首運(yùn)鳳(綜述)，李元濤(審校)

利多卡因是1948年上市的第一種氨基酰胺類局部麻醉藥，因阻斷鈉通道的能力而聞名。除用于局部麻醉和抗心律失常治療外，隨著藥理研究及臨床應(yīng)用的不斷深入，利多卡因還被用于減輕術(shù)后疼痛、促進(jìn)術(shù)后康復(fù)[1-4]。研究表明，靜脈應(yīng)用利多卡因可減少患者阿片類藥物需求[3]以及全身麻醉時(shí)丙泊酚的用量[5-6]，減輕術(shù)后惡心、嘔吐[7]，加快術(shù)后腸道功能恢復(fù)、縮短住院時(shí)間等作用。另外，體內(nèi)體外試驗(yàn)均表明利多卡因?qū)γ庖呦到y(tǒng)有調(diào)節(jié)功能，具有抗炎、抑制炎性反應(yīng)的特性[8]，同時(shí)還表現(xiàn)出對(duì)抗癌藥物的增敏效應(yīng)[9]，一定的腦保護(hù)及減輕術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)[10]的作用。它的治療作用及副作用與血藥濃度相關(guān)，可接受的治療范圍為2～5 μg/ml；當(dāng)利多卡因血藥濃度高達(dá)6～10 μg/ml時(shí)，可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，表現(xiàn)為視力障礙、意識(shí)模糊、注意力不集中、耳鳴、震顫、構(gòu)音障礙，甚至癲癇發(fā)作、精神錯(cuò)亂和昏迷等[11]。

1 麻醉作用

不同濃度或不同劑量的利多卡因可通過(guò)表面應(yīng)用、外周神經(jīng)末梢或神經(jīng)干鄰近部位注射、硬膜外腔或蛛網(wǎng)膜下腔注射引起軀體相應(yīng)部位感覺(jué)消失，起到麻醉作用[12]。作為鈉通道阻滯劑，利多卡因的麻醉作用主要是通過(guò)阻斷電壓門(mén)控鈉通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)，降低細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性，阻止細(xì)胞膜去極化，可逆地阻斷軸突神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳播從而使感覺(jué)消失，局部應(yīng)用足夠濃度的利多卡因可阻斷相應(yīng)部位神經(jīng)和肌肉內(nèi)膜電沖動(dòng)的傳導(dǎo)。

2 抗心律失常作用

早在1960年利多卡因就已廣泛應(yīng)用于臨床抗心律失常治療。作為Ⅰb類抗心律失常藥，利多卡因選擇性作用于浦肯野纖維細(xì)胞和心室肌細(xì)胞細(xì)胞膜快鈉通道，抑制4相Na+內(nèi)流，降低細(xì)胞自律性，不同程度地減慢0相除極和減慢傳導(dǎo)，促進(jìn)K+外流，快速消除折返現(xiàn)象，有效地抑制心室異位心律，恢復(fù)正常竇性心律。既往研究認(rèn)為利多卡因在心肌梗死、心肌缺血、心室顫動(dòng)預(yù)防等方面有較好的效果，然而有研究[13]顯示，對(duì)由休克難治性心室顫動(dòng)(ventricular fibrillation,VF)和無(wú)脈性室性心動(dòng)過(guò)速(pulseless ventricular tachycardia,pVT)造成的院外心臟驟停，使用利多卡因治療并不會(huì)顯著提高患者出院時(shí)的生存率或神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后。也有研究[14]指出，急性心肌梗死患者預(yù)防性使用利多卡因，雖然可以減少VF/pVT的復(fù)發(fā)，但與成人VF/pVT心臟驟停自主循環(huán)恢復(fù)(return of spontaneous circulation,ROSC)后生存率增加無(wú)關(guān)，因此，目前證據(jù)不足以支持在ROSC后常規(guī)預(yù)防性使用利多卡因。

