史云聰 ，王立立 ，郭藝芳 *

高血壓是心肌梗死、心力衰竭以及腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生的首要危險(xiǎn)因素。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)2019年8月發(fā)布的《中國(guó)高血壓防治現(xiàn)狀藍(lán)皮書(shū)2018版》中數(shù)據(jù)顯示，2012年我國(guó)18歲及以上人口的高血壓患病率為25.20%，2015年上升至27.90%，我國(guó)高血壓患病率逐年升高［1］，而高血壓是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，不僅與缺乏運(yùn)動(dòng)、超重或過(guò)量飲酒等生活方式有關(guān)，也與基因密切相關(guān)［2］。如今，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，基因檢測(cè)在高血壓的診斷及治療中扮演著重要角色。因此，本文結(jié)合近年來(lái)發(fā)表的相關(guān)研究，對(duì)基因-環(huán)境因素相互作用與高血壓的關(guān)系進(jìn)行綜述，并為社區(qū)更加精準(zhǔn)有效的防控高血壓提出了建議。

1 基因-環(huán)境因素相互作用與高血壓的關(guān)系

1.1 基因-鈉相互作用與高血壓的關(guān)系 飲食中高鈉攝入是增加高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的最重要因素之一。中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版（以下簡(jiǎn)稱“指南”）建議，高血壓患者每日攝鹽量應(yīng)＜6 g，減少鈉鹽攝入，增加富鉀食物攝入，有助于降低血壓［2］?；?鈉相互作用在高血壓的發(fā)生中起著重要作用，識(shí)別高血壓高危人群有助于為其盡早提供有效的預(yù)防手段。一項(xiàng)病例對(duì)照研究評(píng)估G-蛋白β3亞基（GNB3）多態(tài)性與膳食鈉攝入對(duì)高血壓的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)攜帶TT基因型和高鈉飲食（＞4 800 mg/d）的受試者與攜帶TC或CC基因型和低鈉飲食（＜2 400 mg/d）的受試者相比，更易患高血壓。有研究表明，GNB3-C825T多態(tài)性可能通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)高鈉飲食產(chǎn)生影響，這提示GNB3可以作為一種簡(jiǎn)單、廉價(jià)的遺傳標(biāo)志物，用于檢測(cè)早期血壓的鹽敏感性［3］。為進(jìn)一步研究調(diào)節(jié)鈉對(duì)血壓影響的遺傳因素，對(duì)8 768例日本受試者進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究分析發(fā)現(xiàn)一個(gè)3'-BCL11B基因位點(diǎn)多態(tài)性和鈉相互作用與血壓有關(guān)。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析3'-BCL11B基因位點(diǎn)的突變r(jià)s8022678基因型，將攜帶rs8022678基因型受試者分為鈉敏感（rs8022678A攜帶者）和鈉不敏感（非rs8022678A攜帶者）亞組，進(jìn)行線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，日鈉攝入量與非rs8022678A攜帶者的收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)，與rs8022678A攜帶者的收縮壓和舒張壓無(wú)顯著相關(guān)性。因此與非rs8022678A攜帶者相比，rs8022678A攜帶者減少鈉鹽攝入對(duì)血壓的影響更大，獲益更多，rs8022678A可能是調(diào)節(jié)鈉對(duì)血壓影響的遺傳因子［4］。PARK等［5］進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)24 h尿鈉和24 h尿鈉/鉀比值與血壓和高血壓呈顯著正相關(guān)，24 h尿鉀與血壓、高血壓無(wú)明顯關(guān)系。這為低鹽飲食可降低血壓和高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供了證據(jù)支持，通過(guò)對(duì)高血壓與尿鈉鉀因素、遺傳因素的關(guān)系分析表明，c-src酪氨酸激酶（CSK）與尿鈉/鉀比值相互作用對(duì)高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有影響。CSK-MIR4513-rs3784789、LOC101929750（LOC101929750）-rs7554672與高血壓呈負(fù)相關(guān)。Muskelin 1蛋白（MKLN1）-rs1643270和跨膜蛋白4（TENM4）-rs10466739與高血壓呈正相關(guān)。而在日本，鹽攝入量與鈉尿肽前體蛋白A（NPPA）-rs5063（Val32Met）之間的相互作用與收縮壓有顯著的相關(guān)性［6］。

