王新亭，陳欣菊，王莉姣，張傳雷，陳曉琦，曾震軍

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000； 2.河南地礦職業(yè)學(xué)院，河南 鄭州 450000)

癌性發(fā)熱屬于實體腫瘤的伴癌綜合征的臨床表現(xiàn)之一，中晚期肝癌常出現(xiàn)該癥狀。因癌性發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有遷延難愈、復(fù)雜多變的特點，給治療帶來了很大困難[1]。目前，臨床主要以對癥治療為主，常用藥物有非甾體抗炎藥及糖皮質(zhì)激素，治療效果持續(xù)性差且不良反應(yīng)明顯。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：癌性發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制主要為人體氣血陰陽失衡引起臟腑功能失調(diào)，加之熱毒痰瘀等致病因素相互交雜而發(fā)病，屬內(nèi)傷發(fā)熱范疇，具體分型各家觀點不一[2]。盡管大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療肝癌癌性發(fā)熱較西醫(yī)治療具有毒副作用小、作用穩(wěn)定、不易復(fù)發(fā)的特點，且可在中醫(yī)辨證論治理論的指導(dǎo)下對疾病進(jìn)行綜合調(diào)治，處方靈活，隨癥加減，但臨床上仍多需配合非甾體抗炎藥等西藥輔助退熱。可見如何有效治療肝癌癌性發(fā)熱是目前亟待解決的問題，值得深入研究。目前，大量文獻(xiàn)及臨床證據(jù)均提示，小柴胡湯論治肝癌的癌性發(fā)熱從病機(jī)到治療都具有較廣泛的科學(xué)內(nèi)涵。2014年1月—2019年12月，筆者采用由小柴胡湯化裁而來的扶正化痰、祛瘀解毒方聯(lián)合新癀片治療肝癌癌性發(fā)熱30例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的肝癌癌性發(fā)熱患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例，男18例，女12例；年齡(53.67±6.49)歲；病程平均(1.62±0.86)年；巴塞羅那分期(BCLC)為B期者10例，C期者20例。對照組30例，男19例，女11例；年齡平均(53.86±7.02)歲；病程平均(1.75±0.92)年；BCLC為B期者11例，C期者19例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷按照《內(nèi)科疾病鑒別診斷學(xué)》[3]關(guān)于癌性發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①每日體溫至少一次>37.5 ℃，維持2周以上者；②經(jīng)體檢，實驗室、放射線檢查缺乏感染證據(jù)者；③發(fā)熱，但感染中毒癥狀不明顯者。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重器官功能不全者；②年齡>85歲者；③肺部、腸道、尿道、膽道、腹腔感染者；④BCLC為D期者。

3 治療方法

對照組給予新癀片(由廈門中藥廠有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號150804，0.32 g/片)，2片/次，3次/d，口服。此外，根據(jù)病情給予常規(guī)對癥處理。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予扶正化痰、祛瘀解毒方(專利申請?zhí)枺?01811302801.8)，藥物組成：柴胡、黃芩、清半夏、赤芍、牡丹皮、丹參、白芍、白術(shù)、青蒿、鱉甲、黃芪、陳皮、茯苓、甘草片、茵陳、水牛角粉。每日1劑，水煎400 mL，早晚空腹溫服。

兩組均以10 d為1個療程，治療2個療程后判定療效。

4 觀測指標(biāo)及方法

采用酶聯(lián)免疫法檢測兩組患者治療前及治療后的血清白細(xì)胞介素(IL)-6水平。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

自擬。顯效：用藥10 d內(nèi)體溫降至正常，觀察4 d無回升。有效：用藥10 d內(nèi)體溫降低>1 ℃，但未恢復(fù)正常，停藥后4 d內(nèi)穩(wěn)定。無效：體溫未能控制，或用藥時降低，停藥1 d后又回升到用藥前水平。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組療效對比

兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.76，P<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組肝癌癌性發(fā)熱患者療效對比 例

7.2 兩組治療前后IL-6水平對比

與同組治療前對比，治療后兩組的IL-6均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組IL-6低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組肝癌癌性發(fā)熱患者治療前后IL-6水平對比

8 討 論

肝癌癌性發(fā)熱是臨床治療的難點，許多西醫(yī)學(xué)者認(rèn)為：肝癌癌性發(fā)熱為腫塊中心液化壞死比例較高，壞死物質(zhì)大量吸收導(dǎo)致發(fā)熱[4]；體液因子在腫瘤壞死炎性反應(yīng)過程中發(fā)揮了重要作用，IL-6、腫瘤壞死因子等在肝癌癌性發(fā)熱中發(fā)揮重要作用[5]。目前，其發(fā)生機(jī)制并不清楚，中醫(yī)藥治療癌性發(fā)熱的作用值得挖掘。

癌性發(fā)熱屬中醫(yī)學(xué)“內(nèi)傷發(fā)熱”范疇，有學(xué)者認(rèn)為：肝癌癌性發(fā)熱分為氣虛發(fā)熱、陰虛發(fā)熱、瘀血內(nèi)阻3種證型，可運(yùn)用經(jīng)典方劑對不同證型進(jìn)行治療[6-7]。扶正化痰、祛瘀解毒方是筆者治療肝癌癌性發(fā)熱的驗方，該方以扶正、化痰、祛瘀、解毒為基本治則，由小柴胡湯化裁而來。小柴胡湯出自張仲景《傷寒論》，具有和解少陽、調(diào)理肝膽脾胃、宣暢三焦之功，正契合肝癌病機(jī)。扶正化痰、祛瘀解毒方在小柴胡湯基礎(chǔ)上加以牡丹皮、丹參、赤芍配伍，取其涼血散瘀之功；青蒿、鱉甲互用，取其養(yǎng)陰散結(jié)之用；茵陳、白花蛇舌草配伍，取其利濕解毒之意。以上諸藥涼血化瘀，解毒利濕，使有形瘀熱、濕毒得以消散，以清熱疏肝、益氣養(yǎng)陰、涼血活血為主，補(bǔ)中有清，清中有降，全方位調(diào)節(jié)，激發(fā)人體防御功能，進(jìn)而達(dá)到扶正退熱之目的。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示：小柴胡湯具有治療癌性發(fā)熱的作用[8]。柴胡有抗炎、解熱、抗病原微生物、促進(jìn)免疫功能等作用；黃芩有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌、解熱等作用[9]；青蒿有降溫、抑菌、消炎作用，能促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能[10]；牡丹皮具有瀉火、解熱、抗過敏作用。IL-6是重要的致熱源，可以觸發(fā)環(huán)氧合酶2的合成，通過前列腺素路徑介導(dǎo)發(fā)熱進(jìn)程，外周體液中的IL-6可以直接介導(dǎo)發(fā)熱，在介導(dǎo)發(fā)熱過程中起著關(guān)鍵作用[11]。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)：肝癌癌性發(fā)熱患者存在較高的血清IL-6表達(dá)[12]，而此次試驗顯示扶正化痰、祛瘀解毒方不僅有較好的退熱功效，無明顯不良反應(yīng)，而且具有降低肝癌患者血清IL-6表達(dá)的作用。目前，中醫(yī)藥治療癌性發(fā)熱多為臨床觀察，但相關(guān)文獻(xiàn)仍顯示了積極意義。今后，治療癌性發(fā)熱的經(jīng)典驗方的作用機(jī)制值得深入研究。