彭筱嫻,張培彤
1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029; 2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053
癌性疼痛發(fā)生于64%的中晚期腫瘤及59%近期接受腫瘤相關(guān)治療的患者群體,其中超過(guò)半數(shù)為中重度疼痛[1],為惡性腫瘤常見(jiàn)的伴發(fā)癥狀。目前癌痛的治療以WHO三階梯止痛原則為基礎(chǔ),聯(lián)合抗抑郁藥物、非甾體類藥物、類固醇激素、雙磷酸鹽、微創(chuàng)介入治療以及姑息性放療等。但仍有10%~20%患者的癌痛通過(guò)常規(guī)治療無(wú)法取得滿意的療效,并出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]。癌痛加重軀體癥狀,并導(dǎo)致焦慮、抑郁、易怒等不良情緒,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥手段具有多臟腑同調(diào)、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn),近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于癌痛的治療,并在改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量等方面取得了良好的成效。
癌痛屬中醫(yī)“積聚”“痛證”“痹證”的范疇?!吨T病源候論》云:“積聚痼結(jié)者,是五臟六腑之氣已積聚于內(nèi),重因飲食不節(jié),寒溫不調(diào),邪氣重沓,牢痼盤結(jié)者也。若久即成癥?!薄杜R證指南醫(yī)案·積聚門》云:“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)……日漸瘀痹,而延癥瘕。”《臨證指南醫(yī)案·諸痛門》云:“久痛必入絡(luò),氣血不行”[3]。惡性腫瘤在其生成、增殖及侵襲的慢性進(jìn)展過(guò)程中,初則由氣及血,久則由血入絡(luò)。絡(luò)脈網(wǎng)絡(luò)全身、溝通內(nèi)外的生理屬性,以及痰瘀互阻、虛實(shí)互結(jié)、病情纏綿反復(fù)的病理屬性,都與惡性腫瘤相符合。癌腫阻滯脈絡(luò),不通則痛,故疼痛持久而劇烈;痛證不除,局部脈絡(luò)阻滯日久,耗傷正氣,導(dǎo)致病絡(luò)的程度進(jìn)一步加深。絡(luò)病理論認(rèn)為癌痛成因有二:一是“不通則痛”,氣血痰瘀等病理產(chǎn)物與癌毒交阻,局部絡(luò)脈氣血阻塞不通,如葉天士所說(shuō):“積傷入絡(luò),氣血皆瘀,則流行失司,所謂痛則不通也”;二是“不榮則痛”,惡性腫瘤在其增殖過(guò)程中,調(diào)動(dòng)機(jī)體大量氣血以供己用,加之手術(shù)及放、化療傷正,氣血榮養(yǎng)不及,臟腑及四末失養(yǎng),形成纏綿難愈的疼痛。
癌腫局部氣、血、痰、毒等病理因素交雜,在合并癌痛時(shí)又存在“不通則痛”的實(shí)證特點(diǎn),加之腫瘤的病理情況復(fù)雜,證候虛實(shí)難以明辨,攻補(bǔ)之法難以衡量。因臨證常表現(xiàn)有氣滯不通之象,許多醫(yī)家治以行氣止痛之法,部分患者雖暫有痛緩,但絡(luò)脈阻滯的根源仍在,故緩解持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)。若辛香燥烈的行氣之品使用日久,消耗陰液,局部絡(luò)脈失于濡潤(rùn),則加重絡(luò)阻,難以治愈。