3 鎮(zhèn)痛作用

靜脈應(yīng)用利多卡因已成功用于治療急性和慢性疼痛[15-16]，減輕由丙泊酚引起的注射痛[17]以及糖尿病性神經(jīng)病變、神經(jīng)系統(tǒng)損傷和中風(fēng)后或脊髓損傷后的疼痛治療。利多卡因起鎮(zhèn)痛作用的臨床有效血藥濃度為2～10 μg/ml[3]，中位有效濃度(median effective dose,ED50)為5.7 μg/ml，其鎮(zhèn)痛機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為是多方面共同作用的結(jié)果。

3.1對(duì)鈉離子通道的作用 迄今為止，具有不同電生理特性和表達(dá)模式的VGSCs亞型已明確9種(Nav1.1～Nav1.9)。研究發(fā)現(xiàn)Nav1.3、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9均參與疼痛通路，鈉離子通道是調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性和產(chǎn)生動(dòng)作電位的關(guān)鍵因素，神經(jīng)損傷或神經(jīng)發(fā)生炎癥后，河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)敏感性鈉離子通道(Nav1.3和Nav1.7)在脊髓背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglia,DRG)或外周神經(jīng)中的表達(dá)增加，導(dǎo)致神經(jīng)元過(guò)度興奮(也稱敏化)，提示DRG鈉離子通道在疼痛的病理生理中可能發(fā)揮著重要的作用[18]。在神經(jīng)病理性或炎性疼痛的動(dòng)物模型中觀察到，靜脈注射利多卡因可通過(guò)阻斷受損神經(jīng)或DRG中的特定鈉離子通道來(lái)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。不僅如此，河豚毒素耐受性(tetrodotoxin resistant,TTX-R)鈉離子通道慢亞型SNS/PN3(small-diameter sensory neuron/peripheral nerves type 3)也被證明在炎癥性痛覺(jué)過(guò)敏中起重要作用。TTX-R鈉離子通道僅在初級(jí)傳入神經(jīng)，特別是傷害性小背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中表達(dá)，小劑量(3.4 μg/ml)利多卡因可能涉及阻斷機(jī)械非敏感性傷害感受器中TTX-R鈉離子通道而發(fā)揮抗痛覺(jué)過(guò)敏作用。

3.2對(duì)神經(jīng)元放電的影響 慢性損傷的神經(jīng)，其受損的軸突末端及軸突切斷的DRG感覺(jué)細(xì)胞體的持續(xù)大量異常放電是神經(jīng)性感覺(jué)異常和疼痛的重要原因，利多卡因可通過(guò)抑制實(shí)驗(yàn)性神經(jīng)損傷部位和DRG的異常放電而起到緩解疼痛的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[19]研究了不同濃度利多卡因?qū)-δ和C纖維損傷性放電的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)利多卡因濃度<250 μg/ml時(shí)并不影響軸突的神經(jīng)傳導(dǎo)，在血藥濃度為2～10 μg/ml時(shí)，利多卡因可通過(guò)減少A-δ和C纖維感覺(jué)神經(jīng)末梢的強(qiáng)直性損傷放電而緩解疼痛。可見(jiàn)，臨床常用血藥濃度利多卡因?qū)?lái)源于DRG或周圍神經(jīng)損傷神經(jīng)疼痛的緩解是由于其能抑制損傷部位A和C傳入纖維異常放電而非阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。

3.3對(duì)外周傷害性感受器和中樞神經(jīng)元的作用 Kurabe等[20]在體內(nèi)膜片鉗分析中發(fā)現(xiàn)靜脈注射利多卡因可直接作用于脊髓背角，通過(guò)改變膜電位使突觸后神經(jīng)元超極化，脊髓背角神經(jīng)元興奮性降低而使急性疼痛減輕。另外，在模擬手術(shù)切口引起的外周和中樞敏化導(dǎo)致的原發(fā)性和繼發(fā)性痛覺(jué)過(guò)敏中發(fā)現(xiàn)，在組織創(chuàng)傷前給予利多卡因治療可通過(guò)減少受損外周神經(jīng)沖動(dòng)的過(guò)度傳入，從而抑制繼發(fā)性痛覺(jué)過(guò)敏的發(fā)展；而在組織創(chuàng)傷后使用利多卡因則可暫時(shí)減輕已形成的原發(fā)性和繼發(fā)性痛覺(jué)過(guò)敏，其機(jī)制可能是通過(guò)穩(wěn)定損傷區(qū)域已敏化的外周神經(jīng)[21]。靜脈輸注低劑量利多卡因通過(guò)抑制脊髓神經(jīng)元敏化，以及涉及阻斷傷害性感受器的末端分支，減少外周神經(jīng)肽的釋放，發(fā)揮對(duì)外周傷害性感受器和中樞神經(jīng)元雙重作用而起到抗痛覺(jué)過(guò)敏的作用。

