【作 者】陳智慧

安捷倫生物（杭州）有限公司，杭州市，310000

0 引言

備受全球體外診斷醫(yī)療器械生產(chǎn)商、公告機(jī)構(gòu)、歐盟授權(quán)代表等相關(guān)方以及相關(guān)從業(yè)人員關(guān)注的新歐盟體外診斷醫(yī)療器械法規(guī) Regulation（EU）2017/746[1]（后稱新法規(guī)或IVDR）在經(jīng)過漫長(zhǎng)的討論、修改之后，于2017年5月5日在歐盟官方雜志（Official Journal of the European Union）上正式發(fā)布，該法規(guī)將于2022年5月25日之后取代現(xiàn)行的歐盟體外診斷醫(yī)療器械指令Directive 98/79/EC[2]（簡(jiǎn)稱指令或IVDD）。

總體上看，新法規(guī)與指令相比變化極大但又一脈相承。生產(chǎn)商如果有指令的實(shí)施經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)能夠掌握或充分理解新法規(guī)的重大變化或新的要求，就能少走彎路，從而有序地開展相關(guān)準(zhǔn)備活動(dòng)，有助于在過渡期結(jié)束前完成相關(guān)產(chǎn)品的歐盟CE認(rèn)證及注冊(cè)工作。

1 背景介紹

自1998年指令頒布并實(shí)施以來，暴露出越來越多的缺陷或不足，這是促成新法規(guī)頒布的主要和直接的原因。因此了解新法規(guī)的頒布背景十分重要，有助于各相關(guān)方理解新法規(guī)相對(duì)于指令的重要變化，主要包含以下方面：

1.1 上市后監(jiān)管存在缺陷

相信很多國(guó)內(nèi)企業(yè)的注冊(cè)或質(zhì)量人員都知道法國(guó)PIP事件，即曾經(jīng)作為世界知名隆胸材料生產(chǎn)商的法國(guó)PIP公司長(zhǎng)期使用非醫(yī)用級(jí)的原材料生產(chǎn)乳房植入產(chǎn)品，定期但不是通過飛行檢查的方式對(duì)其進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核的公告機(jī)構(gòu)沒能發(fā)現(xiàn)該公司的這種造假行為。而且當(dāng)市場(chǎng)上反饋的其產(chǎn)品質(zhì)量問題越來越多時(shí)，該公司并沒有分析相關(guān)趨勢(shì)并上報(bào)主管機(jī)構(gòu)，最終給數(shù)以萬計(jì)的用戶造成風(fēng)險(xiǎn)。鑒于該事件在歐洲甚至國(guó)際上影響極大，至今在歐盟委員會(huì)網(wǎng)站上還有因?yàn)樵撌录?dǎo)致歐盟官方采取的行動(dòng)計(jì)劃（PIP action plan[3]）的內(nèi)容。歐盟監(jiān)管當(dāng)局以及公告機(jī)構(gòu)也紛紛升級(jí)了監(jiān)管方式，比如公告機(jī)構(gòu)的聯(lián)合評(píng)審、公告機(jī)構(gòu)對(duì)生產(chǎn)商的飛行檢查等，以確保監(jiān)管或?qū)徍说挠行?。該事件暴露了歐盟三大指令，即有源植入醫(yī)療器械指令Directive 90/385/EEC[4]、醫(yī)療器械指令Directive 93/42/EEC[5]、體外診斷醫(yī)療器械指令I(lǐng)VDD實(shí)施中的諸多問題，比如指令偏重于對(duì)生產(chǎn)商的職責(zé)進(jìn)行規(guī)定，但是沒有強(qiáng)調(diào)經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商（比如進(jìn)口商、經(jīng)銷商）之間互相監(jiān)督的職責(zé)，這可能會(huì)導(dǎo)致不負(fù)責(zé)任的生產(chǎn)商沒有得到最大限度的監(jiān)督；再比如，由于指令沒有要求經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商必須做出財(cái)務(wù)上的安排，以確保受到嚴(yán)重影響甚至傷害的終端用戶能得到最大限度的補(bǔ)償，這樣可能導(dǎo)致當(dāng)企業(yè)因產(chǎn)品質(zhì)量問題而破產(chǎn)或無力償付時(shí)，受影響用戶的利益無法得到最大限度的保護(hù)。