綜上所述，有GNB3TT、3'-BCL11B-rs8022678A、MKLN1-rs1643270、TENM4-rs10466739和 NPPA-rs5063基因型個(gè)體膳食高鈉更易患高血壓。因此，建議具有這些基因型的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體在日常生活中需限鹽以減少高血壓的發(fā)生。未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步研究鹽易感基因?qū)ρ獕旱恼{(diào)控作用以深入探討鹽敏感性高血壓的發(fā)病機(jī)制，識(shí)別高血壓高危人群，從而為其提供合理的干預(yù)措施。

1.2 基因-飲食相互作用與高血壓的關(guān)系 飲食因素與高血壓發(fā)病有關(guān)。長(zhǎng)期喝濃咖啡、飲食中飽和脂肪酸過(guò)多、不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸比值降低等飲食習(xí)慣均可使血壓升高。指南建議，高血壓患者飲食以水果、蔬菜、低脂奶制品、富含食用纖維的全谷物、植物來(lái)源的蛋白質(zhì)為主，減少飽和脂肪和膽固醇攝入［2］。盡管大量研究調(diào)查了單一食物或營(yíng)養(yǎng)素在高血壓致病原因中的作用，但是最近的一項(xiàng)研究建議采用一種控制高血壓的飲食方法（DASH）可顯著降低血壓［7］。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究將已知的29種遺傳變異納入遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，根據(jù)問(wèn)卷調(diào)查獲取的食物攝入數(shù)據(jù)計(jì)算DASH評(píng)分（表示對(duì)DASH飲食的依從性），結(jié)果提示DASH評(píng)分的每 10 個(gè)單位增量與收縮壓降低 0.7 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）相關(guān)，與舒張壓無(wú)關(guān)，DASH評(píng)分與高血壓發(fā)生呈負(fù)相關(guān)；遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≥29分（高遺傳風(fēng)險(xiǎn)；相對(duì)于＜29分）與舒張壓增加0.7 mm Hg顯著相關(guān)。由此表明5～7歲兒童堅(jiān)持DASH和遺傳傾向均與血壓有關(guān)。對(duì)DASH有更高依從性與5～7歲兒童的收縮壓和高血壓發(fā)病率較低有關(guān)，而較高的遺傳風(fēng)險(xiǎn)譜與較高的舒張壓有關(guān)［8］。南歐的研究中發(fā)現(xiàn)一氧化氮合酶3（NOS3）-rs1799983TT基因型受試者比NOS3-rs1799983GG基因型受試者高血壓易感性高2.30倍。此外，還觀察到對(duì)于超重個(gè)體，NOS3-rs1799983T等位基因攜帶者的舒張壓高于NOS3-rs1799983GG基因型。研究證明NOS3-rs1799983多態(tài)性可能與南歐人群高血壓發(fā)生有關(guān)，并受膳食脂肪和體質(zhì)指數(shù)（BMI）的影響［9］。韓國(guó)的一項(xiàng)基因組和流行病學(xué)研究表明，在細(xì)胞色素P4F2（CYP4F2）-433VV基因型的受試者中，雖然ω-6與ω-3多不飽和脂肪酸攝入量之間以及ω-6/ω-3與血壓之間無(wú)關(guān)聯(lián)，但較高的ω-3多不飽和脂肪酸攝入量與血壓明顯降低相關(guān)［10］。

綜上所述，建議NOS3-rs1799983T等位基因個(gè)體應(yīng)注意控制體質(zhì)量，避免超重從而增加高血壓的易感性。同時(shí)CYP4F2-433VV基因型的個(gè)體應(yīng)在平時(shí)攝入較多的ω-3多不飽和脂肪酸可促使血壓降低。至今有關(guān)基因-飲食與高血壓的關(guān)系研究仍較少，未來(lái)希望在此領(lǐng)域可以做更多的研究，以發(fā)現(xiàn)更多有關(guān)飲食與高血壓易感性相關(guān)的遺傳基因，為攜帶相關(guān)位點(diǎn)的高血壓敏感者制定個(gè)體化的飲食治療方案，這對(duì)高血壓的有效防治具有重要意義。

