張 睿,國麗群,唐云躍,張潤節(jié),王自盼,王 璟,岳樹錦
北京中醫(yī)藥大學(xué),北京100029
全球癌癥報告顯示,2018年胃癌新發(fā)病例103.4萬例,死亡78.3萬例,其發(fā)病率和死亡率分別居全球癌癥發(fā)病和死亡的第5位和第3位,已成為全球健康負(fù)擔(dān)的主要因素之一[1]。胃癌病人術(shù)后常常會出現(xiàn)不同程度的胃腸道功能抑制現(xiàn)象,主要表現(xiàn)為肛門停止排氣、排便、腸鳴音消失、腹脹、惡心嘔吐等[2]。手術(shù)后胃腸道的抑制狀態(tài),一般小腸動力在術(shù)后24 h恢復(fù),胃動力在24~48 h內(nèi)恢復(fù),結(jié)腸動力在48~72 h內(nèi)恢復(fù),凡超過此時間胃腸功能未恢復(fù)及其帶來的一系列的癥狀、體征則稱之為術(shù)后胃腸功能障礙(postoperative ileus,POI)[3]。胃腸功能抑制時間越長,腸粘連、吻合口漏、腸源性感染等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率也越高[4],胃癌病人生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。耳穴壓豆療法(auricular acupressure therapy,AAT)指采用質(zhì)硬且表面光滑的丸狀物貼壓耳部穴位防治疾病的方法,具有安全、實施便捷且成本較低的優(yōu)勢,在臨床中被推薦[5]并較廣泛地用于促進(jìn)術(shù)后功能恢復(fù)[6]。近年來關(guān)于耳穴壓豆的療效評價多集中于緩解疼痛、治療不寐等。有研究發(fā)現(xiàn),耳穴埋籽可促進(jìn)胃癌術(shù)后胃腸功能恢復(fù),加快胃動素(motilin,MTL)等胃腸激素的分泌[7]。有系統(tǒng)評價顯示耳穴貼壓能夠有效促進(jìn)病人術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)[8]。經(jīng)國內(nèi)外文獻(xiàn)檢索,近年來少有研究系統(tǒng)探討耳穴壓豆療法治療胃癌術(shù)后病人胃腸功能恢復(fù)的效果及全面分析耳穴壓豆療法實施方法,且在其最佳治療時機臨床上也尚未取得統(tǒng)一結(jié)論。本研究通過循證醫(yī)學(xué)的方法,對耳穴壓豆療法改善胃癌病人胃腸功能的效果以及實施方法進(jìn)行系統(tǒng)評價,并遵照 PRISMA[9]聲明進(jìn)行報告,旨在為臨床應(yīng)用耳穴壓豆療法治療胃癌病人胃腸功能提供依據(jù)和參考。現(xiàn)報道如下。
1.1.1 研究類型
采用耳穴貼壓治療胃癌病人術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT)或半隨機對照試驗。
1.1.2 研究對象
明確診斷為胃癌且需進(jìn)行手術(shù)的病人,其年齡、性別、病程、病例來源、地域、種族不限。
1.1.3 干預(yù)措施
干預(yù)組:接受耳穴貼壓改善胃腸功能的術(shù)后胃癌病人,病人在術(shù)后4~6 h或麻醉清醒后接受耳穴貼壓,每次至少1~2 min,每天按壓取穴至少3次。干預(yù)不包括電針、穴位按壓、穴位埋線、激光耳穴療法和經(jīng)皮穴位電刺激;治療的數(shù)量、用藥材料、用藥時間、穴位的選擇等方面都不受限制。對照組:未接受耳穴貼壓改善胃腸功能的胃癌術(shù)后病人。
1.1.4 結(jié)局指標(biāo)
①主要結(jié)局指標(biāo),包括肛門首次排氣時間、首次排便時間。②次要結(jié)局指標(biāo),包括腸鳴音恢復(fù)時間、術(shù)后進(jìn)食時間、腹脹消失時間、總有效率、胃腸道并發(fā)癥(惡心、嘔吐、腹脹)發(fā)生率、病人滿意度、癥狀積分、血漿血管活性腸肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP)、胃動素。
1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)
①非中、英文文獻(xiàn);②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);③數(shù)據(jù)不全或無法使用,無法與原作者取得聯(lián)系獲得者。
計算機檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(WanFang Data)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、PubMed、EMbase、CINAHL(EBSCO Host)、Web of Science、Cochrane臨床對照實驗中心注冊數(shù)據(jù)庫(Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL),搜集有關(guān)耳穴貼壓對胃癌病人術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的隨機對照試驗及半隨機對照試驗,檢索時限均為建庫至2020年5月31日。