另外，指令采用產(chǎn)品清單的方式對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行分類，好處是對(duì)于清單內(nèi)提到的產(chǎn)品較易分類，但隨著科技的快速發(fā)展，新疾病、新標(biāo)志物的不斷發(fā)現(xiàn)，一些風(fēng)險(xiǎn)極高的產(chǎn)品還是只能按照最低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行分類和注冊(cè)，因此清單制越來越不能適應(yīng)產(chǎn)品的監(jiān)管需求。例如按照作者多年快速體外診斷產(chǎn)品的歐盟注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)，超過九成的產(chǎn)品因?yàn)椴辉诜诸惽鍐蝺?nèi)，可以直接按照自我聲明符合（指令）的方式，即企業(yè)可以在建立產(chǎn)品的技術(shù)文檔后，再請(qǐng)歐盟代表在其注冊(cè)地址所在的歐盟國(guó)家的衛(wèi)生部門進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)，這樣就可以在歐盟市場(chǎng)銷售相關(guān)產(chǎn)品；只有少部分的產(chǎn)品屬于list A、list B或自我測(cè)試的類別而需要由公告機(jī)構(gòu)認(rèn)證。這在全球主流的市場(chǎng)中實(shí)際上是相對(duì)很寬松的注冊(cè)或監(jiān)管方式，即部分實(shí)際上屬于高風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品卻按照最寬松的方式進(jìn)行注冊(cè)并投放市場(chǎng)。比較典型的就是新冠病毒檢測(cè)產(chǎn)品，按照體外診斷指令的分類方法，這類產(chǎn)品只需要企業(yè)自我聲明符合指令并經(jīng)其歐盟代表在主管當(dāng)局備案后即可投放歐盟市場(chǎng)。

1.2 信任危機(jī)

2014年9月，澳大利亞衛(wèi)生部（TGA）出于對(duì)2012年英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志（the British Medical Journal）報(bào)道的八家歐盟公告機(jī)構(gòu)監(jiān)管不力情況[6-7]的回應(yīng)，并且在與部分歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通后，決定對(duì)通過這八家歐盟公告機(jī)構(gòu)認(rèn)證的企業(yè)進(jìn)行額外監(jiān)管[8]，實(shí)際上是表現(xiàn)出對(duì)這八家歐盟公告機(jī)構(gòu)的不信任。直到2018年6月，考慮到歐盟已經(jīng)改進(jìn)了監(jiān)管方式，包括公告機(jī)構(gòu)聯(lián)合評(píng)審，取消部分公告機(jī)構(gòu)資格或業(yè)務(wù)范圍，公告機(jī)構(gòu)實(shí)施飛行檢查等，TGA才取消了該額外監(jiān)管的規(guī)定[9]。

2 主要變化

新法規(guī)并沒有完全脫離指令，仍然保留了很多指令的基本內(nèi)容和要求，但相對(duì)于指令有了很大變化，主要包括：

2.1 由指令(Directive)提升為法規(guī)(Regulation)

指令的實(shí)施必須先由各成員國(guó)將其轉(zhuǎn)化為本國(guó)法律，新法規(guī)使各成員國(guó)可以直接采用而不需要先轉(zhuǎn)化為各國(guó)自己的法律后才能實(shí)施，這樣既提高效率，也減少了在轉(zhuǎn)化過程中由于各歐盟成員國(guó)增減相關(guān)條款或要求而導(dǎo)致理解和執(zhí)行層面差異的可能性。

2.2 明確各方職責(zé)

指令對(duì)各方職責(zé)沒有專門的章節(jié)進(jìn)行描述或規(guī)定，但在新法規(guī)中對(duì)各經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商的職責(zé)專門進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，具體比如：

