朱永超

摘 要 目的：分析良性前列腺增生患者的藥物治療情況，促進(jìn)臨床合理用藥。方法：以2018年1月—2019年12月在本院出院的215例良性前列腺增生患者為研究對(duì)象，對(duì)其一般情況、臨床診斷、藥物治療情況等進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：215例患者均為男性，平均年齡為（69.75±9.07）歲，其中193例（89.77%）患者合并有其他疾病。所有患者經(jīng)治療后均痊愈或好轉(zhuǎn)，平均住院時(shí)間為（9.31±5.02）d，其中154例（71.63%）采用手術(shù)治療，61例（28.37%）采用保守治療。病歷點(diǎn)評(píng)發(fā)現(xiàn)，有42例（19.53%）存在不合理用藥現(xiàn)象，涉及抗菌藥物（19例）、前列腺增生用藥（11例）、鎮(zhèn)痛藥物（8例）及質(zhì)子泵抑制劑（4例）等。 結(jié)論：醫(yī)院的合理用藥方面尚存在諸多不足之處，對(duì)此應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)管。

關(guān)鍵詞 良性前列腺增生 藥物治療 分析

中圖分類號(hào)：R697.32 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2021）05-0031-04

Analysis of drug therapy for 215 patients with benign prostatic hyperplasia

ZHU Yongchao

（Department of Pharmacy， Henan Shengde Hospital， Henan Xinyang 464000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the drug therapy for patients with benign prostatic hyperplasia， so as to promote rational drug use. Methods： A total of 215 patients with benign prostatic hyperplasia discharged from our hospital during January 2018 to December 2019 were selected， and their general situation， clinical diagnosis and drug therapy were retrospectively analyzed. Results： All the patients were male， at an average age of （69.75±9.07） years， and 89.77% （193/215） of whom were associated with other diseases. A total of 154 patients （71.63%） received surgical treatment while 61 patients （28.37%） received conservative treatment. All the patients were recovered or improved after treatment and the average length of hospital stay was（9.31±5.02） days. There were 42 cases （19.53%） of unreasonable drug use， including antibiotics （19 cases）， drugs for benign prostatic hyperplasia （11 cases）， analgesics （8 cases）， and proton-pump inhibitors （4 cases）. Conclusion： There were still many deficiencies in rational drug use and the hospital should strengthen supervision.

KEY WORDS benign prostatic hyperplasia； drug treatment； analysis

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia， BPH）是引起中老年男性排尿障礙原因中最為常見(jiàn)的一種良性疾病，主要表現(xiàn)為組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)和腺體成分增生、解剖學(xué)上的前列腺增大、尿動(dòng)力學(xué)上的膀胱出口梗阻[1]，臨床表現(xiàn)以下尿路癥狀為主，如尿頻、尿急、尿失禁、夜尿增多、排尿困難及排尿不盡等。其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，通常發(fā)生在40歲以后，到60歲時(shí)大于50%，80歲時(shí)高達(dá)83%[2]。藥物治療是控制BPH癥狀的重要方式，本文擬通過(guò)回顧性分析215例良性前列腺增生患者藥物治療情況，為促進(jìn)臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

通過(guò)臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)（PASS PharmAssist）提取數(shù)據(jù)，其中出院時(shí)間設(shè)置為“2018年1月1日—2019年12月31日”，出院科室設(shè)置為“泌尿外科”，臨床診斷設(shè)置為“良性前列腺增生”，其余均為默認(rèn)設(shè)置，共計(jì)提取215份出院患者病歷，并通過(guò)Excel表格對(duì)患者一般情況、臨床診斷、藥物治療情況等進(jìn)行分類匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

215例患者均為男性，年齡44～92歲，平均為（69.75±9.07）歲，其中40～50歲4例（1.86%），51～60歲30例（13.95%），61～70歲83例（38.60%），71～80歲72例（33.49%），>80歲26例（12.09%）；平均住院時(shí)間為（9.31±5.02）d。

2.2 患者臨床診斷情況

215例患者中僅有“良性前列腺增生”一個(gè)診斷的22例（10.23%），合并診斷有其他疾病的193例（89.77%），其中合并1種疾病的56例（29.02%），合并2種疾病的97例（50.26%），合并3種及以上疾病的40例（占20.73%）?；颊咧饕喜Y包括尿潴留95例（49.22%）、泌尿系感染78例（40.41%）、結(jié)石66例（34.20%）、高血壓44例（22.80%）、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病29例（15.03%）、糖尿病26例（13.47%）、甲狀腺功能亢進(jìn)19例（9.84%）及其他17例（8.81%）等。

