HRT)中黃體支持后3~7 d的胞飲突各形態(tài)百分比的日變化研究,胞飲突/總胞飲突(DP/TP)百分比從雌激素啟動(dòng)后口服孕激素治療第4天(P+4 d)開(kāi)始迅速下降,P+6 d降至最低;FDP/TP百分比從P+4 d開(kāi)始迅速上升,在P+6 d達(dá)到峰值;RP/TP百分比在P+7 d達(dá)到峰值。其余126例不孕婦女參與了HRT周期胞飲突形態(tài)百分比與妊娠結(jié)局的關(guān)系的研究,妊娠婦女和未妊娠婦女之間的FDP/TP和DP/TP百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,未妊娠婦女FDP/TP的百分比較低,而DP/TP的百分比較高,但妊娠組與非妊娠組的RP/TP百分比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,該研究同時(shí)提出了胞飲突指數(shù),給每個(gè)FDP評(píng)分為1分,DP評(píng)分為-1分,發(fā)現(xiàn)與指數(shù)正常的不孕婦女(82.3%)相比,低評(píng)分指數(shù)(≤-26.48分)婦女獲得妊娠的概率(53.3%)顯著降低,表明胞飲突指數(shù)具有顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值。

另一項(xiàng)研究通過(guò)ROC曲線分析360例不孕患者黃體生成激素(luteinizing hormone,LH)峰值后7 d(LH+7 d)時(shí)的胞飲突評(píng)分對(duì)臨床妊娠的預(yù)測(cè)價(jià)值,發(fā)現(xiàn)ROC 曲線下面積為0.842 (95%CI:0.799~0.884),最佳臨界值為85分(敏感度為74.7%,特異度為93.1%),從而確定臨床妊娠成功的最佳胞飲突評(píng)分為85分。根據(jù)該臨界值,將360例不孕患者分為2組,胞飲突評(píng)分>85分組的不孕患者臨床妊娠率(74.29% vs.19.77%)和持續(xù)妊娠率(62.86% vs.11.86%)較胞飲突評(píng)分≤85分組顯著增高[18]。因此,胞飲突評(píng)分是評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的可靠指標(biāo),基于胞飲突評(píng)分的個(gè)體化胚胎移植(personalized embryo transfer,pET)是治療RIF的有效方法。

盡管這些研究沒(méi)有評(píng)估自然周期,但其較多的患者例數(shù)和對(duì)胞飲突指數(shù)及評(píng)分的分析進(jìn)一步證實(shí)了胞飲突是一種可靠的子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志物[17-18]。

2.2 子宮內(nèi)膜容受性陣列(endometrial receptivity array,ERA)/子宮內(nèi)膜容受性圖譜(endometrial receptivity map/endometrial receptivity grade)ERA是目前臨床上檢測(cè)子宮內(nèi)膜容受性的最準(zhǔn)確的方法,它同時(shí)引入了pET的概念。2011年,Díaz-Gimeno等[19]提出了一種準(zhǔn)確、客觀、分子測(cè)定子宮內(nèi)膜容受性狀態(tài)的方法,即ERA,其是一種定制的表達(dá)微陣列,基于238個(gè)基因的表達(dá),能夠診斷容受性的子宮內(nèi)膜,而不考慮子宮內(nèi)膜的組織學(xué)外觀,用于識(shí)別WOI的轉(zhuǎn)錄印跡。ERA可以通過(guò)比較自然周期(LH+7 d)或HRT周期(雌激素啟動(dòng)后服用孕激素5 d后)測(cè)試樣本和對(duì)照樣本的轉(zhuǎn)錄圖譜來(lái)確定患者的子宮內(nèi)膜容受性狀態(tài)。最近Simón等[20]對(duì)458例首次接受IVF的不孕患者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,結(jié)果顯示,與常規(guī)凍胚移植組和新鮮胚胎移植組相比,根據(jù)ERA結(jié)果進(jìn)行pET的患者首次胚胎移植妊娠率(pregnancy rate,PR)、種植率(implantation rate,IR)、活產(chǎn)率(live birth rate,LBR)及12個(gè)月累積妊娠率(cumulative pregnancy rate,CPR) 和累積活產(chǎn)率(cumulative live birth rate,CLBR)均顯著提高(均P<0.05),提示ERA檢測(cè)對(duì)于評(píng)估IVF患者子宮內(nèi)膜容受性以及確定最佳胚胎移植時(shí)間具有指導(dǎo)作用。然而,此結(jié)論還需更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

同時(shí),Enciso等[21]通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)技術(shù)分析WOI期184個(gè)與子宮內(nèi)膜增殖、胚胎植入相關(guān)的免疫應(yīng)答相關(guān)的基因表達(dá),分別比較自然周期和HRT周期LH+2 d和LH+7 d子宮內(nèi)膜組織活檢樣本,均發(fā)現(xiàn)184個(gè)基因中有85個(gè)基因表達(dá)水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。85個(gè)基因中大多數(shù)基因表達(dá)上調(diào)(n=71),僅小部分表達(dá)下調(diào)(n=14)。因此,該研究認(rèn)為選擇WOI期在子宮內(nèi)膜表達(dá)并參與胚胎植入過(guò)程的基因,是準(zhǔn)確定義容受性子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)錄特征的更好策略,并提出了一種新的、可靠的子宮內(nèi)膜容受性診斷工具,即子宮內(nèi)膜容受性圖譜(ER Map/ER Grade),但該方法的有效性還需進(jìn)一步研究。