此外,手工檢索納入研究的參考文獻(xiàn)以補充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。對所提出的臨床問題進(jìn)行細(xì)致分析,將其分解為3個獨立的詞匯。參考要檢索的數(shù)據(jù)庫詞典,選擇與已分解的獨立詞匯最相適應(yīng)的詞匯進(jìn)行轉(zhuǎn)化。使用主題詞與關(guān)鍵詞相結(jié)合的方法,根據(jù)需要,采用And、Or 或Not,對詞匯進(jìn)行最佳組合后進(jìn)行檢索,文獻(xiàn)語種不限。中文檢索詞:耳穴、耳壓、耳埋、耳針、耳毫針、耳穴貼壓、耳穴埋籽、耳穴壓豆、耳穴埋豆、王不留行籽、耳穴治療、耳穴按壓、耳穴埋壓、耳穴壓籽、耳穴壓丸、耳穴療法、貼壓耳穴、胃、腸、排氣、腹、腹脹、胃腸功能、肛門排氣、胃腸蠕動、胃腸動力、胃癌、胃腫瘤、隨機。英文檢索詞:auricular acupressure therapy、auricular application pressure、auricular pressure、auricular-plaster therapy、auriculotherapy、auricular、auricular acupunctures、acupuncture ear、auricular point、auricular point-sticking、gastrointestinal peristaltic function、gastrointestinal disorders、stomach、intestine、exhaust、abdomen、abdominal distension、stomach cancer、gastrointestinal function、anal exhaust、gastric cancer、gastric carcinoma、stomach neoplasm、tumor of stomach、cancer of stomach、gastric neoplasm、stomach cancer。以 PubMed 為例,其具體檢索策略如下。
#1 auricular acupressure therapy OR auricular application pressure OR auricular pressure OR auricular-plaster therapy OR auriculotherapy OR acupuncture ear OR auricular OR auricular acupunctures OR acupuncture ear OR auricular point OR auricular point-sticking
#2 gastrointestinal peristaltic function OR gastrointestinal disorders OR stomach OR intestine OR exhaust OR abdomen OR abdominal distension OR gastrointestinal function OR anal exhaust
#3 gastric cancer OR gastric carcinoma OR stomach neoplasm OR tumor of stomach OR cancer of stomach OR gastric neoplasm OR stomach cancer
#4 #1 and #2 and #3
由2名研究者獨立篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對。如有分歧,則通過討論或與第三方協(xié)商解決。文獻(xiàn)篩選時首先閱讀文題,在排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)后,進(jìn)一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要,通過郵件、電話聯(lián)系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內(nèi)容:①納入研究的基本信息,包括研究題目、第一作者、發(fā)表雜志等;②研究對象的基線特征和干預(yù)措施;③偏倚風(fēng)險評價的關(guān)鍵要素;④所關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)和結(jié)果測量數(shù)據(jù)。
由2位研究者獨立評價納入研究的偏倚風(fēng)險,并交叉核對結(jié)果。偏倚風(fēng)險評價采用 Cochrane手冊5.1.0推薦的隨機對照試驗偏倚風(fēng)險評估工具[10]。主要內(nèi)容包括:①隨機分組;②分配隱藏;③盲法;④完整數(shù)據(jù)報告;⑤選擇性結(jié)果報告;⑥其他偏倚。完全滿足上述標(biāo)準(zhǔn),發(fā)生各種偏倚的可能性最小,為高質(zhì)量(A級);部分滿足上述標(biāo)準(zhǔn),發(fā)生偏倚的可能性為中度,為中等質(zhì)量(B級);完全不滿足上述標(biāo)準(zhǔn),發(fā)生偏倚的可能性為高度,為低質(zhì)量(C級)。