2.3 藥物治療情況

BPH的治療主要以改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量為目的，包括等待觀察、藥物治療和手術(shù)治療[1，3]。215例患者經(jīng)積極保守治療或手術(shù)治療（手術(shù)前后均輔以藥物治療），全部治愈或好轉(zhuǎn)，其中154例（71.63%）接受手術(shù)治療，61例（28.37%）接受藥物保守治療。點(diǎn)評(píng)病歷發(fā)現(xiàn)，有42例（19.53%）患者的用藥存在不合理現(xiàn)象，涉及抗菌藥物（19例）、前列腺增生用藥（11例）、鎮(zhèn)痛藥物（8例）及質(zhì)子泵抑制劑（4例）等，主要表現(xiàn)為用藥療程偏長(zhǎng)（15例，35.71%）、用法用量不適宜（11例，26.19%）、聯(lián)合用藥不適宜（9例，21.43%）、藥物選擇不適宜（5例，11.90%）、重復(fù)用藥（2例，4.76%）。

3 討論

3.1 抗菌藥物的使用

BPH以中老年人為主（本文統(tǒng)計(jì)顯示易患人群為61～80歲），合并多種基礎(chǔ)疾病，免疫功能低下，且多數(shù)患者存在排尿困難，引起殘余尿增多，細(xì)菌不易被沖洗清除，而在局部大量繁殖引起感染，需給予抗菌藥物治療[4-5]。隨著病情進(jìn)展，對(duì)于中重度BPH患者以及發(fā)生急性尿潴留或其他合并癥（膀胱結(jié)石、膀胱憩室、腎功能衰竭、血尿等）的患者，則需進(jìn)行外科手術(shù)治療[6]，而且因涉及泌尿系統(tǒng)的手術(shù)多為清潔-污染手術(shù)或污染手術(shù)，圍手術(shù)期需要預(yù)防性使用抗菌藥物。因此，合理使用抗菌藥物，對(duì)于BPH的內(nèi)科保守治療及外科手術(shù)治療至關(guān)重要。

病歷點(diǎn)評(píng)發(fā)現(xiàn)，有19例存在不合理使用抗菌藥物現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為以下3個(gè)方面。①藥物選擇不適宜（5例，26.32%）。如：行“經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)”患者，術(shù)前無(wú)感染跡象，血/尿常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、體溫等指標(biāo)均正常，無(wú)藥物過(guò)敏史，對(duì)其圍手術(shù)期預(yù)防用藥給予的是頭孢西丁或哌拉西林鈉他唑巴坦鈉。但該手術(shù)屬于Ⅱ類切口，預(yù)防用藥應(yīng)主要針對(duì)革蘭陰性桿菌，宜首選第一、二代頭孢菌素或喹諾酮類[7]，而不宜選擇抗菌譜較廣的限制級(jí)抗菌藥物。②用法用量不適宜（6例，31.58%）。如：針對(duì)尿路感染給予第三代喹諾酮類藥物注射用環(huán)丙沙星0.4 g qd 經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，本品雖為濃度依賴性抗菌藥物，但由于半衰期較短，且不良反應(yīng)具有一定的濃度依賴性，應(yīng)將每日劑量分2～3次給藥[8]。③圍手術(shù)期預(yù)防用藥療程偏長(zhǎng)（8例，42.11%）。如：“經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)”“恥骨上膀胱造口導(dǎo)尿管插入術(shù)”等預(yù)防用藥療程長(zhǎng)達(dá)7 d且病程記錄中無(wú)延長(zhǎng)用藥理由說(shuō)明，該類手術(shù)為清潔-污染手術(shù)，按照要求預(yù)防用藥時(shí)間不應(yīng)超過(guò)24 h[7]。

3.2 不同作用機(jī)制的BPH用藥聯(lián)合使用

藥物聯(lián)合治療主要適用于前列腺體積增大、有下尿路癥狀及進(jìn)展危險(xiǎn)較大的患者[9]。臨床上用于治療前列腺增生的藥物很多，有a受體阻滯劑、5a還原酶抑制劑、M受體拮抗劑、植物制劑及中藥等，推薦的聯(lián)合用藥主要有a受體阻滯劑與5a還原酶抑制劑的聯(lián)用及a受體阻滯劑與M受體拮抗劑的聯(lián)用，且有研究提示聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單一藥物治療[10]。

