杜狄佳 陳盼碧 楊孝芳 何 敏

1.貴州省織金縣中醫(yī)院，貴州 織金 552100；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)針灸骨傷學(xué)院，貴州 貴陽 550002；3.貴州省織金縣人民醫(yī)院，貴州 織金 552100

支氣管哮喘(以下簡(jiǎn)稱哮喘)是由多種細(xì)胞包括嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等，以及細(xì)胞組份參與的氣道慢性炎癥性疾患，臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇[1]。目前全球約有3億哮喘患者，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)總體患病率為1.24%，并呈不斷上升趨勢(shì)[2]。西醫(yī)治療上糖皮質(zhì)激素是最有效的抗氣道炎癥藥物，起效較快，且適用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療[1]，但長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素可引起糖耐量下降、血壓升高、骨質(zhì)疏松、免疫抑制和兒童生長(zhǎng)遲緩等不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)外治療法之一的穴位埋線，治療哮喘具有協(xié)調(diào)臟腑、平衡陰陽、調(diào)和氣血，宣肺平喘、利氣化痰的作用[4]，且療效良好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少[5]，故受到眾多醫(yī)家和研究者的青睞。為了全面了解，筆者通過查閱知網(wǎng)、萬方、維普中文數(shù)據(jù)庫，將近十年穴位埋線治療哮喘的臨床及作用機(jī)制的研究綜述如下。

1 臨床治療研究

1.1 單純穴位埋線法 哮喘多因肺、脾、腎三臟功能失調(diào)、宿痰內(nèi)伏、氣道阻塞所致，而背俞穴是五臟六腑之氣輸注于背腰部的腧穴。劉景洋等[6]通過背俞穴埋線來調(diào)節(jié)五臟六腑的功能以達(dá)到治療目的，選用肺俞、脾俞、腎俞為主穴進(jìn)行穴位埋線治療哮喘緩解期患者，結(jié)果有效率為97.54%。趙明華[7]用穴位埋線治療哮喘，選用背俞穴透刺埋線，風(fēng)門透肺俞，厥陰俞透心俞，脾俞透胃俞，腎俞透氣海俞，結(jié)果有效率為93.33%。黃河等[8]遵循“冬病夏治”的中醫(yī)治療原則，先半個(gè)月埋線1次，連續(xù)3次后，于每年發(fā)病季節(jié)、冬季、伏天各埋1次，穴位選用肺俞、膻中、定喘、腎俞、曲池、足三里、豐隆、膏育等腧穴治療38例哮喘患者，總有效率為94.7%。胡翀妮等[9]以溫陽利氣為選穴原則，用穴位埋線治療哮喘，穴位選用肺俞、太溪、定喘、間使、支溝、膻中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以改善患者血清免疫球蛋白的水平，有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫答應(yīng)，改善氣道炎癥，達(dá)到防治哮喘的目的。

1.2 穴位埋線配合西藥治療 王曉燕等[10]將240例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組口服孟魯司特鈉治療，觀察組予穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉治療，結(jié)果觀察組總有效率為93.1%，優(yōu)于對(duì)照組。張賽男等[11]用穴位埋線聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療哮喘30例，以定喘、肺俞、腎俞、脾俞、足三里為主穴，觀察患者哮喘癥狀和肺功能改善情況、以及血清免疫球蛋白E(IgE) 和白介素-4(IL-4)的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線聯(lián)合布地奈德福莫特羅可以明顯改善患者肺通氣功能和降低IgE和IL-4的水平，緩解患者哮喘癥狀，且遠(yuǎn)期療效良好。薛艷麗等[12]以肺功能為主要觀察指標(biāo)，采用穴位埋線聯(lián)合沙美特羅替卡松為主要治療方式，埋線穴位選用肺俞、膻中、定喘、足三里、豐隆，結(jié)果發(fā)現(xiàn)運(yùn)用穴位埋線聯(lián)合沙美特羅替卡松治療的患者第一秒時(shí)間肺活量(FEV1)和呼氣峰流量(PEF)均高于單獨(dú)使用沙美特羅替卡松治療的患者，試驗(yàn)表明兩者聯(lián)合使用可以明顯改善患者肺功能，進(jìn)一步提高臨床療效。

