朱長亮

（方城縣中醫(yī)院五官科，河南 南陽 473200）

分泌性中耳炎是臨床常見中耳非化膿性炎性疾病，多發(fā)于兒童，臨床表現(xiàn)為鼓室積液、聽力下降等癥狀，影響患兒言語發(fā)育。目前，臨床治療分泌性中耳炎以手術(shù)治療為主，可一定程度上減少鼓室積液，改善臨床癥狀，但仍有部分患兒病情遷延，術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，影響患兒康復(fù)進程[1]。因此，臨床早期選擇有效的指標評估分泌性中耳炎復(fù)發(fā)情況尤為重要。有研究顯示，感染是引起分泌性中耳炎的重要因素之一，患兒呼吸道受到感染時，病原菌通過咽鼓管進入中耳，引發(fā)感染，同時炎性因子的刺激也可造成咽鼓管功能異常，引發(fā)分泌性中耳炎的發(fā)生。腫瘤壞死因子-α（(Tumor necrosis factor-α，TNF-α）是一種促炎因子，參與機體正常炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)；白細胞介素-5（Interleukin，IL-5）屬于T細胞替代因子，可刺激嗜酸性粒細胞生長與分化，參與炎癥反應(yīng)[2-3]。鑒于此，本研究將探討血清TNF-α、IL-5水平與分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)方城縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，選取2015年1月至2020年2月方城縣中醫(yī)院收治的76例分泌性中耳炎患兒，其中男44例，女32例；年齡7～12歲，平均（9.10±1.54）歲；病程2個月～4年，平均（1.61±0.92）年。

1.2 入選標準 ⑴納入標準：符合《兒童中耳炎診斷和治療指南》[4]中分泌型中耳炎診斷標準；均為單耳發(fā)炎；無手術(shù)禁忌癥；患兒家屬均簽署知情同意書。⑵排除標準：合并心肝等重要器官功能障礙者；患有精神疾病者；合并全身性感染性疾病者；既往有耳部手術(shù)史者。

1.3 分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)評估標準 依據(jù)《兒童中耳炎診斷和治療指南》[4]，隨訪患兒1年，記錄患兒分泌性中耳炎復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)標準為：聽力下降、耳閉塞感、鼓膜內(nèi)陷、色澤呈黃琥珀樣，鼓室內(nèi)壓＜-200 mm H2O，且經(jīng)保守治療4～6周無效。

1.4 血清TNF-α、IL-5水平檢測方法 術(shù)前，采集患兒清晨空腹靜脈血3 ml，3000 r/min，離心10 min后，取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢查血清TNF-α、IL-5水平，試劑盒廠家均為上海酶聯(lián)生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以例數(shù)和百分數(shù)（n、%）表示計數(shù)資料，用χ2檢驗；計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，用t檢驗；應(yīng)用Logistic回歸分析檢驗血清TNF-α、IL-5水平與分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性；繪制受試者工作曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC），并計算曲線下面積（Area under Curve Roc，AUC）值，檢驗血清指標（TNF-α、IL-5）評估分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的價值（AUC值＞0.90表示評估性能較高，0.71～0.90表示有一定評估性能，0.50～0.70表示評估性能較差），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后復(fù)發(fā)情況 76例分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)25例（32.89%），未復(fù)發(fā)51例（67.11%）。

2.2 兩組患兒基線資料與血清TNF-α、IL-5水平對比 組性別、年齡、病程、通氣管保留時間、術(shù)中鼓室積液形成對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；復(fù)發(fā)組血清TNF-α、IL-5水平高于未復(fù)發(fā)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒基線資料與血清TNF-α、IL-5水平對比

2.3 血清TNF-α、IL-5水平與分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析 以分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為因變量（0=未復(fù)發(fā)，1=復(fù)發(fā)），將血清TNF-α、IL-5作為自變量，經(jīng)Logistics回歸分析結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-5水平升高與分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清TNF-α、IL-5水平與分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析結(jié)果

2.4 血清TNF-α、IL-5水平單獨及聯(lián)合檢測對分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值分析將血清TNF-α、IL-5水平作為檢驗變量，將泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為狀態(tài)變量（0=未復(fù)發(fā)，1=復(fù)發(fā)），繪制ROC曲線，見圖1，結(jié)果顯示，血清TNFα、IL-5單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC均＞0.70，均有一定預(yù)測價值，其中聯(lián)合檢測價值最高。見表3。

圖1 血清TNF-α、IL-5水平單獨及聯(lián)合檢測對分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的ROC