1.3 基因-酒精相互作用與高血壓的關(guān)系 適度的飲酒對(duì)于改善心血管功能，降低心血管疾病的發(fā)病率可能有益，但是大量飲酒會(huì)加重血壓波動(dòng)，早期會(huì)因利尿作用而出現(xiàn)血壓偏低，后期會(huì)使血壓偏高。指南建議，每日酒精攝入量男性≤25 g，女性≤15 g；每周酒精攝入量男性≤ 140 g，女性≤ 80 g［2］?；蜃儺惡惋嬀浦g的相互作用會(huì)影響血壓。研究者在亞洲人群中發(fā)現(xiàn)了一種新的與血壓調(diào)節(jié)相關(guān)的遺傳變異位點(diǎn)，rs1297184是富含亮氨酸重復(fù)序列的G蛋白偶聯(lián)受體5（LGR5）的內(nèi)含子變異體，rs1297184-酒精相互作用僅對(duì)舒張壓有顯著影響，而對(duì)收縮壓無(wú)顯著影響。目前沒(méi)有明確的證據(jù)表明LGR5-酒精相互作用的機(jī)制與血壓有關(guān)。LGR5對(duì)醛固酮調(diào)控的作用和慢性酒精作用降低LGR5的表達(dá)可能是一種潛在的機(jī)制。醛固酮作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的一部分，吸收鈉離子進(jìn)入腎臟，導(dǎo)致血管內(nèi)容積增加，隨后血壓升高。轉(zhuǎn)染LGR5的細(xì)胞抑制醛固酮的產(chǎn)生，降低細(xì)胞增殖并通過(guò)非典型Wnt信號(hào)通路增加細(xì)胞凋亡。因此，LGR5的遺傳變異可能影響醛固酮功能，從而抑制血壓升高，且隨飲酒量的增加，LGR5的小等位基因（CC）比其主要等位基因（TT）對(duì)血壓的影響更大［11］。一項(xiàng)在歐洲祖先和多祖先中的Meta分析中發(fā)現(xiàn)了基因-酒精在血壓上的相互作用并鑒定了54個(gè)血壓位點(diǎn)［12］?？傊?，LGR5通過(guò)對(duì)醛固酮調(diào)控和慢性酒精作用降低其表達(dá)進(jìn)而影響血壓變化。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，Bcl-2-associated athanogene 3（BAG3）（位于rs201383951下游183Kb）有助于酒精引起的神經(jīng)變性［13］。同時(shí)，BAG3通過(guò)激活PI3K/Akt/eNOS信號(hào)通路發(fā)揮血管舒張作用，從而參與血壓調(diào)節(jié)［12］。這些發(fā)現(xiàn)為血壓調(diào)節(jié)機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。未來(lái)還需進(jìn)一步研究更多與酒精-高血壓有相關(guān)性的基因，為揭示酒精調(diào)節(jié)血壓的機(jī)制提供新的方向。

1.4 基因-吸煙相互作用與高血壓的關(guān)系 吸煙會(huì)促使高血壓發(fā)生。吸煙影響血壓的機(jī)制在于煙草中的尼古丁可興奮中樞和交感神經(jīng)以及刺激血管內(nèi)的化學(xué)感受器，使心率加快和小動(dòng)脈收縮導(dǎo)致血壓升高。吸煙對(duì)高血壓的影響與患者的遺傳因素相關(guān)。SUNG等［14］納入610 091例個(gè)體研究收縮壓和舒張壓結(jié)合基因-吸煙相互作用的全基因組關(guān)聯(lián)Meta分析，在全基因組81個(gè)變異位點(diǎn)中，10個(gè)變異體顯示了與吸煙暴露狀態(tài)的相互作用。這10個(gè)變異體均在非洲人祖先中發(fā)現(xiàn)，變異體對(duì)吸煙者血壓影響較大。細(xì)胞色素P450（CYP450）是一個(gè)超級(jí)家族的半胱氨酸酶，其參與許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)代謝。CYP4A家族主要在心血管和腎組織中表達(dá)，其中CYP4A11基因位于第1p33號(hào)染色體上，對(duì)腎小管、血管功能和動(dòng)脈壓的長(zhǎng)期控制有很強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)。一項(xiàng)研究旨在探討CYP4A11單核苷酸多態(tài)性和基因-環(huán)境相互作用對(duì)原發(fā)性高血壓病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響［15］。分析表明，CYP4A11-rs1126742的C等位基因攜帶者的原發(fā)性高血壓病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯高于TT基因型攜帶者。CYP4A11-rs3890011的G等位基因攜帶者的原發(fā)性高血壓病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也明顯高于CC基因型攜帶者。攜帶CYP4A11-rs1126742的TC或CC基因型的吸煙者原發(fā)性高血壓病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最高。因此，CYP4A11-rs1126742和CYP4A11-rs3890011之間的基因-基因相互作用以及CYP4A11-rs1126742和吸煙之間的基因-環(huán)境相互作用與原發(fā)性高血壓病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［15］。建議CYP4A11-rs1126742的TC或CC基因型的個(gè)體應(yīng)避免吸煙，以減少原發(fā)性高血壓病的發(fā)生。未來(lái)尚需在全基因組范圍內(nèi)識(shí)別出與吸煙共同作用影響血壓的新基因位點(diǎn)，以實(shí)現(xiàn)高血壓的早期發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防及早治療。