葉天士認(rèn)為:“醫(yī)不明治絡(luò)之法,則愈治愈窮矣”。絡(luò)病的治療當(dāng)“以通為用”,久病、久痛從絡(luò)論治,實(shí)者宜泄,“通其氣散其血?jiǎng)t愈”;虛者宜通補(bǔ),投辛咸通絡(luò)之品于滋補(bǔ)之劑,此為絡(luò)病治療的綱領(lǐng)。其中更以辛味藥為主,“絡(luò)以辛為治”,辛能通、能散、能行,具體可分為辛溫通絡(luò)、辛潤(rùn)通絡(luò)、蟲(chóng)蟻通絡(luò)、補(bǔ)虛通絡(luò)四大類。
2.1 辛溫通絡(luò)素體真陽(yáng)不足,或過(guò)用苦寒傷正,陰寒內(nèi)盛,日久寒邪入絡(luò),血行不暢,絡(luò)脈凝痹?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》云:“血?dú)庹?,喜溫而惡寒,寒則泣不能流”。癥見(jiàn)疼痛而不移者,得寒則劇,得溫則緩,畏寒肢冷,肢體萎痹,入于胃絡(luò)則嘔吐清涎,入于肝絡(luò)則右脅下痛。當(dāng)以辛溫之劑溫通絡(luò)脈、活血止痛。葉氏論治此證,常用小茴香、肉桂、附子、干姜、當(dāng)歸、炙甘草、丁香、吳茱萸、高良姜等溫散血絡(luò)之寒邪,川楝子、延胡索、蒲黃、五靈脂、桃仁、郁金、降香等通利脈絡(luò),化瘀止痛。兼有痰飲者,佐以半夏、姜汁、橘紅、茯苓、白蔻、益智仁等燥濕化痰。病案舉例:“吳(三七),食倉(cāng)痛發(fā),嘔水涎沫,六年久病入絡(luò),大便忽閉述忽溏,患處漉漉有聲,議通胃陽(yáng),兼制木侮。淡吳萸、良姜、半夏、延胡、炮川烏、茯苓、蒲黃?!北景敢蛭戈?yáng)不足,中州失煦,久之胃絡(luò)凝滯,絡(luò)脈不通,胃氣不和,故胃脘疼痛、嘔吐涎沫;中焦失于溫養(yǎng),水液運(yùn)化失司,故大便不調(diào),腸腑漉漉有聲。方中吳茱萸、高良姜溫胃散寒,川烏散寒止痛,半夏、茯苓燥濕逐飲,延胡索、蒲黃通絡(luò)活血止痛,諸藥合用,共奏溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛之功。辛溫通絡(luò)法對(duì)于化療后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),癥見(jiàn)胃脘冷痛、嘔吐納差、便秘或便溏者具有很大的參考價(jià)值。臨床中,陽(yáng)虛絡(luò)阻證多見(jiàn)于胃癌、肝癌、肝轉(zhuǎn)移瘤伴有癌痛的患者,在內(nèi)服溫散通絡(luò)之劑的同時(shí),佐以中藥熱敷、中藥泡洗、艾灸、穴位貼敷等治法,可以增加溫通之效。
2.2 辛潤(rùn)通絡(luò)素多郁怒,或寒暑、饑飽勞形,肝為否極之本,脾為氣血生化之源。肝脾絡(luò)損,氣血瘀滯,日久病根深伏,化燥傷陰。癥見(jiàn)脅下、胃脘、胸部或肢體疼痛,痛屬刺痛、脹痛或痞積攻痛,伴有口干、易饑、心悸、大便干結(jié)等陰虧之證,見(jiàn)于胃脘痛、脅痛、發(fā)黃、咳血、噎膈諸門。葉氏治此,秉承仲景旋覆花湯之法,選用味辛通絡(luò)藥加入柔潤(rùn)之劑,“用辛理氣而不破氣,用滑潤(rùn)燥而不滋膩氣機(jī),用宣通而不拔苗助長(zhǎng)”,常用旋覆花、桃仁、當(dāng)歸、赤芍、牡丹皮、紅花、延胡索、郁金、澤蘭、韭菜白汁等活血通絡(luò),熟地黃、何首烏、蓯蓉、枸杞子、胡桃肉、生地黃、天冬、麥冬、知母、阿膠、黑豆等養(yǎng)陰潤(rùn)燥。兼有痰滯者,加入半夏、橘紅、薏苡仁、冬瓜子、白芥子等化痰散結(jié);內(nèi)熱熾盛者,加入生石膏、金銀花、梔子、黃連清熱解毒。