字秋月,丁永麗,鄧楊林,陳新利,吳 暉
(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科,昆明 650032)
甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官,具有調(diào)節(jié)人體生長(zhǎng)、智力發(fā)育、物質(zhì)代謝等重要的生理功能,對(duì)人體多種系統(tǒng)和腺體有著重大影響[1]。甲狀腺疾病是人體的常見病和多發(fā)病,其中甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率最高約占19%~46%,而結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是甲狀腺結(jié)節(jié)中最常見的類型[2]。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是由于體內(nèi)甲狀腺激素分泌不足,導(dǎo)致甲狀腺反復(fù)增生和不均勻的復(fù)原反應(yīng)形成增生結(jié)節(jié),多伴有甲狀腺腺體彌漫性腫大[3]。隨著人們生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增加,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者逐漸增加,占甲狀腺疾病外科就診率的首位[4]。該病發(fā)病隱匿,多無臨床癥狀,常因合并甲狀腺功能異常、頸部腫大或產(chǎn)生壓迫癥狀而被發(fā)現(xiàn)[5]。其發(fā)病機(jī)理尚不明確,可能與飲食中的碘攝取量、家族遺傳、機(jī)體自身免疫因素、物理化學(xué)方面的刺激、細(xì)胞因子的失衡、內(nèi)分泌失調(diào)等諸多因素相關(guān)[6]。
目前,甲狀腺結(jié)節(jié)的西醫(yī)治療主要有甲狀腺激素抑制性治療、新式內(nèi)鏡治療、手術(shù)治療、放射性131I治療、超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮無水酒精注射(PEI)、激光消融等[7]。其中,長(zhǎng)期甲狀腺激素抑制性治療可導(dǎo)致多種不良反應(yīng);手術(shù)治療適用于惡性病變、產(chǎn)生明顯壓迫、影響美觀的良性結(jié)節(jié),術(shù)后再發(fā)率高[8];放射性131I治療僅能使結(jié)節(jié)縮小34%~55%,需終生服藥,且易導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥[9];PEI需要多次治療且容易復(fù)發(fā)[10]等。中醫(yī)藥在治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫方面有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),其理論與經(jīng)驗(yàn)豐富,不但可以改善患者不適癥狀,而且治療后部分患者結(jié)節(jié)縮小甚至消失,療效明確,安全可靠[11]。
中醫(yī)尚無結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病名,此病屬于中醫(yī)學(xué)“癭病”范疇,是以頸前喉結(jié)兩旁結(jié)塊腫大為主要臨床特征的一類疾病[12]?!夺屆め尲膊 分姓f:“癭,嬰也,在頸嬰喉也”,指出了“癭”病的位置在頸前,即甲狀腺的所在[13]?!墩f文解字》曰:“癭,頸病也”,更是直接將其稱為頸病[14]?!吨T病源候論·癭候》根據(jù)病理證候,將癭病分為氣癭、血癭和息肉癭[15]。唐·孫思邈的《備急千金要方》則將癭病劃分為石、氣、勞、土、憂五癭[16]。《圣濟(jì)總錄·癭瘤門》從致病因素的角度,將其分為氣、石、勞、憂、泥5種[17]。南宋·陳無擇在《三因極一病證方論·癭瘤證治》提出:“堅(jiān)硬不可移者,名曰石癭;皮色不變,即名肉癭;筋脈露結(jié)者,名筋癭;赤脈交絡(luò)者,名血癭;隨憂愁消長(zhǎng)者,名氣癭。[18]”
2.1.1 飲食水土 《呂氏春秋·盡數(shù)》云:“輕水所,多禿與癭人”[19],說明癭病的發(fā)病與地理環(huán)境密切相關(guān)?!吨T病源候論·養(yǎng)生方》中:“諸山水黑土中出泉流者,不可久居,常食令人作癭病。[15]”《備急千金要方》載:“凡遇山水塢中出泉者,不可久居,常食作癭病。[16]”以上論述均認(rèn)為,癭病的發(fā)病與其地域飲食水土有關(guān)。飲食失調(diào)損傷脾胃,使脾失健運(yùn),不能運(yùn)化水濕,聚而生痰,瘀結(jié)頸前則發(fā)為癭病[20]。居住在高山地區(qū)由于地形等因素及水中含碘量較低,久居也可致癭病[21]。