3.4對(duì)中樞的作用 中樞性疼痛是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的疼痛，分為自發(fā)性疼痛和誘發(fā)性疼痛，靜脈注射利多卡因?qū)δX卒中或脊髓損傷后中樞神經(jīng)性疼痛患者的自發(fā)性和誘發(fā)性疼痛均具有明顯的緩解作用，提示利多卡因可能存在中樞作用。一項(xiàng)研究[22]發(fā)現(xiàn)靜脈應(yīng)用總量為5 mg/kg的利多卡因(輸注時(shí)間超過(guò)30 min)可同時(shí)減輕脊髓損傷后損傷水平處及損傷水平以下的神經(jīng)性疼痛，再次證明了利多卡因的中樞作用，然而利多卡因這種中樞作用的細(xì)胞機(jī)制在很大程度上是未知的。

3.5對(duì)炎性細(xì)胞因子的影響 手術(shù)相關(guān)的組織損傷導(dǎo)致機(jī)體局部產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，并伴有炎性細(xì)胞因子[如白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)等]釋放增加，這些細(xì)胞因子一方面通過(guò)誘導(dǎo)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏化，導(dǎo)致疼痛增強(qiáng)；另一方面還可誘導(dǎo)一氧化氮、氧自由基和興奮性氨基酸等神經(jīng)活性物質(zhì)的釋放，改變疼痛信號(hào)的傳遞，從而間接調(diào)節(jié)疼痛，利多卡因可通過(guò)減弱淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的抑制以及減少炎性細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子(IL-1受體拮抗劑)釋放而緩解疼痛[23]。

3.6其他作用及機(jī)制 利多卡因鎮(zhèn)痛機(jī)制還包括很多。Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥和脊髓N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受體的激活分別在阿片藥物耐受和繼發(fā)性痛覺(jué)過(guò)敏的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。小膠質(zhì)細(xì)胞是重要的TLR4表達(dá)細(xì)胞，利多卡因通過(guò)激活單磷酸腺苷激活的蛋白激酶而上調(diào)細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3(SOCS3)，從而抑制了嗎啡誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活，進(jìn)一步抑制TLR4/p38/核因子-κB(NF-κB)途徑，下調(diào)炎癥細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α，減輕了神經(jīng)炎癥[24]。NMDA受體的激活可導(dǎo)致術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏，利多卡因通過(guò)作用于細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶C位點(diǎn)，濃度依賴性可逆性地抑制體外模型中谷氨酸/甘氨酸誘導(dǎo)的人NMDA受體通道的激活，而這種作用可能正是局麻藥?kù)o脈應(yīng)用后痛覺(jué)過(guò)敏和阿片藥物耐受降低的機(jī)制，利多卡因靜脈注射還可直接抑制脊髓膠質(zhì)神經(jīng)元突觸前末端谷氨酸的釋放降低急性疼痛[20]。

4 抗傷害性感受作用

傷害性疼痛與神經(jīng)損傷不同，傷害性疼痛是通過(guò)炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)VGSCs產(chǎn)生的，組織損傷導(dǎo)致局部發(fā)生炎癥反應(yīng)，增加支配損傷區(qū)域的傳入神經(jīng)元的興奮性來(lái)誘導(dǎo)疼痛，多種炎癥介質(zhì)通過(guò)促進(jìn)對(duì)傷害感受器發(fā)揮直接作用的二級(jí)介質(zhì)的釋放而引起疼痛。臨床研究觀察到圍術(shù)期靜脈應(yīng)用利多卡因能減少靜脈全身麻醉中丙泊酚的用量[5-6]，并且這種效應(yīng)只在手術(shù)刺激時(shí)才發(fā)揮作用，間接說(shuō)明這種效應(yīng)并不是由于利多卡因具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，而是其具有抗傷害性感受的作用。

