周 莎,羅秋月,吉萌萌,武紅莉,荊志偉△
(1.中國中醫(yī)科學(xué)院,北京 100700; 2.成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,成都 610072;3.寧夏大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,銀川 750021)
吳茱萸湯最早見于漢·張仲景的《傷寒雜病論》,共出現(xiàn)5次,其中《傷寒論》有陽明“食谷欲嘔”(243條),少陰“吐利,手足逆冷,煩躁欲死”(309條),厥陰“干嘔,吐涎沫,頭痛”(378條);《金匱要略》有嘔吐噦下利病篇的第8條“嘔而胸滿”和第9條(同前378條)。方藥組成為吳茱萸一升,人參三兩,大棗十二枚,生姜六兩,主要用于治療陽明寒嘔、少陰吐利、厥陰頭痛?,F(xiàn)代醫(yī)家衷中參西,結(jié)合西醫(yī)診斷,吸收現(xiàn)代藥理,延伸用藥方式,拓展了治療范圍。
張仲景在《傷寒雜病論》陽明病、少陰病、厥陰病篇均提到“吳茱萸湯主之”。盡管所述癥狀有所出入,卻能用一方“主之”,必有其藏于內(nèi)核的相同病機(jī)一以貫之。
《傷寒論·辨陽明病脈證并治》243條載:“食谷欲嘔,屬陽明也,吳茱萸湯主之。得湯反劇者,屬上焦也。”《傷寒論三注·卷四》[1]載:“然則仲景立吳茱萸湯,本以治厥陰病,乃于陽明之食谷欲嘔亦用之何哉?蓋脾胃既虛,則陽退而陰寒獨(dú)盛,與辛熱之氣相宜,況土虛木必乘,乘之不下泄,必上逆,自然之理也?!睏l文言及“土虛木乘”,切中要害。肝木與脾胃關(guān)系密切,肝寒內(nèi)盛,橫犯脾胃,侵脾則利,犯胃則嘔,故其病機(jī)為“肝寒犯胃”。“食谷欲嘔”是因中焦虛寒,由陽明胃中寒逆引起,而陽明胃中寒逆又由肝寒犯胃引起,當(dāng)是以肝寒為本、脾寒為標(biāo),所以用治本之吳茱萸湯,而不用理中湯類,可見“此陽明非彼陽明”,非單純的陽明胃中虛寒證,而是胃氣虛寒,肝寒犯胃。
《傷寒論·辨少陰病脈證并治》309條載:“少陰病,吐利,手足逆冷,煩躁欲死者,吳茱萸湯主之?!鼻濉侵t《醫(yī)宗金鑒》[2]載:“名曰少陰病,主厥陰藥者,以少陰、厥陰多合病,證同情異,而治別也……蓋少陰之病多陰盛格陽,故主以四逆之姜附,逐陰以回陽也。厥陰之病多陰盛郁陽,故主以吳茱萸湯之辛熱,迅散以通陽也,此情異而治別者也。今吐而不吐蛔,手足厥冷,故主以少陰病名之也。蓋厥冷不過肘膝,多煩而躁欲死,故屬厥陰主治也,所以不用四逆湯而用吳茱萸湯也?!币徽Z道破張仲景之意,如因癥狀相同,故名列少陰;然病機(jī)有別,治法各異。本條乃“主以少陰病名”,實(shí)“屬厥陰病主治”,故用吳茱萸湯。肝寒內(nèi)盛,侵脾犯胃,侵脾則不能升清而見下利,犯胃則不能納降而見嘔吐;寒著厥陰,中焦虛寒,導(dǎo)致寒凝氣滯、血塞不通,故見手足逆冷、煩躁欲死[3],所以本證病機(jī)關(guān)鍵仍在于肝寒犯胃。
《傷寒論》378條載:“干嘔,吐涎沫,頭痛者,吳茱萸湯主之。”吳茱萸湯可治肝氣上逆、嘔涎頭痛。肝寒橫逆犯胃,肝木克伐脾土,胃氣失于和降,上逆則發(fā)干嘔;肝胃兩寒,飲邪不化,則口吐清冷涎沫;肝寒循經(jīng)上逆至巔頂則為頭痛,所以此條是肝寒犯胃、濁陰上逆的證治,用吳茱萸湯以達(dá)暖肝溫胃降濁之功,其為厥陰病正治方[4]。
綜上所述,第243條為陽明胃中虛寒而見嘔吐,并不下利,也無四肢厥冷、煩躁欲死,更無嘔吐清冷涎沫及頭痛,故其證尚輕;第309條由于中焦陰寒較甚,濁陰上逆,除嘔吐外,尚有下利、四肢厥冷、煩躁,有似少陰證但無厥陰頭痛;第378條是肝寒犯胃、濁陰上逆的典型證候,是厥陰證的本證。3條敘述雖不盡相同,分見于陽明、少陰、厥陰病篇,但均屬吳茱萸湯證,其病機(jī)可統(tǒng)一概述為肝寒犯胃,濁陰上逆。