采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。定量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均方差(standardized mean difference,SMD)為效應(yīng)分析統(tǒng)計量,二分類變量采用相對危險度(risk ratio,RR)為效應(yīng)分析統(tǒng)計量,各效應(yīng)量均提供其95%CI。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗進(jìn)行分析(檢驗水準(zhǔn)為α=0.1),同時結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性大小。若各研究結(jié)果間異質(zhì)性可以接受(P>0.1,I2<50%),則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若各研究間異質(zhì)性較大(P≤0.1,I2≥50%),則進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源,在排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后,采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析的水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05。明顯的臨床異質(zhì)性采用亞組分析或敏感性分析等方法進(jìn)行處理,或只行描述性分析。
初檢共獲得相關(guān)文獻(xiàn)2 573篇。經(jīng)逐層篩選,最終納入12篇文獻(xiàn)[7,11-21],涉及11個隨機對照試驗,包括1 370例病人。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果
12篇文獻(xiàn)發(fā)表于2014年—2018年,均為前瞻性研究且來自中國。研究樣本共計1 370例,其中干預(yù)組686例、對照組684例,研究場所均在醫(yī)院病房進(jìn)行。納入研究的基本特征見表1。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊,納入的文獻(xiàn)均為 B 級,見表2。6篇研究[11,13,15-17,19]采用隨機數(shù)字表法,4篇[7,12,18,21]采用電腦隨機,1篇[14]采用拋硬幣法,1篇[20]采用半隨機方法依據(jù)入院順序確立分組。納入的所有研究均報告了基線資料具有可比性及資料收集時間,但均未描述是否實施分配隱藏以及是否采用盲法,未進(jìn)行注冊。研究中有5篇[7,14,16-17,19]得到了基金支持并進(jìn)行報告,從分組例數(shù)及結(jié)果統(tǒng)計例數(shù)分析僅有2篇[7,12]研究對失訪情況進(jìn)行交代。
納入的研究均未計算樣本量,1項研究[18]未明確交代對照組常規(guī)護(hù)理涉及的具體內(nèi)容。僅有3項研究報告了干預(yù)周期,2項研究[15,17]的干預(yù)周期為7 d,1項研究[19]的干預(yù)周期為28 d,存在較大差異。僅有2項研究[7,12]報告依據(jù)了《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T13734-2008耳穴名稱與定位》進(jìn)行耳穴定位,僅有2項研究[7,12]根據(jù)相應(yīng)部位選穴、中醫(yī)辨證選穴、西醫(yī)學(xué)原理選穴和臨證經(jīng)驗4種原則進(jìn)行耳部選穴,僅有2項研究[16,20]報告研究人員資質(zhì),即接受過耳穴貼壓操作的系統(tǒng)培訓(xùn)。納入研究均未報告隨訪情況。
表1 納入研究的基本特征
(續(xù)表)
表2 納入研究的風(fēng)險評價結(jié)果
經(jīng)咨詢臨床專家后,將研究中合并報告排氣或排便時間這一主要結(jié)局指標(biāo)的數(shù)據(jù),分別納入肛門首次排氣時間及排便時間。對研究中的主要結(jié)局指標(biāo)肛門首次排氣時間、首次排便時間及次要結(jié)局指標(biāo)中的腸鳴音恢復(fù)時間、術(shù)后進(jìn)食時間、腹脹消失時間定量合成Meta分析。
2.3.1 肛門首次排氣時間
2.3.1.1 術(shù)前干預(yù)
有4項研究[7,11,20-21]描述了術(shù)前干預(yù)耳穴貼壓對胃癌病人術(shù)后肛門首次排氣的影響,因P<0.000 01,I2=90%,故采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,在術(shù)前干預(yù)組采用耳穴貼壓護(hù)理胃癌病人肛門首次排氣時間短于對照組常規(guī)護(hù)理方法,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-34.52,95%CI(-48.24,-20.81),P<0.000 01],見圖2。