2.1.2 情志內(nèi)傷 《諸病源候論·癭候》曰:“癭者,由憂恚氣結(jié)所生”[15],說明情志因素是癭病的主要病因?!度龂?guó)志·魏書》云:“賈逵發(fā)憤生癭,后所病稍大,自啟愿欲令醫(yī)割之”[22]。張景岳[23]《類經(jīng)·論治類》中:癭氣“始因氣動(dòng)而內(nèi)有所成”?!夺t(yī)學(xué)入門》載:“原因憂恚所致,故又曰癭氣,今之所謂影囊者是也。[24]”嚴(yán)用和[25]《濟(jì)生方·癭瘤論治》:“夫癭瘤者,多由喜怒不節(jié),憂思過度而成斯疾焉。大抵人之氣血,循環(huán)一身,常欲無滯留之患,調(diào)攝失宜,氣凝血滯,為癭為瘤”,指出長(zhǎng)期忿郁惱怒,受情志內(nèi)傷致肝氣郁結(jié)則痰凝氣滯;且憂思傷脾,不能運(yùn)化水濕而凝聚成痰,壅滯于頸前[26]。《三因極一病證方論·癭瘤證治》中:“隨憂愁消長(zhǎng)”[18],說明癭病可由憂思產(chǎn)生,也可隨情緒的變化而變化??梢?,七情郁結(jié)、長(zhǎng)期情志不暢、郁忿惱怒、憂恚氣結(jié)可致癭病。
2.1.3 體質(zhì)因素 癭病的發(fā)病對(duì)于不同體質(zhì)會(huì)產(chǎn)生不同的癥狀。《圣濟(jì)總錄》中提出:“又此疾,婦人多有之,緣憂恚有甚于男子也。[17]”南宋·范成大[27]《吳船錄》中記載:“山水皆有瘴,而水氣尤毒,人喜生癭,婦人尤多?!薄峨s病源流犀燭·頸項(xiàng)病源流》記載:“西北方依山聚澗之民,食溪谷之水,受冷毒之氣,其間婦女往往生結(jié)囊如癭”[28],說明癭病多發(fā)于女性。女性以肝為先天,以血為用,經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)會(huì)不斷耗傷肝血;且女性較男性更容易受情志影響,肝氣怫郁,氣郁痰阻,瘀血阻絡(luò)而發(fā)癭病[29]。此外,老年人正氣逐漸衰敗,無法阻擋病邪的侵襲,邪氣停留于體內(nèi)影響氣血運(yùn)行,隨著年齡增長(zhǎng)癭病發(fā)病率逐漸升高[30],故可認(rèn)為癭病的發(fā)生與體質(zhì)因素相關(guān)。
中醫(yī)認(rèn)為,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫多因憂思郁怒、肝郁火伏或情志內(nèi)傷、肝失條達(dá)致肝氣郁結(jié)而引發(fā)。體內(nèi)陰陽乖戾,痰濕內(nèi)生,氣滯痰凝,積久聚而成形,若遷延日久引起血脈瘀阻,由氣痰瘀三者合而交結(jié)為患[31]。正如《外科正宗·癭瘤論》提出:“夫人生癭瘤之癥,非陰陽正氣結(jié)腫,乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成。[32]”清·沈金鰲[28]在《雜病源流犀燭》中闡述:“癭瘤者,氣血凝滯,年數(shù)深遠(yuǎn),漸長(zhǎng)漸大之癥”“其證皆隸五臟,其原皆由肝火。蓋人怒動(dòng)肝邪,血涸筋攣,又或外邪搏擊,故成此二證。惟憂患耗傷心肺,故瘤多著頸項(xiàng)及肩”。陳如泉認(rèn)為,本病以氣滯為先、痰瘀互結(jié)為病機(jī)特點(diǎn),發(fā)病之本在于正氣虧虛,發(fā)病之初以肝氣郁滯為主,中后期以痰凝、血瘀為主,痰瘀互結(jié)貫穿于本病始終,故病程較長(zhǎng),纏綿難愈[33]。
綜上所述,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫屬于中醫(yī)學(xué)“癭病”范疇,根據(jù)疾病局部證候的不同可分為石癭、肉癭、筋癭、血癭、氣癭5種。該病主要與情志內(nèi)傷、飲食水土、體質(zhì)因素有關(guān),氣滯、痰凝、血瘀是其關(guān)鍵的病理因素。
辨證論治,因病制宜,是中醫(yī)的核心理論,也是中醫(yī)藥治療疾病的基礎(chǔ)。由于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫病因復(fù)雜,隨著疾病發(fā)展的不同時(shí)期,主要病因病機(jī)的遷延變化,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,因此該病在中醫(yī)辨證分型中呈現(xiàn)出百家爭(zhēng)鳴的現(xiàn)象。許芝銀[34]認(rèn)為本病可分為氣郁痰阻型、痰結(jié)血瘀型、肝火旺盛型、心肝陰虛型。胡思榮[35]則歸納為氣郁痰阻型、痰結(jié)血瘀型、脾虛痰濕型、肝火旺盛型。李自尊等[36]認(rèn)為,以氣滯痰凝證、肝郁脾虛證、脾腎陽虛證、氣陰兩虛證、痰瘀互結(jié)證為主。呂萌等[37]將其分為肝郁氣滯證、肝郁脾虛證、肝郁腎虛證、痰瘀互結(jié)證、氣陰兩虛證,各家之言雖有差異,但仍可窺見其共同之處,即大都圍繞氣滯、痰凝、血瘀等病理因素結(jié)合臟腑虛實(shí)進(jìn)行結(jié)節(jié)性甲狀性腫的辨證分型。