第10條規(guī)定了15項(xiàng)具體的生產(chǎn)商義務(wù)，包括建立及不斷改進(jìn)質(zhì)量管理體系，建立風(fēng)險(xiǎn)管理、警戒系統(tǒng)、上市后跟蹤、UDI管理制度，建立并維護(hù)技術(shù)文檔，及時(shí)完成歐盟數(shù)據(jù)庫(kù)的注冊(cè)、資料上傳，及時(shí)上報(bào)產(chǎn)品不良事件等。特別提醒的是，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做好財(cái)務(wù)安排以提供其潛在責(zé)任的財(cái)務(wù)保障，比如購(gòu)買產(chǎn)品責(zé)任險(xiǎn)。

第11條規(guī)定了歐盟授權(quán)代表應(yīng)監(jiān)督生產(chǎn)商是否履行了相關(guān)義務(wù)，在生產(chǎn)商違反了新法規(guī)所規(guī)定的生產(chǎn)商義務(wù)時(shí)，用戶有權(quán)終止合作并上報(bào)歐盟主管機(jī)構(gòu)，當(dāng)生產(chǎn)商產(chǎn)品因質(zhì)量缺陷導(dǎo)致用戶受到傷害而生產(chǎn)商沒有履行相關(guān)賠償責(zé)任時(shí)，歐盟授權(quán)代表須承擔(dān)連帶賠償責(zé)任。

第13及14條規(guī)定了進(jìn)口商及經(jīng)銷商應(yīng)對(duì)生產(chǎn)商是否履行其相關(guān)義務(wù)進(jìn)行確認(rèn)，比如生產(chǎn)商是否正確使用CE標(biāo)識(shí)，是否有書面的符合性聲明，是否進(jìn)行了產(chǎn)品的注冊(cè)，是否指定了歐盟授權(quán)代表，產(chǎn)品標(biāo)識(shí)上是否有UDI信息等，當(dāng)他們發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)商的相關(guān)產(chǎn)品有嚴(yán)重問題或風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)立即通知主管機(jī)構(gòu)等。

第15條要求生產(chǎn)商及歐盟授權(quán)代表都應(yīng)該指定一位或多位法規(guī)符合性負(fù)責(zé)人（person responsible for regulatory compliance,PRRC），并且對(duì)其資質(zhì)進(jìn)行了規(guī)定。

總之，各經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商都有了明確的責(zé)任或義務(wù)要求，他們之間不再只是單純的經(jīng)濟(jì)關(guān)系，還應(yīng)當(dāng)互相監(jiān)督。

2.3 產(chǎn)品分類方法的改變

相對(duì)于指令，新法規(guī)的產(chǎn)品分類方法徹底改變了，指令的附錄II規(guī)定了需要由公告機(jī)構(gòu)認(rèn)證的產(chǎn)品清單；而在新法規(guī)的附錄VIII里面列出了七條分類規(guī)則，所有的體外診斷產(chǎn)品均可按照適用的具體規(guī)則被劃分為A、B、C或D類，D類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最高，A類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最低。

2.4 產(chǎn)品符合性評(píng)價(jià)途徑有所變化

指令的符合性評(píng)價(jià)途徑在附錄III至附錄VIII中，其中大多數(shù)主流公告機(jī)構(gòu)按照附錄IV（其中第4點(diǎn)和第6點(diǎn)僅適用于A類產(chǎn)品）對(duì)附錄II所覆蓋的產(chǎn)品及自我檢測(cè)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)；部分公告機(jī)構(gòu)按照附錄III的第6點(diǎn)對(duì)自我檢測(cè)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)；所有的自我聲明符合（指令）的產(chǎn)品（除了附錄II所覆蓋的和用于自我檢測(cè)的產(chǎn)品之外的其他非性能評(píng)定用產(chǎn)品）由生產(chǎn)商按照附錄III（不包括第6點(diǎn)）進(jìn)行自我評(píng)價(jià)；當(dāng)產(chǎn)品預(yù)期用于性能評(píng)定時(shí)，應(yīng)當(dāng)符合附錄VIII的規(guī)定，附錄V、附錄VI及附錄VII的評(píng)價(jià)途徑極少被用到。