圖2 兩組術(shù)前干預(yù)對胃癌病人術(shù)后肛門首次排氣時間影響的Meta分析
2.3.1.2 術(shù)后干預(yù)
8項研究[7,11-12,14,16-17,20-21]描述了兩組采用不同護(hù)理方法進(jìn)行術(shù)后干預(yù)對胃癌病人肛門首次排氣時間的影響,因P=0.35,I2=10%,故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果顯示,干預(yù)組術(shù)后采用耳穴貼壓護(hù)理胃癌病人對肛門首次排氣時間影響優(yōu)于對照組常規(guī)護(hù)理方法,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-11.92,95%CI(-14.39,-9.44),P<0.000 01],見圖3。
圖3 兩組術(shù)后干預(yù)對胃癌病人肛門首次排氣時間影響的Meta分析
2.3.2 首次排便時間
2.3.2.1 術(shù)前干預(yù)
有4項研究[7,11,20-21]描述了兩組不同護(hù)理方法術(shù)前干預(yù)對胃癌病人術(shù)后首次排便時間的影響,因P<0.000 1,I2=88%,故采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,在術(shù)前干預(yù)組采用耳穴貼壓護(hù)理胃癌病人首次排便時間影響優(yōu)于對照組常規(guī)護(hù)理方法,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-34.98,95%CI(-47.69,-22.26),P<0.000 01],見圖4。
圖4 兩組術(shù)前干預(yù)對胃癌病人術(shù)后首次排便時間影響的Meta分析
2.3.2.2 術(shù)后干預(yù)
有8項研究[7,11-12,14,16-17,20-21]描述了兩組不同護(hù)理方法術(shù)后干預(yù)對胃癌病人首次排便時間的影響,因P<0.000 01,I2=80%,故采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,在術(shù)后干預(yù)組采用耳穴貼壓護(hù)理胃癌病人首次排便時間影響優(yōu)于對照組常規(guī)護(hù)理方法,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-10.62,95%CI(-15.86,-5.37),P<0.000 1],見圖5。
圖5 兩組術(shù)后干預(yù)對胃癌病人首次排便時間影響的Meta分析
2.3.3 腸鳴音恢復(fù)時間
納入5項研究,因P=0.05,I2=57%,故采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示:在術(shù)后采用耳穴貼壓護(hù)理胃癌病人腸鳴音恢復(fù)時間影響優(yōu)于常規(guī)護(hù)理方法差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-7.58,95%CI(-10.25,-4.92),P<0.000 01],見圖6。
圖6 兩組干預(yù)對胃癌病人術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間影響的Meta分析
2.3.4 術(shù)后首次進(jìn)食時間
有3項研究[13,18-19]描述了兩組不同護(hù)理方法對胃癌病人術(shù)后首次進(jìn)食時間的影響,因P=0.26,I2=26%,故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,在干預(yù)組耳穴貼壓法對胃癌病人術(shù)后首次進(jìn)食時間影響優(yōu)于對照組常規(guī)護(hù)理方法,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-3.21,95%CI(-3.46,-2.95),P<0.000 01],見圖7。
圖7 兩組干預(yù)對胃癌病人術(shù)后首次進(jìn)食時間影響的Meta分析
2.3.5 腹脹消失時間
有3項研究[13,18-19]描述了兩組不同護(hù)理方法對胃癌病人術(shù)后腹脹消失時間的影響,因P<0.000 01,I2=94%,故采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,在術(shù)后干預(yù)組胃癌病人腹脹消失時間影響優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-3.46,95%CI(-4.76,-2.16),P<0.000 01],見圖8。
圖8 耳穴貼壓對胃癌病人術(shù)后腹脹消失時間影響的Meta分析
2.3.6 文獻(xiàn)發(fā)表偏倚分析