《傷寒雜病論》構(gòu)建了吳茱萸湯辨證論治的框架,即病機(jī)為肝寒犯胃、濁陰上逆,以三大證為主要表現(xiàn)或重要兼證。
現(xiàn)代醫(yī)家繼承先賢,兼收西醫(yī)之診斷與治療,將吳茱萸湯的治療范圍推而廣之,用于多個系統(tǒng)疾病。
吳茱萸湯廣泛用于消化系統(tǒng),癥見嘔吐、口吐涎沫、呃逆、腹瀉、腹痛、痞滿、納呆等,包括胃炎、慢性膽囊炎、腹性癲癇、消化道潰瘍、過敏性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、休息痢、胃癌、直腸癌等,以及其他疾病后期并發(fā)的消化不良等。
鄭逢民[5-7]等運(yùn)用吳茱萸湯原方或加味治療慢性淺表性胃炎、老年胃食管反流病及功能性消化不良等疾病,總有效率分別為93.3%、93.0%、93.5%。朱生梁[8]用吳茱英湯加味治療膈肌痙攣,癥見呃逆伴畏寒、惡心、干嘔等,2劑后呃逆即止。治療上消化道癌并發(fā)泛吐清涎證168例,其中食道癌79例,賁門癌65例,胃癌24例,總有效率91.7%[9]。教富娥[10]、戴廣法[11]等以吳茱萸湯加減治療糖尿病胃輕癱,顯示療效優(yōu)于西藥組,并能減少復(fù)發(fā)。謝有良[12]、蔡界新[13]等以吳茱萸湯為基本方治療慢性膽囊炎,均獲得較好的臨床療效。
吳茱萸湯用于神經(jīng)系統(tǒng),多以頭痛、眩暈為主訴,頭痛包括高血壓、腦動脈硬化、癲癇等心腦血管疾病,以及神經(jīng)性的偏頭痛、頑固性頭痛;眩暈包括美尼爾綜合征、高血壓等。
以頭痛為主癥的患者中,巔頂頭痛占63.6%,巔頂及前額疼痛占18.3%,偏頭痛占13.6%,滿頭劇痛占4.5%[14]。劉紅燕[15-17]等采用吳茱萸湯或加味吳茱萸湯治療偏頭痛、經(jīng)行頭痛及高血壓頭痛,結(jié)果顯示總有效率分別達(dá)到93.78%、94.1%、45.45%。
范志強(qiáng)[18]運(yùn)用吳茱萸湯加減治療60例眩暈癥患者,治愈49例,顯效10例,療效顯著。王翠芬[19]用吳茱萸湯治療梅尼埃病40例,有效率95%。張松柏[20]以本方合小半夏加茯苓湯加味治療臨界性高血壓(18.3~20.7/11.8~12.2 kpa)44例,總有效率94.45%,治愈率79.54%,多在5劑內(nèi)見效。逯文君[21]用吳茱萸湯加減治療癲癇,服藥后頭痛程度減輕,1個月后不再發(fā)作。
寒凝經(jīng)脈、氣血精津液運(yùn)行失常,痰濕瘀血阻塞脈絡(luò),經(jīng)氣循行失常則易致相應(yīng)部位的疼痛?;趯徸C求因的原則,治療應(yīng)以散寒為主。故吳茱萸湯常被用來治療以疼痛為主要表現(xiàn)的各種疾病,如原發(fā)性青光眼、急性閉角型青光眼、慢性青光眼、急性視神經(jīng)炎、急性咽炎、痛經(jīng)、疝氣、心絞痛、腎絞痛、頸肩綜合征、腰椎間盤病變、膝關(guān)節(jié)囊腫、下肢靜脈曲張、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,并拓展至治療癌性疼痛、毒品戒斷癥狀以及戒毒中止痛。
汪丹華[22]設(shè)計試驗(yàn)以吳茱萸湯加減治療原發(fā)性痛經(jīng)寒凝血瘀證,表明具有良好的療效,且未出現(xiàn)不良反應(yīng),值得臨床推廣使用。王海焱等[23]用原方加甘草和原方加當(dāng)歸、荔枝核、黃芪治療厥陰寒疝。易桂生[24]用吳茱萸湯加減治療心絞痛,2劑后胸痛大減,繼服5劑后諸癥盡消。葉益豐[25]用原方加淡附片、小茴香治療腎結(jié)石所致腎絞痛。