1.3 穴位埋線配合中藥內(nèi)服 于宗兵[13]采取穴位埋線聯(lián)合麻杏石甘湯加味治療哮喘患者30例，以肺俞、中府、脾俞、章門、腎俞為主穴，結(jié)果總有效率為93.3%，優(yōu)于單純予麻杏石甘湯加味治療的組別。王品等[14]以哮喘癥狀緩解情況，嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)及肺功能為觀察指標(biāo)，使用解痙痰咳方聯(lián)合穴位埋線治療哮喘，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合使用可以明顯緩解哮喘癥狀和體征，改善肺功能及降低EOS水平，減輕氣道炎癥反應(yīng)。申聰[15]探討宣肺平嗽湯聯(lián)合穴位埋線治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效及對(duì)患兒免疫功能的影響，經(jīng)試驗(yàn)研究表明宣肺平嗽湯聯(lián)合穴位埋線治療哮喘療效顯著，且可以提高患兒機(jī)體免疫力。

1.4 穴位埋線配合穴位貼敷 朱曉婷等[16]用穴位埋線聯(lián)合穴位貼敷治療咳嗽變異性哮喘患者120人，穴位選用定喘、膏肓、足三里、肺俞、豐隆，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線聯(lián)合穴位貼敷能明顯降低超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，改善哮喘癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。葛青葉等[27]以穴位貼敷配合穴位埋線為主要治療方式，治療哮喘患者30例，穴位選用大椎、肺俞、心俞、膈俞等，結(jié)果總有效率為95.2%。何江等[18]應(yīng)用穴位埋線配合穴位貼敷治療哮喘65例，穴位選用尺澤、大杼、中府、足三里、豐隆等，結(jié)果總有效率為95.47%。張麗霞等[19]從厥陰論治咳嗽變異性哮喘，聯(lián)合穴位埋線及穴位貼敷治療30名患者，穴位貼敷選用太沖、天突、大椎、定喘，穴位埋線選用肺俞、章門、期門、肝俞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線聯(lián)合穴位貼敷療效顯著，總有效率為92.31%。

1.5 穴位埋線配合其他療法 孟晶晶等[20]采用耳穴壓豆聯(lián)合穴位埋線治療哮喘患者，耳穴壓豆是將王不留行籽按壓于患者的肺俞、神門、皮質(zhì)下和交感等耳穴反應(yīng)區(qū)上，穴位埋線選用肺俞、心俞、膈俞、脾俞、腎俞、定喘、豐隆、足三里，結(jié)果總有效率為95.56%。宋素艷[21]選用肺俞、定喘、膻中進(jìn)行穴位埋線并聯(lián)合醋酸曲安耐德穴位注射治療哮喘，結(jié)果總有效率為97.6%。王品等[22]用穴位埋線聯(lián)合微波照射治療哮喘，穴位選用大椎、璇璣、天突、膻中、定喘、肺俞、脾俞、腎俞、足三里、豐隆，并對(duì)定喘和肺俞進(jìn)行微波照射治療，結(jié)果觀察到穴位埋線聯(lián)合微波照射可以明顯改善患者的肺功能，達(dá)到治療目的。

2 作用機(jī)制研究

2.1 控制氣道炎癥反應(yīng) 崔瑾等[23]研究表明穴位埋線可以通過抑制哮喘大鼠細(xì)胞黏附分子-1(ICAM-1)的活性，下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的表達(dá)，達(dá)到減輕炎細(xì)胞的浸潤(rùn)，改善肺組織的病理狀態(tài)，緩解支氣管哮喘癥狀的目的。孟越[24]研究發(fā)現(xiàn)穴位埋線對(duì)哮喘大鼠NF-κB陽性表達(dá)的抑制，還與核因子kB抑制蛋白α(IkBα)密切相關(guān)，穴位埋線可以使肺組織中IkBα水平升高，通過IkBα的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用抑制NF-kB的活性，緩解哮喘氣道炎癥。張貴鋒等[25]同樣從氣道炎癥的角度出發(fā)，觀察穴位埋線對(duì)哮喘豚鼠炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以通過對(duì)內(nèi)皮素-1(ET-1)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、NF-κB、ICAM-1等炎性細(xì)胞因子的調(diào)控，達(dá)到減輕氣道炎癥，緩解哮喘癥狀的目的

2.2 抗氣道重構(gòu) 付明舉等[26]通過卵蛋白制作哮喘豚鼠模型，觀察穴位埋線對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以明顯的改善大鼠氣道病理學(xué)改變，減少炎細(xì)胞浸潤(rùn)和組織充血的情況，降低小氣道支氣管的面積、支氣管壁平滑肌的厚度，且可顯著的降低TGF-β1的水平，說明穴位埋線能通過抑制TGF-β1的表達(dá)，抑制氣道的重構(gòu)。賴火特等[27]將哮喘大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、地塞米松組和穴位埋線組，發(fā)現(xiàn)穴位埋線組大鼠血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯低于模型組，與地塞米松組比較無顯著性差異，表明穴位埋線可能通過降低血清中TNF-α的含量，抑制哮喘豚鼠的嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥，減輕炎癥對(duì)氣道壁的損傷，達(dá)到干預(yù)氣道重構(gòu)的效果。