病歷點(diǎn)評(píng)發(fā)現(xiàn)，有11例存在藥物不合理聯(lián)用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為以下2個(gè)方面。①過(guò)度聯(lián)合用藥（9例，81.82%）。患者臨床癥狀輕，卻給予三藥聯(lián)合治療，如“坦索羅辛+非那雄胺+索利那新”“特拉唑嗪+非那雄胺+翁瀝通顆粒”等。②重復(fù)用藥（2例，18.18%）。如同時(shí)使用托特羅定和索利那新，二者作用機(jī)制相同，均是通過(guò)作用于膀胱，阻斷乙酰膽堿與介導(dǎo)逼尿肌收縮的M受體結(jié)合，控制逼尿肌不自主收縮，從而改善膀胱儲(chǔ)尿功能。差別在于前者為非選擇性M受體拮抗劑而后者為選擇性M3受體拮抗劑[11]，二者價(jià)格也相差很多。此種情況建議結(jié)合患者病情及經(jīng)濟(jì)狀況選用一種即可，或聯(lián)合其他作用機(jī)制不同的藥物。

3.3 鎮(zhèn)痛藥物的使用

經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）作為世界范圍內(nèi)公認(rèn)的治療BPH的金標(biāo)準(zhǔn)[12] ，具有創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短、患者術(shù)后恢復(fù)快且術(shù)中及術(shù)后出血較少等優(yōu)點(diǎn) ，但患者在TURP 術(shù)后易出現(xiàn)膀胱痙攣性疼痛，這不僅影響手術(shù)效果，而且使患者的恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)[13-14]。手術(shù)后疼痛治療的目的是在安全和最低副作用的前提下達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛并且患者滿意度高，有效的手術(shù)后鎮(zhèn)痛，不但減輕患者的痛苦，有利于疾病的康復(fù)，還有巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益[15]。因此，規(guī)范合理使用鎮(zhèn)痛藥物尤為重要。

病歷點(diǎn)評(píng)發(fā)現(xiàn)，有8例存在不合理使用鎮(zhèn)痛藥物現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為2個(gè)方面。①用法用量不適宜（5例）。如開(kāi)具注射用氯諾昔康16 mg qd ivgtt，但本品為非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥，t1/2為3～5 h，用于鎮(zhèn)痛治療每日劑量8～16 mg，分2～3次給藥[16]，方能保持良好的鎮(zhèn)痛效果。②術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間使用鎮(zhèn)痛藥物（3例）。如超療程（連續(xù)用藥9 d）使用酮咯酸氨丁三醇注射液，而本品鎮(zhèn)痛、抗炎療效較強(qiáng)，用于術(shù)后鎮(zhèn)痛治療，用藥總時(shí)間一般不超過(guò)

5 d[17]。

3.4 質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）的使用

PPIs在臨床應(yīng)用較為廣泛，在外科領(lǐng)域以預(yù)防性應(yīng)用PPIs為主，其目的是為預(yù)防急性胃黏膜病變，包括藥物相關(guān)性胃黏膜損傷、應(yīng)激性潰瘍及預(yù)防全麻所致酸吸入綜合征等[18]。對(duì)于需行手術(shù)治療的重癥BPH患者，因該類手術(shù)本身為四級(jí)手術(shù)，具有風(fēng)險(xiǎn)高、過(guò)程復(fù)雜、難度大等特點(diǎn)，且患者多數(shù)為高齡人群，有發(fā)生應(yīng)激性潰瘍的高危因素，參照專家建議[19]，可考慮給予預(yù)防用PPI。

病歷點(diǎn)評(píng)發(fā)現(xiàn)，有4例存在不合理使用PPIs現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為預(yù)防用藥時(shí)間偏長(zhǎng)。過(guò)度預(yù)防用藥不僅增加藥品不良反應(yīng)發(fā)生的概率，還加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。當(dāng)患者病情穩(wěn)定，可耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或已進(jìn)食，臨床癥狀開(kāi)始好轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)將靜脈用藥改為口服用藥并逐漸停藥[19]。