龔慕辛[14]等通過對吳茱萸湯證臨床典型病例統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),其對肝胃虛寒、濁陰上逆的毒品戒斷癥狀也有治療作用。段從偉[26]用原方,原方加理中湯及附子、茯苓,原方加遠(yuǎn)志、炒棗仁、龍骨、牡蠣、罌粟殼等治療屬于寒凝少陰、中陽不振型和脾胃虛寒型的戒毒后癥狀3例,并用于戒毒中的止痛。
倪紅等[27]用吳茱萸湯合四逆湯加味聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療癌性疼痛30例。治療組給予吳茱萸湯合四逆湯加味聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋膠囊治療,對照組給予硫酸嗎啡緩釋片治療,結(jié)果在減低中醫(yī)證候積分、改善生存質(zhì)量、降低嗎啡類藥物的使用量、糾正嗎啡類藥物毒副反應(yīng)等方面,治療組優(yōu)于對照組。
吳茱萸湯對于腎臟疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病有突出療效,如痛經(jīng)、帶下、滑胎、陽痿、疝氣、小兒遺尿以及多種產(chǎn)后病。
王世春[28]用原方加枸杞子、鹿角膠、肉桂、附子治療陽萎,加益智仁、烏藥治療小兒遺尿。盧月英等[29]用原方加柴胡、桂枝、白芍、黃芪、煅牡蠣治療產(chǎn)后自汗。李紅霞[30]用吳茱萸湯加減治療虛寒型帶下病,調(diào)理1個月帶下基本正常。黃楠[31]、徐道仙[32]等用吳茱萸湯聯(lián)合西藥治療反復(fù)自然流產(chǎn),對照組給予構(gòu)椽酸氯米芬膠囊聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療,研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予吳茱芙湯加減,研究組總有效率、總生產(chǎn)率、總滿意率等均高于對照組,不僅能改善孕酮水平和治療效果,更利于改善母嬰結(jié)局。
肝主疏泄喜條達(dá),肝氣郁結(jié),血行不暢,濕濁內(nèi)生,濁陰上逆,擾亂神明則變生諸癥,治當(dāng)疏肝解郁。吳茱萸湯有暖肝寒、溫脾胃、降濁陰之功,寓有“木郁達(dá)之”之意。醫(yī)家從條文中“煩躁欲死”引申開來,治療精神亢奮、睡眠時間少的精神情志疾病,如失眠、梅核氣、臟躁、更年期情志障礙、神經(jīng)官能癥、精神分裂癥等。
范嘉偉[33]等用吳茱萸湯加減治療失眠,前后共服10劑,癥狀全部消失。王帥等[34]以吳茱萸湯合半夏厚樸湯加減治療梅核氣,木村容子[35]用吳茱萸湯加味治療更年期情志障礙均取效顯著。曹金婷[36]用本方加減治療神經(jīng)官能癥100例,有效率為87%。莊子凡[37]等根據(jù)患者躁狂、涎液多、干嘔等癥狀另辟蹊徑,選用吳茱萸湯治療抗精神病藥物不良反應(yīng)涎多一癥,收效頗佳。
《醫(yī)原》[2]中論《傷寒論》提到食谷欲嘔者(必食谷而始嘔,受病在納谷之處,與干嘔不同)屬陽明也(虛寒),吳茱萸湯主之(吳萸、人參、生姜、大棗)。得湯反劇者,屬上焦也(停飲)。又有少陰病,吐利、手足厥冷、煩躁欲死者,吳茱萸湯主之(胃氣虛寒)。干嘔、吐涎沫(胃中寒飲)、頭痛者(陽明之脈上于頭),吳茱萸湯主之。綜上,陽明經(jīng)以干嘔為主證,厥陰經(jīng)以干嘔、口吐涎沫、頭痛為主證,少陰經(jīng)以手足逆冷為主證,三經(jīng)所主癥狀雖不完全一致,病機(jī)卻相同,皆為寒邪客經(jīng)、脈絡(luò)阻滯、陽氣不通。寒邪痹阻經(jīng)氣,濁陰上逆則發(fā)為嘔吐,寒凝經(jīng)脈則發(fā)為痛,陽氣不通則手足逆冷。