病案舉例:“沈(二一),初起形寒寒熱,漸及脅肋脘痛,進(jìn)食痛加,大便燥結(jié)。久病已入血絡(luò),兼之神怯瘦損,辛香剛燥,絕不可用。白旋覆花、新絳、青蔥管、桃仁、歸須、柏子仁。”感邪日久,入于肝絡(luò),采用旋覆花湯加減,方中旋覆花辛咸下氣而通肝絡(luò),新絳涼血化瘀,青蔥管通陽(yáng)散結(jié),桃仁、當(dāng)歸須、柏子仁養(yǎng)營(yíng)活血,辛潤(rùn)溫通。諸藥合用,通行肝絡(luò),止痛養(yǎng)血。在治療腫瘤時(shí),因放化療、手術(shù)的不良反應(yīng),常導(dǎo)致機(jī)體陰液受損,陰虧血少,絡(luò)脈瘀滯,疼痛難愈。肝體陰而用陽(yáng),胃喜潤(rùn)而惡燥,肝癌、胃癌、食管癌局部癌毒熾盛、陰津虧耗,則葉氏辛潤(rùn)之法尤為適用,以柔劑甘潤(rùn)養(yǎng)營(yíng),配伍辛散諸藥疏通絡(luò)脈瘀滯,佐以血肉有情之品填補(bǔ)精血,祛邪不傷正,扶正不留邪。阿片類止痛藥物易導(dǎo)致便秘,在使用此類藥物的同時(shí),配以辛潤(rùn)之品,既可活血通絡(luò)而增強(qiáng)止痛之效,又能生津潤(rùn)腸而改善便秘不良反應(yīng),值得臨床借鑒。
2.3 蟲(chóng)蟻通絡(luò)寒暑饑飽,勞心勞力,氣血交亂,氣滯血瘀,日漸瘀痹,病邪久久留伏于絡(luò)脈,在外則為關(guān)節(jié)痹痛、頭痛,在里則為胃脘痛、脅痛、心痛、癥瘕。此為頑證痼疾,草木無(wú)情難以拔除,需借助蟲(chóng)蟻蠕動(dòng)之物松透病根,俾“飛者升,走者降,血無(wú)凝著,氣可宣通”。其中辛散走竄者為升,如全蝎、蜈蚣、僵蠶、九香蟲(chóng),善走肺經(jīng)、頭顱、肌表、上肢,性擅祛風(fēng)除痹止痛;咸寒沉降者為降,如土鱉蟲(chóng)、地龍、鼠婦、穿山甲、蜣螂,善走腎經(jīng)、胸腹部、下肢,性擅軟堅(jiān)化瘀止痛[4]。兼絡(luò)熱者,合用牡丹皮、知母以清余邪;局部可捫及腫塊者,加入牡蠣、夏枯草、鱉甲軟堅(jiān)散結(jié);痰瘀阻絡(luò)者,合用白芥子、半夏以化痰。病案舉例:“今久痛,有高突之狀……法當(dāng)宣通清陽(yáng),勿事表散,方:熟半夏、北細(xì)辛、炮川烏、炙全蝎、蜂房。頭痛日久,慣服溫陽(yáng)滋補(bǔ)而未見(jiàn)其害,可知此案為陽(yáng)氣虧虛,痰濁與瘀血交阻于絡(luò),氣血郁痹,故痛不止,法當(dāng)以蟲(chóng)蟻搜逐絡(luò)脈,使陽(yáng)氣宣通?!狈街腥粮拾l(fā)散,引諸藥入巔頂,配伍露蜂房攻毒散結(jié),通行腦絡(luò)郁痹之氣血;細(xì)辛辛溫,入少陰而搜滌寒邪,半夏化痰散結(jié),川烏溫經(jīng)止痛,三者合用,通陽(yáng)逐飲?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),蟲(chóng)類藥物如鼠婦、全蝎、蜈蚣均對(duì)癌痛具有抑制作用[5-6]。在臨床應(yīng)用中,蟲(chóng)類藥物性味歸經(jīng)各異,其范圍亦網(wǎng)羅全身內(nèi)外上下。全蝎、蜈蚣辛甘發(fā)散,上升巔頂,于顱內(nèi)腫瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤疼痛者常取得良好的療效;僵蠶、九香蟲(chóng)理氣止痛,其性升散,可用于肺部及頭面部腫瘤,散結(jié)止痛;土鱉蟲(chóng)、蜣螂均歸肝經(jīng),咸寒消堅(jiān),破血通絡(luò),對(duì)于肝癌、肝轉(zhuǎn)移瘤所致疼痛具有良好的通絡(luò)鎮(zhèn)痛之效;穿山甲、地龍性善下行,走于下肢,通絡(luò)除痹,可用于下肢骨轉(zhuǎn)移痛的患者,入絡(luò)搜邪以止痹痛。