2.3 分子標(biāo)志

2.3.1 同源盒基因A(HOXA) HOXA-10和HOXA-11屬于同源盒基因家族,在胚胎植入過(guò)程中起著重要作用。在月經(jīng)周期中,HOXA-10和HOXA-11的表達(dá)在黃體期開(kāi)始增加,WOI期達(dá)到峰值,并一直維持在較高水平直到月經(jīng)周期結(jié)束[22]。有研究表明,與正常對(duì)照組相比,不孕患者的HOXA-10和HOXA-11轉(zhuǎn)錄水平顯著降低[22]。還有研究發(fā)現(xiàn),不孕患者子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中HOXA-10轉(zhuǎn)錄水平也明顯低于正常育齡婦女[23]。因此,HOXA可作為子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志物,其表達(dá)變化可能有助于識(shí)別存在子宮內(nèi)膜容受性受損的不孕女性。

2.3.2 白血病抑制因子(LIF)及其受體(LIF-R) 研究表明,LIF可影響胚胎的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、著床等生殖活動(dòng)的多個(gè)環(huán)節(jié)。LIF及LIF-R可以調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性和早期胚胎發(fā)育[24]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,不孕患者子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞中LIF和LIF-R的表達(dá)顯著降低[25]。另有研究表明,LIF表達(dá)水平降低僅出現(xiàn)在不明原因性不孕患者中,而LIF-R表達(dá)水平顯著降低可出現(xiàn)在所有不孕患者亞組中[26]。LIF及LIF-R在子宮內(nèi)膜容受性中的確切作用機(jī)制,需要進(jìn)一步進(jìn)行多中心前瞻性研究探討。

2.3.3 整合素、整合素連接激酶(ILK) 已知整合素αvβ3對(duì)子宮內(nèi)膜容受性有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值[27]。最近,有研究報(bào)道了ILK對(duì)胚胎發(fā)育的重要性及其可能與子宮內(nèi)膜容受性有關(guān)[28]。ILK編碼59K絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在各種正常細(xì)胞過(guò)程中起關(guān)鍵作用,包括細(xì)胞增殖、遷移、凋亡和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生[29]。Chen等[28]通過(guò)檢測(cè)正常生育能力患者和不明原因不孕患者血清中ILK的含量發(fā)現(xiàn),不明原因性不孕患者血清ILK水平顯著低于正常生育能力者。同時(shí)該研究證實(shí),不明原因性不孕患者ILK表達(dá)下調(diào);抑制ILK可抑制子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞增殖和侵襲,降低胚胎與子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的黏附率;抑制ILK還可通過(guò)使Wnt/β-catenin信號(hào)失活,降低基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP-3)和MMP-9的表達(dá);ILK也可通過(guò)重新調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào),改善子宮內(nèi)膜容受性和胚胎著床能力。因此推測(cè)ILK可能成為子宮內(nèi)膜容受性的生物標(biāo)志物和不孕癥的診斷和治療靶點(diǎn)。

2.3.4 微小RNAs(microRNAs,miRNAs) miRNAs是一個(gè)小的、非編碼的RNA家族,其以序列特異性的方式調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。它們?cè)谝恍┥飳W(xué)事件中起著至關(guān)重要的作用,包括著床、分化、發(fā)育、增殖和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[30]。已知miRNAs表達(dá)異常與子宮內(nèi)膜疾病和腫瘤有關(guān)。有研究報(bào)道,miRNAs通過(guò)改變子宮內(nèi)膜中與胚胎成功著床相關(guān)的基因表達(dá)而導(dǎo)致不孕婦女著床失敗[31-32]。2020年Riyanti等[33]通過(guò)qPCR技術(shù)分析不孕患者及健康對(duì)照組子宮內(nèi)膜組織中miRNAs的表達(dá)差異發(fā)現(xiàn),miR-135B表達(dá)的增加導(dǎo)致了不孕患者子宮內(nèi)膜細(xì)胞HOXA-10 mRNA的表達(dá)降低;miR-135B的高表達(dá)可能下調(diào)子宮內(nèi)膜容受性,并可能抑制著床所需基因的表達(dá);這表明miR-135B可通過(guò)調(diào)節(jié)HOXA-10基因表達(dá)而作為影響胚胎著床的關(guān)鍵因子之一。因此,不孕患者子宮內(nèi)膜組織中miRNAs表達(dá)的改變可以作為評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的一個(gè)有用的指標(biāo),以便對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶娲委煛?/p>