1.5 基因-肥胖相互作用與高血壓的關(guān)系 高血壓與肥胖之間的關(guān)系密切。許多環(huán)境因素和遺傳性狀相互作用導(dǎo)致肥胖相關(guān)的高血壓。肥胖相關(guān)性高血壓也可能會(huì)伴有心血管和腎臟生理的變化，這是由于交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活導(dǎo)致腎小管水鈉潴留和心率增加，以及全身血管阻力的下降所致。FTO蛋白是非血紅素Fe（Ⅱ）/雙加氧酶AlkB家族的成員，F(xiàn)TO蛋白在下丘腦中高表達(dá)，主要通過(guò)下丘腦調(diào)節(jié)食物攝入和能量穩(wěn)態(tài)而導(dǎo)致體質(zhì)量增加。此外，F(xiàn)TO可能通過(guò)參與交感神經(jīng)血管舒縮張力的調(diào)節(jié)而導(dǎo)致血壓升高。研究表明在FTO位點(diǎn)中，rs9930333的純合子個(gè)體BMI比正常人高1.8 kg/cm2，血壓也比正常人高3.6 mm Hg［16］。肥胖與高血壓發(fā)展之間的另一個(gè)可能的聯(lián)系是瘦素基因。瘦素是脂肪組織產(chǎn)生的一種激素，其在腎臟和心臟等器官的代謝和疾病中也起著重要作用，與血壓控制、食欲、能量利用和營(yíng)養(yǎng)吸收有關(guān)。高血壓患者血漿瘦素水平高，在肥胖、代謝綜合征等病理情況下，長(zhǎng)期高瘦素水平可導(dǎo)致內(nèi)皮功能損害，同時(shí)還可激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，以及增加腎臟水鈉重吸收而引起水鈉潴留，共同參與高血壓的發(fā)生［17］。瘦素基因5'區(qū)的變異與BMI和肥胖的增加有關(guān)。瘦素基因的多態(tài)性也與肥胖有關(guān)，其中一種多態(tài)性稱為C532T，在3'-非編碼區(qū)涉及一個(gè)堿基對(duì)的變化，研究發(fā)現(xiàn)C/T雜合子的脈壓比C/C純合子低22%［18］。

綜上所述，肥胖個(gè)體的FTO基因和瘦素基因與高血壓患病存在相關(guān)性。肥胖和遺傳因素之間的相互作用參與了調(diào)節(jié)血壓的途徑，在肥胖個(gè)體高血壓的發(fā)展中起著重要作用。因此，建議具有這兩種基因的肥胖人群盡早控制體質(zhì)量來(lái)降低高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)仍需更多地了解與肥胖相關(guān)的高血壓的遺傳基礎(chǔ)，這將有助于研發(fā)出新的診斷方法以及確定針對(duì)肥胖高血壓的新的個(gè)性化治療目標(biāo)。