新法規(guī)規(guī)定除了A類非無菌產(chǎn)品可以自我聲明符合外（符合性評(píng)價(jià)途徑為新法規(guī)第48條第10點(diǎn)），其他產(chǎn)品必須選擇新法規(guī)的附錄IX至附錄XI的途徑進(jìn)行評(píng)價(jià)，即附錄IX的基于質(zhì)量管理體系和技術(shù)文檔審核的符合性評(píng)價(jià)，附錄X的基于型式檢驗(yàn)的符合性評(píng)價(jià)，附錄XI的基于生產(chǎn)質(zhì)量保證的符合性評(píng)價(jià)，其中附錄IX可能會(huì)成為最主要的評(píng)價(jià)途徑用于B、C、D類產(chǎn)品的符合性評(píng)價(jià)，附錄X及附錄XI可能會(huì)被聯(lián)合使用以評(píng)價(jià)C類或D類產(chǎn)品的符合性，對(duì)于A類無菌產(chǎn)品，可以選擇按照附錄IX或附錄XI進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.5 更系統(tǒng)和嚴(yán)格的性能評(píng)估要求

新法規(guī)的性能評(píng)估要求主要包含三個(gè)方面：科學(xué)有效性證據(jù)（scientific validity）、分析性能（analytical performance）和臨床性能（clinical performance）?？茖W(xué)有效性證據(jù)是新法規(guī)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的內(nèi)容，生產(chǎn)商必須在其技術(shù)文件中引用相關(guān)文獻(xiàn)或臨床結(jié)果等資料以闡明其產(chǎn)品為什么可以成為有效及先進(jìn)（state of art）的體外診斷產(chǎn)品。而性能研究必須有完整的研究方案、研究數(shù)據(jù)及記錄、總結(jié)報(bào)告等，同時(shí)企業(yè)必須能回答公告機(jī)構(gòu)或相關(guān)主管機(jī)構(gòu)關(guān)于研究方案設(shè)計(jì)合理性及有效性的質(zhì)疑或問題，比如樣本量的設(shè)定依據(jù)，是否與流行人群/人種及地域性有關(guān)聯(lián)等。

2.6 更嚴(yán)格的上市后監(jiān)督和市場(chǎng)監(jiān)管

指令本身對(duì)上市后監(jiān)督有要求但是描述比較簡(jiǎn)單，企業(yè)主要是參考其他指南性文件進(jìn)行上市后監(jiān)督的實(shí)踐。而新法規(guī)中有多處對(duì)產(chǎn)品的上市后監(jiān)督和市場(chǎng)監(jiān)管進(jìn)行了規(guī)定，包括對(duì)公告機(jī)構(gòu)的監(jiān)督及重新評(píng)估；同行評(píng)審及公告機(jī)構(gòu)之間的溝通交流；生產(chǎn)商建立上市后監(jiān)督體系并應(yīng)確保其有效運(yùn)行；歐盟醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)（EUDAMED）中上市后監(jiān)督模塊的設(shè)定及信息交換功能；公告機(jī)構(gòu)對(duì)生產(chǎn)商的定期及不定期檢查，產(chǎn)品抽樣檢查；產(chǎn)品上市后性能跟蹤（postmarket performance follow-up,PMPF）的具體要求等。從而確保包括歐盟層面，歐盟成員國(guó)層面、公告機(jī)構(gòu)層面、經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商層面之間垂直或橫向監(jiān)管以及產(chǎn)品性能的持續(xù)有效性。

2.7 全面實(shí)行UDI管理

為了加強(qiáng)產(chǎn)品追溯性，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立UDI管理制度。生產(chǎn)商在提出認(rèn)證申請(qǐng)，編寫技術(shù)文件，向歐盟數(shù)據(jù)庫(kù)（EUDAMED）上傳資料，設(shè)計(jì)產(chǎn)品包裝標(biāo)識(shí)，報(bào)告不良事件（manufacturer incident report,MIR）及發(fā)布現(xiàn)場(chǎng)安全通知（field safety notice），公告機(jī)構(gòu)在發(fā)放產(chǎn)品CE證書時(shí)均需要用到產(chǎn)品的UDI信息。

