李 澤，陳立新

遼寧省金秋醫(yī)院 藥劑科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療急性非ST段抬高型心肌梗死的主要方法，但急性心肌梗死患者的血栓負(fù)荷較重，且對(duì)于支架、球囊等外來(lái)物的排斥在手術(shù)急性期較為明顯，易形成新的血栓，增加血栓脫落和遠(yuǎn)端微循環(huán)栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[1]。鹽酸替羅非班具有選擇性高、特異性強(qiáng)等特點(diǎn)，可通過(guò)抑制血小板GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結(jié)合而發(fā)揮強(qiáng)大的抗血小板聚集作用[2-3]。替羅非班還可有效抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能[4]，特別適用于無(wú)復(fù)流或血栓負(fù)荷重的患者，以及P2Y12受體拮抗劑未給予適當(dāng)負(fù)荷量的患者[5-6]。本研究旨在探討替羅非班給藥時(shí)機(jī)對(duì)急性非ST段抬高型心肌梗死PCI臨床效果的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取某醫(yī)院自2015年9月至2018年8月收治的74例急性非ST段抬高型心肌梗死患者為研究對(duì)象，所有患者均行PCI。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性休克；心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)；肝腎功能不全；難以控制的高血壓；收縮壓>180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓>110 mmHg；活動(dòng)性出血；6個(gè)月內(nèi)有腦血管意外史，3個(gè)月內(nèi)有大手術(shù)或外傷史；貧血；血小板減少癥；受試藥品過(guò)敏；PCI禁忌；過(guò)敏體質(zhì)；惡性腫瘤；應(yīng)用過(guò)其他抗血小板或抗凝藥物。根據(jù)替羅非班給藥時(shí)機(jī)不同，將患者分入術(shù)前用藥組(PCI前6 h內(nèi)給藥)和術(shù)后用藥組(PCI后即刻給藥)，每組各37例。術(shù)前用藥組中，男性30例，女性7例，平均年齡(58±10)歲；術(shù)后用藥組中，男性31例，女性6例，平均年齡(57±10)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 患者入院后常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板，低分子肝素鈣抗凝，硝酸異山梨酯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，美托洛爾降低心肌氧耗，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類(lèi)改善心室重構(gòu)等治療。所有患者均于PCI前6 h服用阿司匹林腸溶片300 mg+氯吡格雷600 mg。術(shù)前用藥組在PCI前6 h內(nèi)給予替羅非班靜脈滴注，0.15 μg/(kg·min)速率維持，時(shí)間<36 h。術(shù)后用藥組在PCI后即刻給予替羅非班靜脈滴注，用法用量同術(shù)前用藥組。PCI后均給予阿司匹林腸溶片100 mg，每天1次，長(zhǎng)期口服；氯吡格雷75 mg，每天1次，持續(xù)12個(gè)月；低分子肝素鈣5 000 U，皮下注射每天1次，共3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后的肌鈣蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同功酶、乳酸脫氫酶、血小板計(jì)數(shù)的差值，以及心肌梗死溶栓(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)分級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以秩均值和秩次和表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)前用藥組TIMI分級(jí)≤2級(jí)1例(2.7%)、TIMI分級(jí)3級(jí)36例(97.3%)，術(shù)后用藥組TIMI分級(jí)≤2級(jí)2例(5.4%)、TIMI分級(jí)3級(jí)35例(94.6%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)前用藥組肌鈣蛋白差值秩均值為49.59、秩次和為1 835.00，術(shù)后用藥組秩均值為25.41、秩次和為940.00，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)前用藥組肌酸激酶差值秩均值為45.15、秩次和為1 670.50，術(shù)后用藥組秩均值為29.85、秩次和為1 104.50，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)前用藥組肌酸激酶同功酶差值秩均值為44.34、秩次和為1 640.50，術(shù)后用藥組秩均值為30.66、秩次和為1 134.50，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)前用藥組乳酸脫氫酶差值秩均值為42.19、秩次和為1 561.00，術(shù)后用藥組秩均值為32.81、秩次和為1 214.00，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)前用藥組血小板計(jì)數(shù)差值秩均值為35.96、秩次和為1 330.50，術(shù)后用藥組秩均值為39.04、秩次和為1 444.50，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

替羅非班可明顯降低PCI后患者再發(fā)心肌梗死、死亡等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。本研究結(jié)果顯示：術(shù)前用藥組和術(shù)后用藥組的TIMI分級(jí)、乳酸脫氫酶差值、血小板計(jì)數(shù)差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示，PCI術(shù)前或術(shù)后應(yīng)用替羅非班在改善患者TIMI血流灌注、乳酸脫氫酶及血小板計(jì)數(shù)方面無(wú)明顯區(qū)別。本研究結(jié)果還顯示：術(shù)前用藥組的肌鈣蛋白差值、肌酸激酶差值、肌酸激酶同功酶差值均大于術(shù)后用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，術(shù)前用藥組肌鈣蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同功酶差值更大，改善效果更好。本研究存在以下不足：(1)樣本例數(shù)較少，需要大樣本量的研究數(shù)據(jù)支持；(2)研究為回顧性，不排除一些無(wú)法獲知的干擾因素會(huì)對(duì)結(jié)果的準(zhǔn)確性造成影響；(3)部分患者用藥前血小板計(jì)數(shù)處于非正常范圍，可能對(duì)研究結(jié)果造成影響。

綜上所述，對(duì)于行PCI的急性非ST段抬高型心肌梗死患者，PCI前給予替羅非班在改善肌鈣蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同功酶方面的臨床效果優(yōu)于PCI后給藥。