表3 血清TNF-α、IL-5水平單獨及聯(lián)合檢測對分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值分析

3 討論

分泌性中耳炎發(fā)病主要與腺樣體異常有關(guān)，腺樣體異常可引發(fā)喉管機械梗阻、咽鼓管反流，進而增加患兒鼻咽部壓力，導(dǎo)致鼻咽部分分泌物反流至中耳腔部，導(dǎo)致聽力障礙[5]；同時腺樣體的異常，可為致病菌提供生長環(huán)境，造成炎癥刺激，引起呼吸道功能異常改變，增加疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險[6]。分泌性中耳炎患兒受反復(fù)呼吸道感染、變異性鼻炎等因素影響，患兒的氣道黏膜出現(xiàn)水腫、滲出癥狀，造成大量分泌物堵塞咽鼓管口，引起逆行感染，促使炎性介質(zhì)的產(chǎn)生；TNF-α是由活化巨噬細胞產(chǎn)生，可促進中性粒細胞吞噬，參與機體炎癥反應(yīng)過程[7]。IL-5是一種嗜酸性粒細胞分化因子，主要由Th2細胞分泌，在機體免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[8]。由此推測血清TNF-α、IL-5水平可能與分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)。

本研究中，復(fù)發(fā)組血清TNF-α、IL-5水平高于未復(fù)發(fā)組，可見血清TNF-α、IL-5在復(fù)發(fā)患兒中異常表達，可能與分泌性中耳炎復(fù)發(fā)存在聯(lián)系。究其原因在于，TNF-α水平的升高，可激活分泌性中耳炎患兒中耳局部的炎性白細胞，后通過誘導(dǎo)細胞表明黏附分子的表達，促使白細胞黏附在血管內(nèi)皮細胞上，增加白細胞向炎癥局部滲出情況，同時還可抑制血管內(nèi)皮細胞的增生，減少B淋巴細胞的生長，形成抑制抗體，在此過程中，還會促進巨噬細胞釋放過氧化氫羥自由基，造成組織損傷[9]。此外，TNF-α水平升高，可引起組織免疫病理及炎性介質(zhì)的連鎖反應(yīng)，增加血管通透性，促使局部黏膜組織出現(xiàn)水腫，影響纖毛黏液運輸系統(tǒng)功能，導(dǎo)致咽鼓管狹窄、堵塞，影響通氣功能，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險[10]。IL-5可特異性地刺激骨髓中嗜酸粒細胞的增殖、分化，向外周血遷移，并趨化至機體的呼吸道黏膜，抑制嗜酸粒細胞的凋亡，還可通過上調(diào)粘附分子的表達水平，促進血管內(nèi)皮細胞與嗜酸性粒細胞發(fā)生粘附反應(yīng)，參與機體變態(tài)性反應(yīng)的發(fā)展進程[11-12]；IL-5水平的升高，可進一步增加炎性介質(zhì)，促使毛細血管滲漏，導(dǎo)致患兒腺體分泌亢進，引發(fā)上呼吸道變應(yīng)性炎癥，導(dǎo)致變應(yīng)物質(zhì)再次進入鼻腔，激發(fā)組胺物質(zhì)釋放入血，增加血管通透性，加劇炎性反應(yīng)，減少黏膜表面活性物質(zhì)，影響纖毛黏液運輸功能，造成咽鼓管狹窄，增加咽鼓室的機械性壓迫，調(diào)節(jié)中耳腔壓力明顯減弱，造成疾病易反復(fù)發(fā)作[13-14]；同時活化的嗜酸性粒細胞又可分泌IL-5，形成惡性循環(huán)，致使炎癥遷延不愈,增加術(shù)后分泌性中耳炎復(fù)發(fā)風(fēng)險[15]。為證實上述結(jié)論，本研究進一步經(jīng)Logistics回歸分析證實血清TNF-α、IL-5水平升高與分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)。同時本次研究還顯示，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-5單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC均＞0.70，均有一定預(yù)測價值，其中聯(lián)合檢測價值最高。表明血清TNF-α、IL-5水平能夠有效評估泌性中耳炎患兒復(fù)發(fā)風(fēng)險。因此，臨床可通過早期檢測分泌性中耳炎患者血清TNF-α、IL-5水平變化情況，以評估疾病復(fù)發(fā)情況。

綜上所述，血清TNF-α、IL-5水平與分泌性中耳炎患兒術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)，臨床可早期檢測TNF-α、IL-5水平，以為后續(xù)治療方案制定提供指導(dǎo)。