主證之外,標(biāo)志性的兼證也是應(yīng)用吳茱萸湯的重要證據(jù)。如胃陽不足所致胃腑消化和通降功能弱化,癥見食入不下、大便不通等,水飲內(nèi)生所致口吐涎沫,手足、小腹冰涼等寒象,寒甚所致疼痛部位亦可輔助辨證?!缎紊庠\簡摩·傷寒舌苔辨證篇二》[38]指出:舌淡紫而帶青滑者,《傷寒舌鑒》[39]認(rèn)為,舌色青紫無苔且滑潤瘦小,均為傷寒直中腎肝陰證,當(dāng)以吳茱萸湯急溫之。
《本草思辨錄》[40]有云:“夫肝邪上攻則胃病,為木乘土,下迫則腎病,為子傳母,迨子傳母,則吐利交作而不止一吐矣,少陰自病,下利已耳,未必兼吐,吐而利矣,未必兼逆冷煩躁,吐利而且手足逆冷煩躁欲死,非肝邪盛極而何”,指出吳茱萸湯病機(jī)為“肝邪盛極”,是以厥陰陰寒內(nèi)盛為主要矛盾,即肝寒內(nèi)盛,橫犯胃土,不食谷則肝氣猶舒,食谷則肝不能容,故見食谷欲嘔而非胃陽虛之胃反;肝氣挾陰寒濁邪沿經(jīng)脈上逆巔頂,故現(xiàn)頭痛;肝邪下迫,子病傳母,故出現(xiàn)少陰病之吐利,手足厥冷,煩躁欲死。因此核心乃肝實(shí)寒,絕非肝陽虛或肝虛寒。肝屬木,脾(胃)屬土,根據(jù)五行傳變規(guī)律,木克土,惟有肝盛(木旺)方能克伐脾胃(土弱/不弱)。因此厥陰寒邪太盛,肝木犯土,在“犯土”的過程中有一個重要條件,必須是實(shí)證。
法外有法,方外有方,當(dāng)?shù)闷湟舛兺ㄖ膊C(jī)相投,符合肝寒犯胃、濁陰上逆者皆可取用。
中藥材的質(zhì)量是組方用藥的根本,是開發(fā)與利用的基石,對于臨床療效起著決定性作用。只有基源質(zhì)量控制得當(dāng),才能做深入研究,進(jìn)一步開發(fā)與利用。產(chǎn)地不同,藥材的品質(zhì)、有效成分含量等便千差萬別。
易剛強(qiáng)[41]等對28批不同來源的吳茱萸藥材進(jìn)行水分、灰分、浸出物、吳茱萸堿和次堿、檸檬苦素含量測定,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)地和品種對吳菜萸藥材質(zhì)量有一定影響。劉曉芳[42]、劉琳琪[43]等通過試驗(yàn)表明,不同產(chǎn)地大棗中的多糖含量、不同產(chǎn)地生姜主要活性成分含量差異較大。王震[44]比較人參3個主產(chǎn)區(qū)黑龍江、吉林和遼寧產(chǎn)人參中人參皂苷Rg1、Re、Rb1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)發(fā)現(xiàn),吉林省人參皂苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)最高,遼寧省次之,黑龍江省最低,其中吉林撫松地區(qū)生產(chǎn)的人參質(zhì)量最佳。
無論何種形式的應(yīng)用,均當(dāng)保證每味藥材均來自最佳產(chǎn)地、主產(chǎn)地,即所謂道地藥材,才能最大程度地保證質(zhì)優(yōu)效佳。