中醫(yī)認(rèn)為診治結(jié)節(jié)性甲狀腺腫應(yīng)辨證與辨病相結(jié)合,在四診合參的基礎(chǔ)上,借助現(xiàn)代醫(yī)療的檢查手段,根據(jù)疾病的不同類型,抓住病機(jī)因病因人用藥。
石巖[38]認(rèn)為癭病之因當(dāng)首詳于情志。治癭之法為開郁、散結(jié)、通絡(luò),針灸以調(diào)血?dú)?。氣郁者,?zé)之于肝,開郁之旨在于調(diào)氣,調(diào)氣之要重在調(diào)肝,調(diào)肝氣之法獨(dú)遵《傷寒論》之四逆散。于振宣[39]多從疏肝理氣、消腫散結(jié)、活血化瘀、健脾化痰、滋陰降火的思路著手,臨床治療以柴胡疏肝散、四逆散、十全大補(bǔ)湯、半夏瀉心湯、二陳湯、溫膽湯、酸棗仁湯等經(jīng)方加減化裁。李彩霞等[40]采用具有軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝解郁、理氣化痰作用的柴夏牡蠣湯治療良性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,治療后結(jié)節(jié)大小與中醫(yī)證候均有顯著改善。王冰梅等[41]運(yùn)用貝牡莪消丸治療氣郁痰阻型良性甲狀腺結(jié)節(jié),觀察組總有效率92%,顯著優(yōu)于對(duì)照組總有效率74%。
李惠林[42]主張以調(diào)理肝脾為先,斡旋氣機(jī)為本,善用其驗(yàn)方“加味小柴胡湯”。小柴胡湯可和解表里直搗病所,取其疏肝解郁、調(diào)和肝脾之功,使肝臟疏泄有度,脾胃運(yùn)化有常,故無氣滯、痰濁、瘀血壅結(jié)之憂。唐漢鈞[53]秉持“內(nèi)傷脾胃百病由生”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn),在疏肝基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)從脾論治甲狀腺疾病。治療以健脾理氣、化痰散結(jié)為主,方用黨參、白術(shù)、茯苓等健脾;柴胡、郁金以疏肝解郁;佐以陳皮、半夏以理氣化痰;浙貝母、海藻以破解痰結(jié),諸藥合用攻補(bǔ)兼施。程益春[44]認(rèn)為肝失條達(dá)導(dǎo)致全身氣機(jī)郁滯,脾失運(yùn)化導(dǎo)致津凝痰聚,日久引起血脈瘀阻,氣痰瘀三者合而為患,故采用疏肝健脾、化瘀活血法,溫清并用,標(biāo)本兼顧,共奏疏肝理氣、化痰活血之效。杜麗坤[45]自創(chuàng)由浙貝母、莪術(shù)、牡蠣、夏枯草、玄參組成的貝牡莪消丸,可活血行氣、軟堅(jiān)散結(jié)。其臨床療效觀察結(jié)果顯示,治療后甲狀腺結(jié)節(jié)最大內(nèi)徑和血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平較治療前明顯降低,而血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平有所上升,提示貝牡莪消丸可能通過調(diào)節(jié)IGF-1及TGF-β1因子而達(dá)到縮小結(jié)節(jié)的效果[46]。
闕華發(fā)[47]認(rèn)為本病諸癥皆因陽氣不足所致。蓋腎陽為一身陽氣之根本,欲溫陽益氣當(dāng)以補(bǔ)腎陽為先,治法以溫陽益氣、活血化痰為主。用生天南星、半夏配伍石斛、麥冬等清熱養(yǎng)陰之品制其溫燥,佐以生姜制其毒;久病常用莪術(shù)、郁金、延胡索、川芎等配伍香附、柴胡以理氣活血散結(jié)。左新河[48]多年??平?jīng)驗(yàn)方溫通散結(jié)方具有溫通經(jīng)絡(luò)、散結(jié)消腫功效,可治療增生性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,不僅能有效改善甲狀腺體積,控制結(jié)節(jié)大小,還能改善結(jié)節(jié)動(dòng)脈血流。高福蘭等[49]認(rèn)為本病實(shí)以陽虛為本,血瘀、陰毒、痰凝互結(jié)為標(biāo),以自擬溫陽解毒消癭方聯(lián)合小劑量左甲狀腺素片治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,觀察組總有效率96%,顯著高于對(duì)照組總有效率85%,不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。