2.4 補(bǔ)虛通絡(luò)王清任曰:“元?dú)饧忍摚夭荒苓_(dá)于血管,血管無(wú)氣,必停留而瘀”。正虧絡(luò)虛,脈中營(yíng)衛(wèi)之氣不充,邪氣久踞,導(dǎo)致絡(luò)脈滲灌失調(diào),損傷絡(luò)脈,血?dú)膺\(yùn)行滯澀,內(nèi)著干血,肢體不榮,故生疼痛。中焦氣血兩虧,或中陽(yáng)不足,絡(luò)虛而痛者,當(dāng)以辛甘溫之劑,佐以活血通絡(luò)藥,養(yǎng)榮通絡(luò),益氣扶陽(yáng),常用藥:人參、黃芪、桂枝、干姜、當(dāng)歸、川芎、桃仁、赤芍、棗肉;若干血久著,陰傷較甚,絡(luò)脈失濡,血行滯澀而痛者,當(dāng)以柔潤(rùn)滑利之劑,輔以活血養(yǎng)榮之品,常用藥:生地黃、白芍、天門冬、枸杞、阿膠、柏子仁、丹參、桃仁、赤芍、澤蘭。病案舉例:“顧(五一),營(yíng)虛胃痛,進(jìn)以辛甘:當(dāng)歸一錢半,甜桂枝一錢,茯苓三錢,炙草五分,煨姜一錢半,南棗肉二錢。”此案得之胃陽(yáng)不足,營(yíng)血虧少,以桂枝辛溫通脈,當(dāng)歸、棗肉養(yǎng)營(yíng)活血,煨姜溫通中陽(yáng),茯苓、炙甘草益氣調(diào)中,諸藥合用,溫養(yǎng)絡(luò)脈凝澀之氣血,補(bǔ)而不滯。惡性腫瘤屬慢性消耗性疾病,經(jīng)過(guò)多程治療,病程后期患者多表現(xiàn)為以虛為主,虛中兼實(shí)的正虛絡(luò)阻證。補(bǔ)虛通絡(luò)法可廣泛應(yīng)用臨床:化療藥物如鉑類、紫杉烷類、長(zhǎng)春堿類具有較強(qiáng)的周圍神經(jīng)毒性,致使四肢麻木疼痛,可配合服用益氣養(yǎng)血通絡(luò)之劑如黃芪桂枝五物湯、當(dāng)歸四逆湯,以冀氣血充實(shí),榮衛(wèi)調(diào)和;蒽環(huán)類及紫杉烷類化療藥、曲妥珠單抗、免疫治療藥物具有心臟毒性,臨證若見(jiàn)胸痛、心悸、呼吸困難,伴有陰虧的表現(xiàn),即為心陰受損、心絡(luò)失養(yǎng),法當(dāng)養(yǎng)心合營(yíng)通絡(luò),營(yíng)血復(fù)則心絡(luò)安;腎主骨生髓,骨腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤及骨轉(zhuǎn)移瘤屬奇經(jīng)病者,可遵循葉氏奇絡(luò)治則,以大劑血肉有情之品滋填奇經(jīng),以辛潤(rùn)溫補(bǔ)之劑通絡(luò)止痛[7]。
在葉氏絡(luò)病理論的指導(dǎo)下,癌性疼痛的治療取得了良好的成效,現(xiàn)綜述于下。吳霜等[8]以溫陽(yáng)通絡(luò)法治療結(jié)直腸癌術(shù)后XELOX方案輔助化療的患者97例,將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組自第1次化療起予麻桂通絡(luò)湯煎劑(麻黃15 g,桂枝15 g,當(dāng)歸15 g,黃芪30 g,白芍30 g,紅花15 g,花椒10 g)浸泡手足,對(duì)照組予安慰劑浸泡,結(jié)果顯示第8次化療及化療結(jié)束3個(gè)月后,實(shí)驗(yàn)組NRS疼痛評(píng)分為2.11±1.09,明顯低于對(duì)照組4.37±2.56,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王鏡輝等[9]以溫陽(yáng)化瘀法治療癌性疼痛160例,對(duì)照組60例僅口服鹽酸羥考酮緩釋片10 mg q12 h,實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予溫陽(yáng)化癥膏貼敷,7 d為1個(gè)療程,結(jié)果顯示,治療組NRS評(píng)分在治療前為4.858±0.989,治療后為1.141±0.821,治療后爆發(fā)痛次數(shù)為(2.313±3.466)次,對(duì)比對(duì)照組差異明顯。