5 抗炎作用

細(xì)胞因子與中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear granulocytes,PMNs)活化、趨化、遷移以及PMNs-內(nèi)皮細(xì)胞黏附有關(guān)。手術(shù)創(chuàng)傷可刺激炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，雖然炎癥反應(yīng)對(duì)損傷組織的結(jié)構(gòu)和功能修復(fù)至關(guān)重要，但過(guò)度的炎癥反應(yīng)可使機(jī)體產(chǎn)生補(bǔ)償性過(guò)度的抗炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下、機(jī)會(huì)性感染增加、多器官衰竭、術(shù)后腸梗阻等。利多卡因通過(guò)干擾PMNs的黏附和趨化，抑制了PMNs向炎癥部位遷移，使局部PMN積累減少；另一方面，利多卡因還抑制PMNs的啟動(dòng)，影響炎性介質(zhì)和自由基的釋放，對(duì)炎癥性肺損傷、微血管通透性增加、心肌缺血再灌注損傷及炎癥性腸病等炎性損傷都發(fā)揮了強(qiáng)大的抗炎作用[8]。

5.1對(duì)中性粒細(xì)胞的影響 PMNs存在三種功能狀態(tài)：靜止、啟動(dòng)、激活。啟動(dòng)是指靜止的PMNs暴露于某些介質(zhì)時(shí)的脫顆粒狀態(tài)，當(dāng)隨后被次級(jí)介質(zhì)刺激作用時(shí)細(xì)胞就會(huì)激活，導(dǎo)致機(jī)體反應(yīng)過(guò)度，釋放細(xì)胞因子和活性氧(如超氧陰離子)，因此，啟動(dòng)是PMNs介導(dǎo)的炎癥性損傷的重要環(huán)節(jié)，利多卡因通過(guò)抑制不同啟動(dòng)劑介導(dǎo)的PMNs啟動(dòng)，減弱了炎癥性損傷[8，25]。溶血磷脂酸是一種細(xì)胞間磷脂介質(zhì)，作為趨化物和啟動(dòng)劑，它雖然不能單獨(dú)激活PMNs，但對(duì)PMNs具有化學(xué)吸引作用，臨床相關(guān)濃度的局麻藥減弱了溶血磷脂酸誘導(dǎo)的人PMNs啟動(dòng)，阻斷損傷部位PMNs的積累，從而減少炎癥介質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗炎作用。

5.2抑制炎性細(xì)胞因子的釋放和刺激抗炎細(xì)胞因子的分泌 利多卡因減輕炎癥反應(yīng)的機(jī)制還體現(xiàn)在利多卡因既能抑制炎性細(xì)胞因子及趨化因子(IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8等)的上調(diào)，同時(shí)刺激抗炎細(xì)胞因子分泌[8，26-27]。IL-1可引起血流動(dòng)力學(xué)紊亂、休克，利多卡因通過(guò)抑制IL-1釋放，阻止中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移以及在肺組織中浸潤(rùn)從而減輕兔內(nèi)毒素血癥引起的低血壓和炎癥反應(yīng)。IL-1受體拮抗劑(IL-1RA)是IL-1β的競(jìng)爭(zhēng)性功能拮抗劑，是炎癥狀態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子。它的出現(xiàn)，常常表示IL-1β的存在，內(nèi)源性IL-1RA在減輕IL-1β介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度中起重要作用。Kuo等[26]的臨床研究顯示靜脈應(yīng)用利多卡因可減少行結(jié)腸手術(shù)患者的IL-1RA的分泌，而體外研究則發(fā)現(xiàn)利多卡因通過(guò)刺激體外培養(yǎng)上皮細(xì)胞分泌IL-1RA而減輕炎癥反應(yīng)。因此，關(guān)于減少或刺激IL-1RA的分泌這一觀點(diǎn)，現(xiàn)有研究并無(wú)定論。利多卡因的抗炎作用可能還與其血藥濃度相關(guān)，在體外人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，臨床相關(guān)濃度利多卡因(0.005 mg/ml=5 μg/ml)可減少缺氧-再給氧模型中性粒細(xì)胞CD18和內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)的表達(dá)，但不能減少IL-1β的濃度，而當(dāng)利多卡因濃度大于臨床相關(guān)濃度(硬膜外注射和靜脈注射后血漿所達(dá)到的濃度)時(shí)，則可減弱由腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的活化內(nèi)皮細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-8濃度以及ICAM-1表達(dá)[27]。