本研究對納入的8項[7,11-12,14,16-17,20-21]涉及術(shù)后干預(yù)耳穴貼壓對胃癌病人肛門首次排氣與排便時間影響的研究進(jìn)行發(fā)表偏倚分析,漏斗圖結(jié)果顯示,文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚,研究并不呈對稱分布。見圖 9、圖10。
圖9 術(shù)后干預(yù)耳穴貼壓對胃癌病人術(shù)后首次排氣時間影響的漏斗圖
圖10 術(shù)后干預(yù)耳穴貼壓對胃癌病人術(shù)后首次排便時間影響的漏斗圖
本研究顯示,耳穴貼壓對胃癌術(shù)后病人胃腸功能恢復(fù)具有一定效果。12項研究均選取王不留行籽進(jìn)行耳穴貼壓,其中1項研究[11]加入了姜汁。所納入研究共選取12個耳穴,剔除使用3次及3次以下的耳穴后,使用頻數(shù)由高到低的耳穴如下:胃12次,大腸12次,小腸10次,交感10次,皮質(zhì)下10次,神門7次,脾5次。納入文獻(xiàn)中,有4項研究為三臂試驗,研究者均認(rèn)為術(shù)前開展耳穴貼壓對胃癌術(shù)后胃腸功能恢復(fù)效果更佳,體現(xiàn)了中醫(yī)治未病的理念。
研究的干預(yù)時點存在較大差異。術(shù)前干預(yù)中,2項研究選取術(shù)前1 d,1項研究選取術(shù)前12 h,1項研究選取術(shù)前1 h。12項研究均設(shè)置術(shù)后干預(yù)組,其中3項研究于術(shù)后6 h開展,1項研究于術(shù)后4 h開展,1項研究于術(shù)后5 h開展,3項研究選取胃癌病人手術(shù)麻醉完全清醒作為干預(yù)時間點。
目前尚缺乏多中心、大樣本的隨機對照試驗對耳穴貼壓干預(yù)時間點的研究,可能與臨床上不便于收集不同時段的結(jié)局指標(biāo)有關(guān)。術(shù)前開展耳穴貼壓對胃癌病人術(shù)后胃腸功能恢復(fù)可能優(yōu)于術(shù)后開展,但該結(jié)論目前尚缺乏高質(zhì)量證據(jù)有效支持。
耳穴是耳郭表面與五臟六腑、四肢軀干相互聯(lián)系的部位。世界衛(wèi)生組織將耳穴醫(yī)學(xué)界定為一種可影響全身的微針療法[22]。耳穴療法是一種根植于傳統(tǒng)中醫(yī)的針灸變種,使用外耳特定區(qū)域的非侵入性穴位來治療疾病[23]。法國神經(jīng)外科醫(yī)生保羅·諾吉爾于1950年提出外耳理論,認(rèn)為外耳代表子宮內(nèi)倒置的胎兒。《靈樞邪氣臟腑病形》曰:“十二經(jīng)脈,三百六十五絡(luò),其氣血皆上于面而走空竅。其精陽氣上走于目而為睛,共別氣走于耳而為聽”。
術(shù)后胃腸功能障礙由于受到手術(shù)、麻醉等因素影響,胃腸氣機不利,而致功能紊亂,腸腑傳導(dǎo)失司,氣滯于內(nèi),清氣不得上升,濁氣不得下降,上下不通,故發(fā)生腹脹、大便不調(diào)等。又因手術(shù)本身亦是一種損傷,可致使機體元氣大傷,氣為血之帥,氣虛則血停,瘀血阻內(nèi),氣機不暢,故見術(shù)后長時間仍不能排氣、排便[24]。
有研究顯示,耳針能調(diào)節(jié)胃腸運動,作用可能與迷走神經(jīng)介導(dǎo)有關(guān)[25]。胃癌術(shù)后病人因元氣耗損,易導(dǎo)致胃腸功能紊亂,而耳穴壓豆通過刺激耳郭的穴位,諸穴配伍能降氣、通腑、消脹,達(dá)到疏通腸道經(jīng)絡(luò)、運行氣血的作用。
在文獻(xiàn)梳理過程中發(fā)現(xiàn),納入研究未對主要結(jié)局、次要結(jié)局分類描述,且結(jié)局指標(biāo)界定不一,可能與在臨床上耳穴貼壓對胃癌病人術(shù)后胃腸功能恢復(fù)缺乏特異性敏感指標(biāo)有關(guān)。各項研究資料收集數(shù)據(jù)不一、數(shù)據(jù)缺如是通過亞組分析、Meta回歸等方法探討異質(zhì)性來源的阻礙因素。推測造成異質(zhì)性的原因可能與耳穴按壓的穴位、強度、按壓頻率、節(jié)次不同;常規(guī)護(hù)理的具體措施不同;病情的嚴(yán)重程度不同;干預(yù)者資質(zhì)不同等有關(guān)。12項研究的樣本量平均為114例,研究結(jié)果可能會受到小樣本偏倚的影響。耳穴貼壓為中醫(yī)特色療法,本研究在檢索過程中只考慮了中英文文獻(xiàn),最終納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn),可能存在一定的語言偏倚。
綜上所述,本研究表明,耳穴貼壓應(yīng)用于胃癌病人能夠縮短術(shù)后肛門首次排氣時間、首次排便時間、腸鳴音恢復(fù)時間、術(shù)后進(jìn)食時間、腹脹消失時間,可在臨床應(yīng)用,對促進(jìn)胃癌病人快速康復(fù)起到一定助力作用。受納入研究的數(shù)量和質(zhì)量的限制,本研究結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量研究予以證實。建議研究者在未來進(jìn)行更嚴(yán)謹(jǐn)和高質(zhì)量的研究設(shè)計,開展耳穴貼壓在胃癌術(shù)后病人改善胃腸功能恢復(fù)的大樣本、高質(zhì)量隨機對照試驗。