2.3 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能 周君[28]以穴位埋線為主要干預(yù)方式，以CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量及其比值和血液中白介素-12(IL-12)的變化為觀察指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可能通過降低CD4+、升高CD8+以及降低兩者的比值，升高血清中IL-12，來促進(jìn)和調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫功能，從而提高機(jī)體免疫力，達(dá)到防治哮喘的目的。研究表明以TH細(xì)胞為中心的免疫應(yīng)答和哮喘炎癥的形成密切相關(guān)，Thl/Th2的失衡是引發(fā)哮喘的機(jī)制之一[29]，張琳[30]分別以代表Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞的因子干擾素-γ(IFN-γ)和IL-4為觀察指標(biāo)，觀察穴位埋線對(duì)Thl/Th2平衡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以通過提高IFN-γ含量和降低血清IL-4含量，糾正Thl/Th2的失衡，從而減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，達(dá)到治療目的。孫小靜[31]采用穴位埋線治療哮喘大鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以明顯緩解哮喘大鼠癥狀，減少支氣管粘膜周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)，且明顯降低大鼠IL-4、IgE的水平，其作用機(jī)制為通過降低IL-4水平，從而減少IgE的合成,減輕炎癥介質(zhì)的釋放，緩解氣道炎癥。

2.4 調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)哮喘的發(fā)病與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)，其中神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的失衡是哮喘發(fā)作的重要機(jī)制[32]。蔣詩超[33]研究簡(jiǎn)易穴位埋線對(duì)NGF和CRH的影響，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以明顯緩解哮喘大鼠癥狀，改善大鼠支氣管和肺組織的病理結(jié)構(gòu)，減少炎細(xì)胞的浸潤(rùn)，并降低NGF和CRH的水平，推測(cè)穴位埋線可以通過降低NGF和CRH的含量，使失衡的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)恢復(fù)平衡，從而減輕氣道炎癥，達(dá)到延緩哮喘發(fā)作的目的。

3 討論

近十年來穴位埋線治療哮喘在臨床和作用機(jī)制的研究上都取得了一定的進(jìn)展。一方面臨床研究表明無論是單純穴位埋線還是穴位埋線聯(lián)合其他治療方法對(duì)哮喘都有顯著的療效，對(duì)臨床有一定指導(dǎo)意義，如急性發(fā)作期當(dāng)以利氣平喘治標(biāo)為主，可用激素聯(lián)合穴位埋線，以減少激素的使用，降低激素的不良反應(yīng)；慢性緩解期當(dāng)以扶正固本為要，可選用單純穴位埋線或者穴位埋線聯(lián)合中藥內(nèi)服、穴位貼敷等療法，以減少哮喘發(fā)作次數(shù)，降低復(fù)發(fā)率。另一方面從目前作用機(jī)制的研究可看出穴位埋線可能是通過控制氣道炎癥、抗氣道重構(gòu)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)等方面實(shí)現(xiàn)對(duì)哮喘的治療，為臨床治療提供理論依據(jù)。但穴位埋線治療哮喘的研究仍存在以下不足：①?gòu)淖C型角度看目前的臨床研究較為籠統(tǒng)，哮喘發(fā)作期可分為冷哮、熱哮、寒包熱哮、風(fēng)痰哮、虛哮，哮喘緩解期又可分為肺虛、脾虛、腎虛，故在穴位埋線治療哮喘的臨床研究上應(yīng)結(jié)合不同的證型進(jìn)行探究；②從埋線選穴和組方角度看，經(jīng)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)穴位埋線治療哮喘選用最多的穴位是肺俞，其次是定喘和膻中，但是對(duì)于選穴組方的研究較少，故應(yīng)結(jié)合證型對(duì)埋線組方進(jìn)行相關(guān)研究，以探討最佳用穴組合進(jìn)一步提高臨床療效；③從哮喘發(fā)病機(jī)制的角度看，哮喘發(fā)病機(jī)制包含氣道炎癥、免疫及變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)-受體調(diào)節(jié)機(jī)制、氣道重塑、氣道高反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫機(jī)制、第二信使失衡機(jī)制、基因遺傳因素等，而穴位埋線治療哮喘的作用機(jī)制研究大多圍繞炎癥、氣道重塑、機(jī)體免疫力、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行，故不夠全面，需要進(jìn)一步的拓展。