3 新法規(guī)的影響及企業(yè)應(yīng)對(duì)策略

致力于新進(jìn)、保持或擴(kuò)大在歐盟市場(chǎng)業(yè)務(wù)的體外診斷醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)分析和理解新法規(guī)的主要變化，評(píng)估對(duì)自身的影響，做出合理的應(yīng)對(duì)。主要的影響及對(duì)策如下：

3.1 認(rèn)證成本的增加

新法規(guī)的實(shí)施將大幅提高企業(yè)的認(rèn)證成本，主要包含以下幾個(gè)方面：

直接增加的認(rèn)證費(fèi)用。產(chǎn)品分類方法的變化導(dǎo)致大量按照目前IVDD的分類方法屬于低風(fēng)險(xiǎn)、只需要自我聲明的產(chǎn)品將提升為高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)而需要由公告機(jī)構(gòu)認(rèn)證，這樣就會(huì)直接增加產(chǎn)品認(rèn)證所需費(fèi)用。

額外增加的臨床費(fèi)用。新法規(guī)對(duì)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)有更嚴(yán)格的要求，相當(dāng)一部分產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)可能要重新開展或進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)，否則可能無法通過公告機(jī)構(gòu)的審核。部分調(diào)整到最高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的產(chǎn)品還必須符合即將發(fā)布的通用要求（common specifications,CS），因此臨床試驗(yàn)費(fèi)用也將大幅增加，對(duì)有些產(chǎn)品來說這部分新增費(fèi)用或預(yù)算甚至?xí)嫉秸麄€(gè)預(yù)算的大部分。

增加的購(gòu)買保險(xiǎn)的成本。新法規(guī)要求相關(guān)方都做好財(cái)務(wù)上的安排，以避免在出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問題或不良事件時(shí)，相關(guān)方無力承擔(dān)對(duì)用戶的賠償或善后工作。為此，企業(yè)應(yīng)增加相關(guān)保險(xiǎn)費(fèi)用，同樣其他相關(guān)方如公告機(jī)構(gòu)、歐盟代表等也要有相應(yīng)的財(cái)務(wù)安排，而這些費(fèi)用大概率會(huì)最終轉(zhuǎn)嫁給認(rèn)證申請(qǐng)企業(yè)，即支付更高的認(rèn)證費(fèi)用，歐盟代表服務(wù)費(fèi)用等。

人力成本的增加也是應(yīng)當(dāng)考慮的因素。由于新法規(guī)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理，產(chǎn)品上市后監(jiān)督等要求的提高，企業(yè)需要確保足夠的有能力的人員和充分的時(shí)間來持續(xù)做好這些工作。

因此，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身的情況，充分評(píng)估每一個(gè)產(chǎn)品認(rèn)證的必要性，做好資金及人力資源方面的預(yù)算或安排，避免影響企業(yè)的健康運(yùn)營(yíng)。

3.2 時(shí)間的緊迫性

新法規(guī)的第110條對(duì)新法規(guī)實(shí)行的過渡期安排進(jìn)行了規(guī)定。對(duì)體外診斷生產(chǎn)企業(yè)來說，看似時(shí)間比較充裕，但實(shí)際上時(shí)間很緊迫，因?yàn)樵谛路ㄒ?guī)實(shí)行初期，公告機(jī)構(gòu)數(shù)量甚至審核人員數(shù)量不足，而大量的自我聲明產(chǎn)品必須在2022年5月26日前取得基于新法規(guī)的CE證書，因此企業(yè)認(rèn)證需求激增與公告機(jī)構(gòu)審核/發(fā)證能力短缺的矛盾將非常突出?？梢灶A(yù)計(jì)，大量企業(yè)，特別是準(zhǔn)備不充分、行動(dòng)遲緩的企業(yè)，將無法在2022年5月26日前全部完成自己期望認(rèn)證產(chǎn)品的取證工作。