1.6 基因-運(yùn)動(dòng)相互作用與高血壓的關(guān)系 缺乏運(yùn)動(dòng)是高血壓發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一。經(jīng)常進(jìn)行運(yùn)動(dòng)可預(yù)防高血壓發(fā)生并延長(zhǎng)壽命。運(yùn)動(dòng)可通過(guò)減少交感神經(jīng)活動(dòng)、調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)以及改善胰島素敏感性等機(jī)制參與血壓調(diào)節(jié)。內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制因子（vaspin）-rs2236242多態(tài)性與步行運(yùn)動(dòng)的相互關(guān)系分析表明，每天步行1 h以上可顯著降低代謝綜合征、血壓升高和三酰甘油（TG）水平升高的風(fēng)險(xiǎn)［19］。載脂蛋白C3（APOC3）是脂蛋白代謝的重要調(diào)節(jié)因子，與高三酰甘油血癥密切相關(guān)。血脂異常引起的血管內(nèi)皮功能障礙可能導(dǎo)致外周血管阻力增加，從而引起高血壓。此外，血脂異常還通過(guò)增加動(dòng)脈僵硬和降低動(dòng)脈順應(yīng)性而促進(jìn)高血壓的發(fā)生。在一項(xiàng)針對(duì)韓國(guó)人的前瞻性研究中，測(cè)試了影響TG的基因變異APOC3（T-455C、C-482T、C1100T和SstI）是否與韓國(guó)成年人高血壓的發(fā)病有關(guān)，并評(píng)估了APOC3-C1100T基因型與高血壓發(fā)生的關(guān)系［19］。分層分析表明，在 BMI＜25 kg/m2的受試者中，APOC3-C1100T的TG-衰減等位基因與高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低有關(guān)。然而，在BMI較高的受試者中，沒(méi)有觀察到顯著的結(jié)果。進(jìn)行低體力活動(dòng)APOC3T-455C的C等位基因和APOC3C-482T等位基因的攜帶者發(fā)生高血壓事件低于非攜帶者。出現(xiàn)此研究結(jié)果的原因可能是體力活動(dòng)通過(guò)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、動(dòng)脈硬化和胰島素抵抗進(jìn)而降低血壓。在TG和高密度脂蛋白膽固醇循環(huán)水平的相關(guān)性方面，APOC3T-455C的C等位基因和APOC3C-482T的T等位基因低體力活動(dòng)受試者與較高水平的TG顯著相關(guān)，然而，在高強(qiáng)度體力活動(dòng)的受試者中未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性［20］。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在靜態(tài)握力訓(xùn)練期間瞬時(shí)受體電位1（TRPV1）-rs222747的GG與GC/CC小等位基因攜帶者相比，運(yùn)動(dòng)收縮壓較低，而緩激肽B2（BDKRB2）-rs1799722的CC與CT/TT小等位基因攜帶者的比較，運(yùn)動(dòng)舒張壓和心率較低。攜帶TRPV1-rs222747和BDKRB2-rs1799722兩個(gè)小等位基因的個(gè)體收縮壓和舒張壓相比非攜帶小等位基因者較大，這些差異在男性中更顯著，這些發(fā)現(xiàn)表明TRPV1和BDKRB2受體的變異可以聯(lián)合促進(jìn)靜態(tài)握力訓(xùn)練過(guò)程中的血壓變異性［21］。

綜上所述，vaspin-rs2236242基因型與APOC3T-455C等位基因、APOC3C-482T等位基因的個(gè)體分別進(jìn)行步行＞1 h和低體力運(yùn)動(dòng)可降低高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)有關(guān)運(yùn)動(dòng)與高血壓相關(guān)性基因的研究仍較少，不同基因型的個(gè)體對(duì)不同類型的運(yùn)動(dòng)引起的血壓變化也存在差異。因此，未來(lái)仍需進(jìn)一步分析探討運(yùn)動(dòng)與高血壓發(fā)展相關(guān)的基因變異，這對(duì)于為不同基因型高血壓易感者制定合理的個(gè)性化運(yùn)動(dòng)處方具有重要意義。

2 對(duì)社區(qū)管理的建議

面對(duì)高血壓這一重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，社區(qū)醫(yī)生應(yīng)該盡早完善社區(qū)高血壓綜合防治的管理，積極推進(jìn)高血壓社區(qū)綜合防治工作。而當(dāng)今社區(qū)高血壓防治主要的實(shí)施方案是制定健康教育策略和普及基因檢測(cè)方法，以達(dá)到高血壓的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

2.1 控制危險(xiǎn)因素，預(yù)防高血壓的發(fā)生 社區(qū)醫(yī)生可從控制高血壓患者的危險(xiǎn)因素著手，給予患者健康科普教育，從而預(yù)防高血壓的發(fā)生。（1）飲食：社區(qū)醫(yī)生應(yīng)對(duì)高血壓患者進(jìn)行健康飲食的指導(dǎo)。指南中指出高血壓患者每日攝鹽量應(yīng)＜6 g，建議患者可以通過(guò)減少食用烹調(diào)用鹽及含鈉高的加工食品，限制鈉鹽攝入量。同時(shí)增加膳食中鉀攝入量可降低血壓，比如增加富鉀食物（新鮮蔬菜、水果和豆類）的攝入量等［2］。（2）戒煙限酒：社區(qū)醫(yī)生應(yīng)對(duì)每位來(lái)診患者仔細(xì)詢問(wèn)吸煙、飲酒情況，并通過(guò)普及煙草對(duì)心血管的危害強(qiáng)烈建議患者戒煙；建議高血壓患者不飲酒，如飲酒，可以按照指南中的標(biāo)準(zhǔn)（每日酒精攝入量男性≤25 g，女性≤15 g；每周酒精攝入量男性≤140 g，女性≤80 g）適度飲酒，以降低高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［1］。（3）運(yùn)動(dòng)：社區(qū)醫(yī)生應(yīng)建議高血壓高危人群或高血壓患者，除日常生活的活動(dòng)外，4～7 d/周，累計(jì)30～60 min/d的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)（如步行、慢跑、騎自行車、游泳等），這不僅可以控制體質(zhì)量，還可預(yù)防高血壓及并發(fā)癥的發(fā)生。