張?chǎng)萚10]運(yùn)用養(yǎng)陰通絡(luò)法治療癌性疼痛84例,對(duì)照組41例使用阿片類鎮(zhèn)痛藥,實(shí)驗(yàn)組43例在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用養(yǎng)陰通絡(luò)法,具體藥物:天冬、麥冬、生地黃、玄參各9 g,當(dāng)歸、白芍、三七各12 g,柴胡、香附、延胡索、枳實(shí)各10 g,桃仁、青皮各6 g,甘草3 g,以21 d為1個(gè)療程。結(jié)果顯示,在改善癌痛方面,實(shí)驗(yàn)組CR 9例,PR 17例,MR 14例,總有效率93.0%,優(yōu)于對(duì)照組85.3%,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李贊等[11]運(yùn)用蟲(chóng)類藥治療癌性疼痛120例,對(duì)照組60例采用WHO三階梯止痛療法,實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予蟲(chóng)類藥止痛散(蜈蚣、全蝎、天龍、土鱉蟲(chóng)、乳香、沒(méi)藥、三七粉、馬錢子、黃藥子、生南星、芒硝、冰片等)阿是穴敷貼,10 d為1個(gè)療程。結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組顯效29例,有效28例,無(wú)效3例,總有效率95.0%,顯著優(yōu)于對(duì)照組80.0%。龍建新[12]運(yùn)用解毒通絡(luò)法治療癌性疼痛300例,對(duì)照組150例運(yùn)用WHO三階梯止痛療法,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予麝蟾鎮(zhèn)痛膏(蟾酥、全蝎、三七、延胡索、細(xì)辛、馬錢子、麝香、樟腦、冰片)外敷,7 d為1個(gè)療程。結(jié)果顯示,改善癌痛的總有效率治療組為82.00%,對(duì)照組為73.33%,對(duì)比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王洪娟[13]運(yùn)用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)法治療中重度癌性疼痛90例,對(duì)照組45例采用鹽酸羥考酮緩釋片治療,治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用芪蝎龍蠶湯,具體藥物:生黃芪 45 g,全蝎10 g,地龍10 g,僵蠶15 g,黨參15 g,生白術(shù)15 g,茯苓15 g,當(dāng)歸15 g,延胡索30 g,柴胡 12 g,白芍15 g,法半夏10 g,枳實(shí)15 g,焦三仙30 g,白花蛇舌草30 g,酸棗仁15 g。14 d為1個(gè)療程。結(jié)果顯示治療組總有效率為84.44%,顯著高于對(duì)照組的62.22%,且具有起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、爆發(fā)痛次數(shù)少、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。