2.4 胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)近年來(lái),學(xué)者們發(fā)現(xiàn)子宮腔液中子宮內(nèi)膜細(xì)胞來(lái)源的EVs可能是一種評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的潛在分子標(biāo)志物[34]。EVs由大小、形態(tài)、成分及生物作用機(jī)制不同的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA和RNA的亞群組成[35]。Greening等[36]通過(guò)使用雌激素和孕激素處理子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞模擬分泌期子宮內(nèi)膜,引起外泌體分泌,其富含14種蛋白質(zhì)(包括HSPG2、CYR61、CD55、ADAMTS15、CELSR2、EGFR、CLDN3、CD47、PARVA、ANPEP、DPP3、ADAM10、LGALS1和LGALS3),這些蛋白質(zhì)已被證明在胚胎著床的關(guān)鍵階段發(fā)揮重要作用。另一項(xiàng)研究對(duì)人類(lèi)外泌體中可能涉及子宮內(nèi)膜容受性的57個(gè)假定的標(biāo)志基因進(jìn)行鑒定,檢測(cè)到了其中的28個(gè)基因,證實(shí)了EVs在胚胎-子宮內(nèi)膜相互作用中起關(guān)鍵作用的結(jié)論[37]。但是否能夠采用EVs作為子宮內(nèi)膜容受性的診斷標(biāo)志物,尚需更多的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

2.5 蛋白質(zhì)組學(xué)與脂質(zhì)組學(xué)最近,蛋白質(zhì)組學(xué)已迅速成為尋找子宮內(nèi)膜容受性生物標(biāo)志物的工具。一項(xiàng)研究通過(guò)質(zhì)譜(MS)技術(shù)檢測(cè)6名正常育齡婦女的分泌期子宮腔液,結(jié)果顯示共檢測(cè)到3 158個(gè)蛋白質(zhì),其中367個(gè)在從分泌早期子宮內(nèi)膜向分泌中期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變過(guò)程中發(fā)生了顯著的蛋白質(zhì)豐度變化(倍數(shù)變化范圍為-15.2~+60.9,q≤0.05)。進(jìn)一步驗(yàn)證367個(gè)中具有較大豐度差異的45個(gè)蛋白質(zhì),發(fā)現(xiàn)其中21個(gè)蛋白質(zhì)在對(duì)照組(第一個(gè)IVF治療周期的患者)分泌早期子宮內(nèi)膜和RIF組(≥3次IVF治療周期的患者)分泌中期子宮內(nèi)膜中顯示相似的水平,表明RIF組的WOI發(fā)生了位移。再進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)21個(gè)蛋白質(zhì)中的PGR、NNMT、SLC26A2和LCN2蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)鑒別分泌中期子宮內(nèi)膜和分泌早期子宮內(nèi)膜的特異度和敏感度均為91.7%[38]。已知PGR、NNMT和SLC26A2在子宮內(nèi)膜容受性中發(fā)揮作用[39],LCN2僅間接地與人類(lèi)子宮內(nèi)膜功能有關(guān)。從而提示子宮腔液中蛋白質(zhì)組可用于評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性,其優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小且可以在胚胎移植前立即進(jìn)行,不影響同一周期內(nèi)的胚胎移植。

脂質(zhì)組學(xué)可以定義為對(duì)存在于細(xì)胞或任何其他生物系統(tǒng)中的脂質(zhì)種類(lèi)及其相關(guān)通路和代謝途徑的大規(guī)模研究[40]。在評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的研究中,脂質(zhì)分析是一種較少使用的方法。已知某些特定的脂質(zhì)或脂質(zhì)家族,如前列腺素(PGs)在子宮內(nèi)膜容受性和著床中起重要作用。在動(dòng)物模型中,Sordelli等[41]通過(guò)制備WOI期胚胎植入時(shí)的子宮微環(huán)境,證明了PGs參與了植入過(guò)程。而Vilella等[42]通過(guò)檢測(cè)自然、控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)和HRT周期中人子宮腔液中的完整脂質(zhì)含量發(fā)現(xiàn),在WOI期PGE2和PGF2α的濃度顯著增加。2019年Braga等[43]通過(guò)MS分析子宮腔液中的脂質(zhì)成分并建立ROC曲線,結(jié)果顯示ROC曲線下面積為0.84(95%CI:0.692~0.974,P=0.009),表明脂質(zhì)組學(xué)分析可以敏感而準(zhǔn)確地評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性,也表明脂質(zhì)組學(xué)可以是確定WOI期確切時(shí)間的有價(jià)值的工具。

3 結(jié)語(yǔ)

胚胎植入是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,成功妊娠由胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性共同決定。目前仍然缺乏在移植前對(duì)子宮內(nèi)膜容受性進(jìn)行評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)有評(píng)估方法仍都不是最佳選擇,并且所有研究都需要考慮胚胎質(zhì)量或其他因素,因此,關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性的研究存在一定的局限性。新一代的基因測(cè)序及各種組學(xué)技術(shù)為研究新的子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志物提供了新的方向。確定子宮內(nèi)膜容受性,進(jìn)行pET,改善不孕患者的妊娠結(jié)局,將是今后開(kāi)展進(jìn)一步研究的目標(biāo)。

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