6 對(duì)免疫的影響及腫瘤的抑制作用

體外研究[28]顯示，利多卡因通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體活性，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖起到抑制作用。乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能與趨化因子CXCL12的過(guò)度表達(dá)及其受體CXCR4的活性密切相關(guān)，研究[29]顯示，利多卡因在臨床濃度下可抑制CXCL12誘導(dǎo)的CXCR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，損害了細(xì)胞骨架重構(gòu)的必要級(jí)聯(lián)關(guān)系，導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞的遷移減少。越來(lái)越多的研究表明，利多卡因可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、遷移以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而在各種類型腫瘤中發(fā)揮其抗腫瘤作用。Xing等[30]的研究顯示，與對(duì)照組相比，單獨(dú)用利多卡因(腹腔內(nèi)30 mg/kg，2次/周)或順鉑(腹腔內(nèi)3 mg/kg，1次/周)治療均明顯抑制了人肝癌HepG2(human hepatocellular carcinoma)異種移植腫瘤在雄性無(wú)胸腺裸鼠的生長(zhǎng)。利多卡因在胃癌的治療中亦顯示了一定的抑制作用，Sui等[31]的研究表明，利多卡因通過(guò)上調(diào)腫瘤抑制因子miR-145的表達(dá)，抑制MEK/ERK通路和NF-κB通路的激活，從而抑制胃癌MKN45細(xì)胞株的生長(zhǎng)、增殖、遷移和侵襲，同時(shí)增強(qiáng)胃癌細(xì)胞的凋亡。利多卡因因其強(qiáng)效的抗炎作用以及對(duì)固有免疫系統(tǒng)免疫監(jiān)視的保護(hù)作用，或可改善腫瘤患者預(yù)后而成為治療癌癥的理想輔助藥物。

7 對(duì)腸道術(shù)后功能的恢復(fù)作用

術(shù)后腸梗阻是各種腹部大手術(shù)術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥，大量研究[1-3，32-33]指出，圍術(shù)期靜脈應(yīng)用利多卡因能加快患者術(shù)后腸道功能恢復(fù)，縮短術(shù)后第一次排便時(shí)間，進(jìn)而減少了患者術(shù)后腸梗阻的發(fā)生，同時(shí)縮短了住院時(shí)間。一篇包括了21項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)1 108例患者的Meta分析[3]中利多卡因的用量多為單次1.5～2 mg/kg靜脈注射，繼而以1.5～3 mg/(kg·h)靜脈持續(xù)泵注至手術(shù)結(jié)束或術(shù)后1 h、4 h、24 h不等，偶有受試者出現(xiàn)心律失?；蝾^痛、口干等，但都屬輕微癥狀，不需要治療干預(yù)。利多卡因加快術(shù)后腸道恢復(fù)的作用機(jī)制可能包括減少圍術(shù)期阿片類藥物的用量，以減輕對(duì)胃腸蠕動(dòng)的抑制；通過(guò)針對(duì)炎癥級(jí)聯(lián)中的不同步驟調(diào)節(jié)降低術(shù)后血清細(xì)胞因子水平，抑制手術(shù)對(duì)機(jī)體的炎癥反應(yīng)過(guò)程；減輕術(shù)后疼痛從而降低交感神經(jīng)張力等[3，26，33]。