歐陽(yáng)現(xiàn)強(qiáng)[14]以溫陽(yáng)通絡(luò)法治療陽(yáng)虛寒凝型癌性疼痛86例,對(duì)照組43例予鹽酸羥考酮緩釋片,治療組43例在對(duì)照組基礎(chǔ)上予芍甘附子湯加味,具體藥物:制附片(先煎)15 g,黨參片20 g,赤芍60 g,當(dāng)歸10 g,延胡索15 g,菟絲子20 g,醋郁金10 g,仙鶴草15 g,火麻仁15 g,炙甘草20 g。21 d為1個(gè)療程。結(jié)果顯示,治療組總有效率93.02%,對(duì)照組76.74%,對(duì)比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。馮愛(ài)梅等[15]運(yùn)用補(bǔ)腎通絡(luò)法治療多發(fā)性骨髓瘤伴疼痛73例,對(duì)照組36例以改良VAD方案化療,治療組37例在同方案化療的基礎(chǔ)上口服益腎化瘀方,具體藥物:熟地黃25 g,枸杞子12 g,菟絲子15 g,杜仲10 g,川斷10 g,當(dāng)歸8 g,丹參15 g,紅花10 g,蜈蚣2條,澤蘭12 g,黃芪12 g,黃連5 g,苦參10 g,白花蛇舌草20 g,枳殼10 g,甘草5 g。依據(jù)癥狀變化增減藥物。連續(xù)治療3個(gè)月后,治療組骨痛評(píng)分為3.15±1.57,對(duì)照組為4.57±2.38,兩組對(duì)比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
癌性疼痛屬腫瘤臨床常見(jiàn)伴發(fā)癥,近年來(lái)新的鎮(zhèn)痛方法不斷被發(fā)現(xiàn),但鎮(zhèn)痛效果仍不理想。葉天士絡(luò)病理論以通絡(luò)為總治則,攻補(bǔ)兼施,標(biāo)本同治,扶正、祛瘀、溫陽(yáng)、養(yǎng)陰、益氣、解毒聯(lián)合應(yīng)用。絡(luò)阻以實(shí)為主時(shí),通絡(luò)祛瘀,兼以扶正養(yǎng)陰;絡(luò)澀以虛為主時(shí),補(bǔ)虛通絡(luò),兼以通利血脈。絡(luò)病理論體系隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展日臻完善,吳以嶺院士提出絡(luò)病“三維一體”的時(shí)空架構(gòu)體系,通絡(luò)治療對(duì)于絡(luò)脈(包括氣絡(luò)和脈絡(luò))的結(jié)構(gòu)與功能具有修復(fù)調(diào)整的作用,使得通絡(luò)法對(duì)于癌性疼痛的突破性治療成為可能[16]。絡(luò)病理論需要大量基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)其科學(xué)性及安全性,實(shí)驗(yàn)研究當(dāng)針對(duì)腫瘤血管生成、疼痛機(jī)理等開(kāi)展進(jìn)一步研究;臨床研究可在方劑及臨證研究的基礎(chǔ)上,規(guī)范絡(luò)病的證候,擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)樣本量,并進(jìn)行長(zhǎng)期隨診。葉氏絡(luò)病理論指導(dǎo)癌性疼痛臨床實(shí)踐,能夠體現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療中的優(yōu)勢(shì),豐富惡性腫瘤多學(xué)科綜合治療的內(nèi)涵,為癌痛患者提供最大的臨床獲益。