因此企業(yè)應(yīng)充分理解及利用新法規(guī)關(guān)于過渡期的安排，統(tǒng)籌做好產(chǎn)品的認(rèn)證規(guī)劃，建議如下：

（1）企業(yè)在確定了需要進(jìn)行認(rèn)證的產(chǎn)品之后，優(yōu)先對(duì)其中的按照指令屬于自我聲明的類別而按照新法規(guī)需要公告機(jī)構(gòu)審核的產(chǎn)品進(jìn)行認(rèn)證，因?yàn)檫@些產(chǎn)品在過渡期結(jié)束時(shí)如果沒有按照新法規(guī)取得CE證書，將立即失去市場(chǎng)準(zhǔn)入資格。

（2）對(duì)于目前已經(jīng)取證的體外診斷產(chǎn)品應(yīng)在過渡期（2017年5月25日至2022年5月25日）結(jié)束之前與公告機(jī)構(gòu)聯(lián)系做好證書延續(xù)，最長(zhǎng)可延續(xù)到2024年5月27日，而產(chǎn)品可以在市場(chǎng)上流通至2025年5月27日。但需要特別提醒的是，由于2022年5月25日之后，所有公告機(jī)構(gòu)將失去按照指令的發(fā)證資格，也就是說屆時(shí)將沒有任何機(jī)構(gòu)能夠按照指令發(fā)放或更新證書，所以如果有任何涉及證書的變更，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)在2022年5月25日前完成證書更新。

當(dāng)企業(yè)積累了一定的認(rèn)證經(jīng)驗(yàn)，公告機(jī)構(gòu)數(shù)量及業(yè)務(wù)承接能力也逐步增加之后，生產(chǎn)企業(yè)的注冊(cè)進(jìn)度也會(huì)逐步加快。

3.3 公告機(jī)構(gòu)需重新授權(quán)的影響

按照新法規(guī)的要求，所有基于新法規(guī)進(jìn)行發(fā)證的公告機(jī)構(gòu)都需要由主管機(jī)構(gòu)重新授權(quán)，因此無論是否已經(jīng)有了基于指令的合作的公告機(jī)構(gòu)，企業(yè)都應(yīng)從以下幾個(gè)方面來慎重考慮或選擇未來合作的歐盟公告機(jī)構(gòu):

（1）首先要考慮的是該機(jī)構(gòu)是否已經(jīng)或即將取得基于新法規(guī)的CE證書發(fā)證資格，從歐盟委員會(huì)官方網(wǎng)站上公布的信息來看，截至2020年7月31日，只有四家公告機(jī)構(gòu)取得發(fā)證資格。因此企業(yè)應(yīng)當(dāng)積極跟期望合作的公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通，盡量確定對(duì)方是否已經(jīng)提交授權(quán)申請(qǐng)，處于申請(qǐng)的什么階段，甚至預(yù)期取得授權(quán)的大概時(shí)間。如果一切都不明朗或該機(jī)構(gòu)明確表示不準(zhǔn)備申請(qǐng)授權(quán)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即主動(dòng)跟其他已取得授權(quán)的公告機(jī)構(gòu)聯(lián)系?？梢灶A(yù)計(jì)，大批企業(yè)不得不排隊(duì)等候數(shù)量有限的已經(jīng)取得授權(quán)的公告機(jī)構(gòu)的審核，如果合作關(guān)系確定較晚的，在公告機(jī)構(gòu)的業(yè)務(wù)排程里面很可能位置相對(duì)靠后，那么企業(yè)的認(rèn)證進(jìn)度也將受到嚴(yán)重影響。