8 對(duì)大腦的保護(hù)作用

自1984年Evans等首次在貓腦模型中證明靜脈注射利多卡因預(yù)處理能顯著降低腦動(dòng)脈空氣栓塞所致急性腦缺血后神經(jīng)功能的下降后，開(kāi)啟了研究人員對(duì)利多卡因是否存在腦神經(jīng)保護(hù)作用的新探索。1999年Mitchell和2002年Wang的兩個(gè)團(tuán)隊(duì)均報(bào)道了接受利多卡因治療的體外循環(huán)心臟手術(shù)的患者，其術(shù)后早期認(rèn)知功能下降，神經(jīng)認(rèn)知缺陷明顯減少。而一項(xiàng)歷時(shí)7年納入478例受試者的多中心臨床研究[34]發(fā)現(xiàn)，受試者心臟手術(shù)術(shù)后6周的認(rèn)知功能的下降并無(wú)降低，兩組受試者在認(rèn)知評(píng)分變化、認(rèn)知缺陷或生活質(zhì)量方面并無(wú)差異。因此，對(duì)于利多卡因在心臟手術(shù)期間或術(shù)后使用是否能降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，目前尚無(wú)定論。利多卡因的腦神經(jīng)保護(hù)作用可能與其劑量相關(guān)[10]，高劑量利多卡因(總劑量35 mg/kg)和糖尿病病史可能是認(rèn)知功能下降的重要預(yù)測(cè)因子，而低劑量利多卡因則對(duì)非糖尿病患者有腦保護(hù)作用[11]。利多卡因作為鈉通道阻滯劑，可輕易透過(guò)血腦屏障，其神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)制包括減緩缺血性跨膜離子移位及延遲缺氧性去極化、降低腦代謝、改善腦血流和調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)，以及抑制興奮性氨基酸的釋放等[10，35-36]。體外研究[37]發(fā)現(xiàn)，靜脈注射抗心律失常劑量利多卡因可提高海馬體背側(cè)CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的存活率，從而改善大鼠短暫性腦缺血后的認(rèn)知結(jié)局，表明利多卡因有預(yù)防和治療缺血性腦損傷的作用，其機(jī)制可能也是由于利多卡因減緩了腦缺血后跨膜離子移位，降低了胞內(nèi)鈉離子濃度，延遲細(xì)胞缺氧性去極化，以及減少缺血缺氧時(shí)神經(jīng)元三磷酸腺苷的消耗。體外循環(huán)心臟手術(shù)的患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙原因之一被認(rèn)為是由于血小板的活化，動(dòng)脈粥樣硬化或氣體栓塞導(dǎo)致的腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，而靜脈應(yīng)用利多卡因可降低主動(dòng)脈鉗夾釋放后血小板單核細(xì)胞偶聯(lián)物的腦外濃度梯度，提示這可能是體外循環(huán)心臟手術(shù)后腦部炎癥減輕的原因，表明利多卡因在心臟手術(shù)中對(duì)腦血管床具有潛在的炎癥調(diào)節(jié)作用[38]，利多卡因可通過(guò)改善腦部血流從而起到腦保護(hù)作用。

9 結(jié)語(yǔ)

利多卡因在臨床上用于局部麻醉及抗心律失常已有70多年的歷史，其潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值廣泛，遠(yuǎn)超于單純的電壓門(mén)控鈉通道阻滯。利多卡因?qū)ρ装Y反應(yīng)的調(diào)控作用貫穿了利多卡因鎮(zhèn)痛、對(duì)腫瘤的抑制及加快術(shù)后腸道功能恢復(fù)、減輕心臟和大腦的缺血缺氧再灌注損傷的作用。臨床研究及Meta分析證明利多卡因可用于減輕術(shù)后疼痛及加快術(shù)后康復(fù)，但對(duì)于不同類型的手術(shù)其效果可能存在差異[39]。本文僅簡(jiǎn)要總結(jié)了利多卡因的部分臨床應(yīng)用，利多卡因靜脈注射還可劑量(0.5～2 mg/kg)依賴性地防止成人和兒童因插管、拔管及阿片類藥物引起的咳嗽[40]，顯著降低麻醉兒童喉痙攣的發(fā)生率。作為臨床常用藥，利多卡因價(jià)格低廉，在臨床常用劑量范圍，其靜脈輸注的毒性罕見(jiàn)[4，39]，偶有可能出現(xiàn)耳鳴、口周麻木和心律失常等癥狀[39]，然而，這些副作用較輕微，不需要治療干預(yù)，安全有效。可見(jiàn)，靜脈應(yīng)用利多卡因不失為一種有效的輔助治療手段。