2.2 高血壓的基因檢測(cè)與干預(yù) 高血壓發(fā)病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)至少120個(gè)基因位點(diǎn)與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)［22］，但關(guān)于基因檢測(cè)在高血壓診斷與治療中的應(yīng)用價(jià)值仍有待于深入探討。目前已被明確的單基因性高血壓主要包括糖皮質(zhì)激素治療有效的醛固酮增多癥和Liddle綜合征［23］，這兩種疾病只有通過(guò)基因檢測(cè)才能確診。對(duì)于其他多數(shù)高血壓患者而言，基因檢測(cè)對(duì)高血壓的診斷不能提供有意義的指導(dǎo)。因此，除了少數(shù)發(fā)病年齡早、血壓嚴(yán)重升高且藥物治療效果欠佳的高血壓患者，不建議將基因檢測(cè)作為常規(guī)的篩查項(xiàng)目。在降壓藥物選擇方面也同樣如此。雖然一些研究發(fā)現(xiàn)基因表型與不同類型降壓藥物的降壓效果有一定關(guān)系，但尚不足以作為藥物選擇的依據(jù)。由于社區(qū)醫(yī)院的醫(yī)療水平及醫(yī)療設(shè)備條件有限，一般不具備開(kāi)展基因檢測(cè)的條件。但對(duì)于經(jīng)過(guò)充分生活方式干預(yù)和多種藥物治療后血壓仍不能滿意控制的患者，可以建議患者到上級(jí)醫(yī)院進(jìn)行包括基因檢測(cè)在內(nèi)的繼發(fā)性高血壓篩查。

高血壓控制的根本方針是預(yù)防為主，防治結(jié)合。因此建立完善的社區(qū)醫(yī)療防治體制，才能實(shí)現(xiàn)高血壓的早期診斷與治療，進(jìn)而降低其患病率和靶器官損害的發(fā)生。

3 小結(jié)與展望

本文討論了常見(jiàn)的生活方式改變與高血壓相關(guān)的基因-環(huán)境相互作用。非藥物治療是降壓治療的基本措施，無(wú)論是否選擇藥物治療，均要保持良好的生活方式，如合理飲食、戒煙限酒、改善睡眠、規(guī)律運(yùn)動(dòng)。盡管目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多與高血壓發(fā)病相關(guān)的基因變異位點(diǎn)，但要進(jìn)一步深入了解高血壓相關(guān)基因的調(diào)控機(jī)制，仍需開(kāi)展更多實(shí)驗(yàn)研究。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代，臨床醫(yī)生應(yīng)該考慮基因-環(huán)境相互作用以及適當(dāng)?shù)纳罘绞礁深A(yù)，可建議高血壓患者進(jìn)行基因型檢測(cè)，目前雖然尚不能通過(guò)改變基因型來(lái)預(yù)防高血壓發(fā)生，但可篩選攜帶高鈉、肥胖等易患基因的高危人群，制定合理的個(gè)性化干預(yù)措施，改善其不良環(huán)境因素，以早期降低高血壓發(fā)生率和治療高血壓。此外，其他混雜因素和相互作用因素的影響，如年齡、性別、種族，其他生活方式習(xí)慣（如缺乏睡眠），環(huán)境因素（如天氣條件和空氣污染）［24］，心理和社會(huì)因素［25］也需進(jìn)一步分析。在適當(dāng)?shù)纳罘绞礁深A(yù)下，未來(lái)期待通過(guò)更加深入探究基因-環(huán)境與高血壓的相互作用關(guān)系，揭示高血壓危險(xiǎn)因素相關(guān)易感基因的血壓調(diào)節(jié)機(jī)制及病理生理學(xué)過(guò)程，為高血壓的預(yù)防和治療提供新的策略。

作者貢獻(xiàn):史云聰進(jìn)行研究的設(shè)計(jì)，資料的收集、整理，論文的撰寫(xiě)；王立立進(jìn)行論文的修訂；郭藝芳負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。