（2）公告機(jī)構(gòu)的影響力及其在國(guó)內(nèi)業(yè)務(wù)開展的歷史情況。通常來說，知名公告機(jī)構(gòu)影響力大，公信力高，有利于增加產(chǎn)品在市場(chǎng)上的接受度，但其認(rèn)證要求也相對(duì)較高，難度較大，費(fèi)用較高。另外，已經(jīng)在國(guó)內(nèi)擁有大批客戶或頒發(fā)過更多證書的公告機(jī)構(gòu)，通常在處理申請(qǐng)，安排技術(shù)文件評(píng)審、現(xiàn)場(chǎng)審核、發(fā)證效率方面會(huì)相對(duì)較高，最大的原因可能是由于其業(yè)務(wù)模式、認(rèn)證流程等都非常成熟，中國(guó)區(qū)域?qū)徍巳藛T的能力得到了歐盟總部相對(duì)更充分的信任，從而有利于減少中國(guó)區(qū)域完成的審核報(bào)告被歐盟總部質(zhì)疑、退回等影響認(rèn)證進(jìn)度的事情。

（3）如沒有其他特殊情況，與目前正在合作的公告機(jī)構(gòu)繼續(xù)合作或者跟自己熟悉的公告機(jī)構(gòu)合作也是不錯(cuò)的選擇，因?yàn)殡p方可能已經(jīng)足夠了解對(duì)方。

3.4 對(duì)合作伙伴的影響

國(guó)內(nèi)很多企業(yè)給歐盟地區(qū)的經(jīng)銷商貼牌生產(chǎn)，而這些歐盟經(jīng)銷商是產(chǎn)品的法定生產(chǎn)商。按照新法規(guī)的規(guī)定，法定生產(chǎn)商的設(shè)計(jì)開發(fā)雖然可以外包，但是申請(qǐng)證書時(shí)必須將設(shè)計(jì)開發(fā)的信息，比如主要原材料的信息包含在技術(shù)文件中。也就是說，國(guó)內(nèi)的原始生產(chǎn)商必須提供核心的技術(shù)信息給作為法定生產(chǎn)商的合作伙伴，以便于他們能編寫符合法規(guī)要求的技術(shù)文件，否則合作伙伴無法順利通過產(chǎn)品認(rèn)證。

因此有這種業(yè)務(wù)關(guān)系的雙方都應(yīng)提前評(píng)估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和收益，提前做好規(guī)劃，必要時(shí)應(yīng)提前尋求可以信賴的合作伙伴，避免對(duì)業(yè)務(wù)造成太大影響。

4 主要的準(zhǔn)備工作

基于新法規(guī)的主要變化及新的要求，企業(yè)在做準(zhǔn)備工作時(shí)應(yīng)重點(diǎn)考慮以下方面：

4.1 產(chǎn)品認(rèn)證計(jì)劃及預(yù)算

生產(chǎn)企業(yè)可以參考第3.3節(jié)的思路，結(jié)合自身市場(chǎng)需求及規(guī)劃，考慮第3.1節(jié)所列出的成本增加情況及自身的承受能力，在注冊(cè)、市場(chǎng)銷售、財(cái)務(wù)、研發(fā)等部門的密切配合下盡快盡早制定產(chǎn)品認(rèn)證計(jì)劃，明確內(nèi)部職責(zé)分工，同時(shí)做好充分的資金安排。

4.2 人員培訓(xùn)

培訓(xùn)工作是企業(yè)在按照新法規(guī)準(zhǔn)備產(chǎn)品認(rèn)證時(shí)非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，不但注冊(cè)人員自己要弄懂法規(guī)，還要給內(nèi)部的研發(fā)、質(zhì)量、市場(chǎng)銷售甚至財(cái)務(wù)人員進(jìn)行培訓(xùn)以確保能更好地開展認(rèn)證準(zhǔn)備工作。由于新法規(guī)頒布后各方的解讀不斷深入，越來越多的指南性文件由醫(yī)療器械協(xié)調(diào)組陸續(xù)頒布，因此多輪的外部及內(nèi)部培訓(xùn)十分有必要，可以幫助企業(yè)加深對(duì)新法規(guī)的理解，糾正一些錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)。為提高培訓(xùn)效果，在內(nèi)部培訓(xùn)時(shí)可以對(duì)特定部門進(jìn)行特定培訓(xùn)。比如主要對(duì)質(zhì)量、研發(fā)、市場(chǎng)銷售部門進(jìn)行警戒系統(tǒng)和上市后監(jiān)督的培訓(xùn)；針對(duì)質(zhì)量、生產(chǎn)、物流、市場(chǎng)銷售的UDI管理培訓(xùn)；針對(duì)研發(fā)人員的技術(shù)文檔編寫培訓(xùn)等。