姜兆俊[50]認(rèn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫發(fā)病與年齡及發(fā)病時(shí)間密切相關(guān),久病耗氣傷陰,治宜補(bǔ)氣養(yǎng)陰、疏肝解郁、化痰散瘀、軟堅(jiān)散結(jié)。王小平[51]主張采用養(yǎng)陰解郁、破血化痰、消癭散結(jié)法治療,善用經(jīng)典名方消癭方。林燕[52]認(rèn)為治療當(dāng)以養(yǎng)陰清熱、驅(qū)痰逐瘀為主,輔以疏肝益氣、軟堅(jiān)散結(jié)之品,提倡“以通為順,以調(diào)為平”的治療思想,通過恢復(fù)肝、脾、腎臟的正常功能,祛除體內(nèi)氣、火、痰、瘀等致病因素,從根本上治療甲狀腺結(jié)節(jié)。以自擬消癭散結(jié)方治療3個(gè)月后,患者中醫(yī)癥狀體征、甲狀腺結(jié)節(jié)大小、結(jié)節(jié)最大直徑都有顯著改善,在安全性方面觀察組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
胡思榮[35]認(rèn)為“百病皆因痰做祟”,痰結(jié)氣郁是甲狀腺腫的重要病機(jī)環(huán)節(jié)。采用海藻消瘤膠囊治療氣郁痰阻結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,主要取其行氣化痰、兼活血安神之效,該方以治癭瘤經(jīng)方海藻玉壺湯加減[4]。石巖[38]認(rèn)為痰郁者責(zé)之于脾,脾為生痰之源,化痰散結(jié)亦求辨證,陽證之痰結(jié),以《醫(yī)學(xué)心悟》之消瘰丸加減;陰證之痰結(jié),多取《溫病條辨》之香附旋覆花湯加減。
高天舒[53]認(rèn)為,痰瘀互結(jié)型結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可從“痰瘀阻絡(luò)”入手,提出“以絡(luò)論治”的觀點(diǎn),故以“通絡(luò)”為主要治療原則,提倡運(yùn)用辛味通絡(luò)藥和蟲類通絡(luò)藥治療痰瘀互結(jié)型結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。若脾虛痰濕盛者輔以益氣健脾之品,同時(shí)強(qiáng)調(diào)心理和飲食調(diào)護(hù)。石巖[38]認(rèn)為血瘀者責(zé)之于絡(luò),通絡(luò)之要在于化在臟之血瘀和經(jīng)之血瘀。臟之血瘀慣用疏肝養(yǎng)血、活血通瘀之法,方取《血證論》之佛手散加味,以當(dāng)歸、川芎、香附、郁金等藥物辛以行氣,溫以行血,兼顧肝血,遣方用藥時(shí)時(shí)順應(yīng)肝臟體陰而用陽之性,經(jīng)之血瘀尤重疏經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀之法,認(rèn)為“治肝須治絡(luò),肝郁久則血瘀,瘀者必通絡(luò)”。
總的來說,中醫(yī)治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫有其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn),治療過程中臨床諸多醫(yī)家對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的辨證論治各具特色,無論是從臟腑、虛實(shí)論治,還是從氣、痰、絡(luò)論治都謹(jǐn)守病機(jī)、病證結(jié)合,以達(dá)到調(diào)理機(jī)體陰陽平衡、標(biāo)本兼治的效果,符合中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)的整體觀念和辨證論治,注重“因人制宜”,具有明顯的個(gè)體化特點(diǎn)。
李雅慧等[54]采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)法分析了近10年中醫(yī)治療甲狀腺結(jié)節(jié)文獻(xiàn)的處方用藥,使用頻數(shù)最高的20味藥依次為夏枯草、浙貝母、柴胡、莪術(shù)、半夏、香附、牡蠣、茯苓、玄參、郁金、陳皮、厚樸、當(dāng)歸、皂角刺、白芍、白術(shù)、川芎、甘草、黃芪、枳殼,用藥以行氣散結(jié)化痰為主,體現(xiàn)出軟堅(jiān)散結(jié)、行氣解郁、化痰行瘀的治法特點(diǎn)。曲超等[55]分析了遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院專家門診國(guó)醫(yī)堂經(jīng)石巖診治143例門診患者的醫(yī)案,最常用的20味藥依次為貓爪草、柴胡、甘草、香附、海藻、黃連、白芍、陳皮、干姜、牡蠣、附子、龍骨、益母草、夏枯草、郁金、川芎、枳殼、茯苓、昆布、白術(shù),辛、苦、寒為高頻性味,肝、脾和心經(jīng)為高頻歸經(jīng)。