中醫(yī)不傳之秘在于劑量,經(jīng)方開發(fā)與利用之關(guān)鍵也在劑量?!秱摗分杏涊d吳茱萸湯方:“吳茱萸一升(洗,辛熱),人參三兩(甘溫),生姜六兩(切,辛溫),大棗十二枚(擘,甘溫)?!眳擒镙菧街泄灿?種劑量單位,即升、兩、枚。升,據(jù)邱光明[45]考證:“漢量器,以新莽所造標(biāo)準(zhǔn)器為代表……新莽量器每升約200 ml。東漢量器以大司農(nóng)頒發(fā)的為標(biāo)準(zhǔn)器……單位量值每升約200 mL?!秉S英杰[46]、姬航宇[47]、程磐基[48]等均表贊同。
范文瀾《中國通史簡編》、國家計量總局編《中國古代度量衡圖集》均記載漢代一兩為今之15.6 g[49]。1981年考古發(fā)現(xiàn)漢代度量衡器“權(quán)”,并以此推出古方劑量,漢代一兩為今之15.625 g。仝小林[50]、柯雪帆[51]均對經(jīng)方本源劑量1兩約等于今之15 g予以肯定,并在臨證應(yīng)用中反復(fù)驗(yàn)證。
“枚”作為非標(biāo)準(zhǔn)度量衡計量[52]相對復(fù)雜,同樣取一枚大棗,體積大者與體積小者其用藥劑量自然相去甚遠(yuǎn)。吳茱萸湯的開發(fā)與利用,當(dāng)兼顧單味藥量(絕對劑量)與4味藥之間的比例關(guān)系(相對劑量),因此不同計量單位的古今換算仍有深入探討之必要。
吳茱萸湯的臨床應(yīng)用方式多種多樣,古代除常見的原方、加減化裁外,尚有調(diào)服散劑、送服丸劑、泡制他藥、煎湯外漬等;現(xiàn)代與其他中成藥聯(lián)合使用,精制膠囊、注射液等均獲良效。
江權(quán)生等[53]運(yùn)用中藥加味吳茱萸湯配合中成藥天舒膠囊治療偏頭痛60例,痛偏前額加葛根、升麻,痛在頸部、口干者加柴胡,兼外感者加羌活,總有效率91.67%。吳茱萸湯制成膠囊,經(jīng)試驗(yàn)[54]表明療效確切、安全、服用量小且質(zhì)量可控。
張婷等[55]通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),吳茱萸湯50%醇洗脫液和70%醇洗脫液具有十分顯著的止嘔效應(yīng),且副作用較小。吳茱萸湯水煎醇沉法制成的注射液,對失血失液后氣虛陽脫的厥證(包括休克)有一定回陽固脫功效[56],足見吳茱萸湯各種劑型的開發(fā)存在巨大空間。
林偉雄[57]等比較了吳茱萸湯顆粒劑、配方顆粒劑和傳統(tǒng)湯劑中吳茱萸堿、吳茱萸次堿、人參皂苷Re和人參皂苷Rb的含量,研究結(jié)果說明不同的制備方法對吳茱萸堿和吳茱萸次堿的含量有較大影響,人參皂苷類成分的含量基本一致。顆粒劑較配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑差異較大,主要原因是顆粒劑在制備時提取工藝經(jīng)過優(yōu)選,藥材中主要成分轉(zhuǎn)移率高,加水量、煎煮時間與提取次數(shù)對于脂溶性成分溶出量影響較大,水溶性物質(zhì)的溶出量影響較小。
李可先生曾言:“傷寒六經(jīng)為萬病立法,統(tǒng)病機(jī)而執(zhí)萬病之牛耳,則萬病無所遁形。病可以有千種萬種,但病機(jī)不出六經(jīng)八綱之范疇。”“有是證用是方”。大量臨床實(shí)踐證實(shí),吳茱萸湯長于治療以嘔吐、下利為主癥的消化系統(tǒng)疾病,以頭痛、眩暈為主癥的心腦血管疾病,以局部疼痛為主癥的疾病,以痛經(jīng)、不孕不育為主癥的泌尿生殖系統(tǒng)疾病,以失眠、煩躁為主癥的精神情志疾病,并且創(chuàng)新劑型和使用方式均獲良效,具有深入開發(fā)的價值。然而,在基源、劑量、劑型、制備方法方面姑且存疑,若能突破必能使此重要經(jīng)方在今世臨床大放異彩,服務(wù)更多病患。