4.3 對(duì)質(zhì)量體系及技術(shù)文檔的完善

對(duì)法規(guī)要求達(dá)到一定理解的前提下，應(yīng)系統(tǒng)評(píng)估目前的資源，找出當(dāng)前實(shí)際情況與法規(guī)要求仍然不相符的地方，列出清單，制定針對(duì)性的改進(jìn)方案。主要包含兩方面的具體工作：

（1）完善質(zhì)量管理體系。完善質(zhì)量管理體系中相關(guān)的管理制度，以確保企業(yè)活動(dòng)及產(chǎn)品質(zhì)量能滿足新法規(guī)的要求。比如，企業(yè)應(yīng)建立或更新警戒系統(tǒng)、上市后監(jiān)督管理制度、UDI管理制度等，明確各項(xiàng)管理制度的人員職責(zé)、工作流程、工作要求等。

（2）重新編寫技術(shù)文件。新法規(guī)的附錄II及附錄III對(duì)技術(shù)文件的內(nèi)容進(jìn)行了比較詳細(xì)的描述，企業(yè)應(yīng)重新編寫符合要求的技術(shù)文件。特別提醒應(yīng)做到以下幾個(gè)方面：①逐條分析通用安全和性能要求（general safety and performance requirements,GSPR）；②建立上市后監(jiān)督計(jì)劃（post-market surveillance plan），包括上市后性能評(píng)估計(jì)劃（post-market performance followup,PMPF）及上市后臨床評(píng)估計(jì)劃（post-market clinical follow-up，PMCF）；③編寫符合產(chǎn)品實(shí)際情況的風(fēng)險(xiǎn)管理文檔，注意風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，風(fēng)險(xiǎn)因素識(shí)別、分析，評(píng)估及采取措施之后的再評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告等的完整性；④ 檢索文獻(xiàn)并編寫詳實(shí)、充分的科學(xué)有效性證據(jù)，確定是否已經(jīng)有科學(xué)合理的性能評(píng)估方案，是否有具體的實(shí)施評(píng)估數(shù)據(jù)、記錄及最終的評(píng)估報(bào)告，是否需要進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)。

5 結(jié)束語

新法規(guī)的頒布代表著歐盟層面對(duì)確保民眾的健康，恢復(fù)民眾對(duì)監(jiān)管的信任的期望和決心，和對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的高度重視。對(duì)廣大國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)來說，新法規(guī)的實(shí)行既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。可以預(yù)計(jì)，對(duì)新法規(guī)沒有足夠重視、實(shí)力不夠或資源提供不足導(dǎo)致行動(dòng)遲緩或無法順利取證的企業(yè)，其業(yè)務(wù)短期內(nèi)會(huì)受到較大影響甚至?xí)G掉部分產(chǎn)品在歐盟市場(chǎng)的業(yè)務(wù)，而準(zhǔn)備充分的企業(yè)有望維持甚至奪取更多的市場(chǎng)份額。

中國(guó)已經(jīng)是體外診斷醫(yī)療器械的制造大國(guó)，在今年全球疫情應(yīng)對(duì)中表現(xiàn)最為突出。隨著我國(guó)體外診斷產(chǎn)品監(jiān)管的不斷加強(qiáng)，企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新和合規(guī)能力的持續(xù)增強(qiáng)，中國(guó)將不僅在體外診斷產(chǎn)品的生產(chǎn)數(shù)量上，更會(huì)在產(chǎn)品的質(zhì)量上獲得世界認(rèn)可。