綜上，本院在BPH的藥物治療方面尚存在不足之處，分析其原因，可能與以下因素有關(guān)。①本院作為新建醫(yī)院，醫(yī)務(wù)人員來(lái)自全國(guó)各地，理論知識(shí)及技術(shù)水平參差不齊，需要加強(qiáng)培訓(xùn)與學(xué)習(xí)；②醫(yī)院行政部門監(jiān)管不到位，應(yīng)將合理用藥與科室績(jī)效考核掛鉤；③藥師參與藥物治療力度不夠，應(yīng)積極主動(dòng)深入臨床，參與醫(yī)師查房及藥物治療方案的設(shè)計(jì)，協(xié)助醫(yī)師共同做好合理用藥。相信隨著醫(yī)院的不斷發(fā)展，通過(guò)多學(xué)科參與、多元化的手段管理，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后持續(xù)改進(jìn)，定能保障來(lái)院患者用藥的規(guī)范化、合理化。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳孝平， 汪建平， 趙繼宗. 外科學(xué)[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2018： 553-556.

[2] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)男科專業(yè)委員會(huì). 良性前列腺增生中西醫(yī)結(jié)合診療指南（試行版）[J]. 中華男科學(xué)雜志， 2017， 23（3）： 280-285.

[3] 聞斌， 唐偉， 劉德云， 等. 良性前列腺增生300例臨床診療分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2015， 12（6）： 821-824.

[4] 葛均波， 徐永健， 王辰. 內(nèi)科學(xué)[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2018： 491-496.

[5] 馬旭東， 楊志剛， 張飛， 等. 前列腺增生患者尿路感染病原菌分布及其耐藥性[J]. 中國(guó)感染控制雜志， 2015， 14（6）： 399-402.

[6] Yeo JK， Choi H， Bae JH， et al. Korean clinical practice guideline for benign prostatic hyperplasia[J]. Investig Clin Urol， 2016， 57（1）： 30-44.

[7] 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳， 國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室， 解放軍總后勤部衛(wèi)生部藥品器材局. 關(guān)于印發(fā)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）的通知[EB/OL]. （2015-07-24）[2020-03-01]. http：//www.gov.cn/xinwen/2015-08/27/ content_2920799.htm.

[8] 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專業(yè)委員會(huì). 抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2018， 41（6）： 411-413.

[9] 張祥華， 王行環(huán)， 王剛， 等. 良性前列腺增生臨床診治指南[J]. 中華外科雜志， 2007， 45（24）： 1704-1707.

[10] 甄健存， 廖泉， 蔣協(xié)遠(yuǎn)， 等. 臨床藥物治療學(xué)： 外科疾病[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2017： 395-400.

[11] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)， 中華老年醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì). 老年人良性前列腺增生癥/下尿路癥狀藥物治療共識(shí)（2015）[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 34（12）： 1380-1385.

[12] 安徽省衛(wèi)生健康委員會(huì). 關(guān)于印發(fā)腎病綜合征等11個(gè)病種分級(jí)診療指南的通知[EB/OL]. （2017-04-11）[2020-03-01]. http：//wjw.ah.gov.cn/public/7001/52070191.html.

[13] 黃河， 馬建軍. 氟比洛芬酯在經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣性疼痛患者中的應(yīng)用效果[J]. 醫(yī)療裝備， 2019， 32（14）： 112-113.

[14] 賀詩(shī)元， 張紫嫣， 吳秀英， 等. 氟比洛芬酯在經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣性疼痛患者中的應(yīng)用效果[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2019， 42（7）： 625-628.

[15] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì). 成人手術(shù)后疼痛處理專家共識(shí)[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志， 2017， 33（9）： 911-917.

[16] 陳新謙， 金有豫. 新編藥物學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2017： 196-198.

[17] 方向明， 朱濤， 米衛(wèi)東， 等. 酮咯酸鎮(zhèn)痛專家共識(shí)[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志， 2019， 35（3）： 298-301.

[18] 質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防性應(yīng)用專家共識(shí)寫(xiě)作組. 質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防性應(yīng)用專家共識(shí)（2018）[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志， 2018， 20（12）： 1775-1778.

[19] 柏愚， 李延青， 任旭， 等. 應(yīng)激性潰瘍防治專家建議（2018版）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 98（42）： 3392-3394.