王蘭芬等[56]篩選天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國(guó)醫(yī)堂門診吳深濤4年間治療單純性甲狀腺腫的中藥組方175首,其使用最多的20味藥為川芎、夏枯草、甘草、香附、當(dāng)歸、炒白術(shù)、茯苓、白芍、玄參、柴胡、鱉甲、黃芩、干姜、焦梔子、牡丹皮、桔梗、白芥子(炒)、厚樸、地錦草、連翹,主要以活血軟堅(jiān)、疏肝健脾化痰類藥物為主。李晉宏[57]分析18篇中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床研究文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),使用次數(shù)較多的藥物為浙貝、夏枯草、莪術(shù)、當(dāng)歸、三棱、牡蠣,使用次數(shù)較多的藥物種類為活血祛瘀藥、清熱藥、化痰止咳藥和理氣藥,治則在理氣化痰、消癭散結(jié)的基礎(chǔ)上注重活血祛瘀之法。
綜上所述,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫治療常用藥物為軟堅(jiān)散結(jié)藥、活血化瘀藥、理氣疏肝藥、益氣養(yǎng)血藥、鎮(zhèn)肝潛陽藥、利水滲濕藥、滋陰藥、溫陽補(bǔ)腎藥、化濕藥等,主要?dú)w肝經(jīng)、脾經(jīng),以疏肝解郁、運(yùn)脾化痰,四氣以寒性為主,五味以苦辛味為主。
本文從中醫(yī)理論、病因病機(jī)、證候分型、治療方法以及用藥規(guī)律等方面述評(píng)中醫(yī)藥治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的研究進(jìn)展。重視結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病的及時(shí)診斷與有效治療,可有助于改善患者的臨床癥狀及體征,更重要的是降低惡性病變的發(fā)生率,具有非常重要的意義。在該病防治中,中醫(yī)學(xué)以其獨(dú)特的理論體系和遣藥組方原則,以開放的、整體的和辨證論治的觀念看待疾病的發(fā)生發(fā)展,在治療時(shí)利用中藥復(fù)方多功效、多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì),針對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫不同發(fā)病階段進(jìn)行干預(yù)和治療,通過調(diào)節(jié)患者整體機(jī)能,改變患者容易復(fù)發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的體質(zhì)問題,臨床療效確切。
中醫(yī)治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫有一定優(yōu)勢(shì),其作用溫和而持久且具有綜合防治作用。但是中醫(yī)藥對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療依然存在一定的局限性。一是醫(yī)家多憑借經(jīng)驗(yàn),辨證方法各異,證型和治法不一,缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)辨證論治分型標(biāo)準(zhǔn);二是目前科學(xué)研究主要重視臨床療效,中藥的藥理機(jī)制不甚明確,缺乏具體藥理作用的實(shí)驗(yàn)研究與系統(tǒng)論證;三是治療用藥多為各專家的經(jīng)驗(yàn)方劑,而且多視患者情況隨癥加減,組方穩(wěn)定、療效確切、副作用小的方劑相對(duì)欠缺。因此,應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)藥治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫相關(guān)經(jīng)驗(yàn)挖掘,充分發(fā)揮中醫(yī)藥治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的優(yōu)勢(shì),一是規(guī)范結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的中醫(yī)辨證分型及治療標(biāo)準(zhǔn);二是篩選出療效確切、副作用小、組方穩(wěn)定的核心方劑,深入探討中醫(yī)藥發(fā)揮療效的作用機(jī)制;三是研制高效、穩(wěn)定、副作用小的成方制劑。