王燕燕，斯亮

(武漢市精神衛(wèi)生中心精神科，湖北 武漢 430000)

既往研究[1]發(fā)現(xiàn)，伴有抑郁癥的患者占精神分裂癥患者的30%～70%。抑郁癥的出現(xiàn)可造成精神分裂癥患者預(yù)后不良及產(chǎn)生社會功能障礙[2-3]，嚴(yán)重時可誘發(fā)患者的自殺傾向[4-5]?，F(xiàn)有研究[6]發(fā)現(xiàn)，激素結(jié)合蛋白(androgen binding protein，SHBG)、瘦素(leptin，LEP)及同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)與精神分裂癥存在一定關(guān)聯(lián)，但與伴抑郁癥狀的精神分裂之間的關(guān)系研究報道較少。此外，研究[5,7]還顯示，重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(repetitive neuropsychological state tests，RBANS)評分、精神分裂癥陽性與陰性癥狀量表(schizophrenia Positive and negative symptom Inventory，PANSS)評分對該類患者病情的診斷具有一定的參考價值。本研究通過比較伴抑郁和未伴有抑郁癥狀的精神分裂癥患者的血清SHBG、LEP及HCY水平，借以分析其與患者認(rèn)知功能及精神癥狀的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月至2020年7月在武漢市精神衛(wèi)生中心收治的117例精神分裂癥患者作為研究組，其中57例伴有抑郁癥患者作為A組，60例未伴有抑郁癥患者作為B組，另選取50名無精神疾病者作為對照組。A組中，男性24例，女性33例；年齡24～59歲，平均(32.75±6.37)歲；接受教育時間(14.08±5.30)年。B組中，男性22例，女性38例；年齡21～57歲，平均(32.12±8.10)歲；接受教育時間(14.86±4.75)年。對照組中，男性23例，女性27例；年齡20～60歲，平均年齡(32.96±7.88)歲；接受教育時間(14.38±4.62)年。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)允許，全部受試者或家屬均在知情同意書上簽字，且各組性別、年齡及接受教育時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)A組符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，B組需同時符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)A組和B組住院前3個月內(nèi)未服用過抗精神病及抗抑郁類藥物；(3)對照組未患有影響本研究指標(biāo)變化的相關(guān)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者；(2)患有其他精神疾病者；(3)炎癥、免疫系統(tǒng)缺陷及存在自殺未遂者；(4)懷孕或哺乳期女性。

1.2 方法

通過RBANS評分[9]評估所有研究對象的認(rèn)知功能，包括5個神經(jīng)認(rèn)知領(lǐng)域：注意、語言、視空間/構(gòu)造和記憶(即時和延遲)，每個領(lǐng)域100分，滿分500分。通過PANSS評分[10]評估所有研究對象的精神癥狀，共30項，每項滿分7 分，包括陽性量表7項，得滿分49 分及陰性量表7項，滿分49分；一般精神病理量表16項，滿分112 分。抽取全部研究對象清晨靜脈空腹血10 mL，通過ELISA法(試劑盒采購于貝克曼庫爾特公司)測定所有研究對象血清中SHBG、LEP水平；通過全自動生化分析儀(儀器采購于日立公司)測定血清HCY水平。并對A組患者RBANS評分、PANSS評分與血清SHBG、LEP、HCY水平進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組RBANS及PANSS評分比較

研究組RBANS評分低于對照組，PANSS評分(陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般精神病理分)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組RBANS及PANSS評分比較分)

2.2 A組與B組患者RBANS及PANSS評分比較

A組患者RBANS評分低于B組， PANSS評分(陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般精神病理分)高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 A組與B組患者RBANS及PANSS評分比較分)

2.3 研究組與對照組SHBG、LEP及HCY水平比較

研究組SHBG、LEP及HCY水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 研究組與對照組SHBG、LEP及HCY水平比較

2.4 A組與B組患者SHBG、LEP及HCY水平比較

A組患者SHBG、LEP及HCY水平高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 A組與B組患者SHBG、LEP及HCY水平比較

2.5 A組患者SHBG、LEP及HCY水平與RBANS及PANSS評分的相關(guān)性

A組患者SHBG、LEP及HCY水平與RBANS評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與PANSS評分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 A組患者SHBG、LEP及HCY水平均與RBANS評分、PANSS評分相關(guān)性

3 討論

精神分裂癥作為精神疾病之一，嚴(yán)重影響患者的身心健康、生活質(zhì)量與社會功能，尤其可對患者認(rèn)知功能和精神癥狀產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[11-14]。研究[15-17]表明，抑郁癥狀的產(chǎn)生是導(dǎo)致精神分裂癥患者生活質(zhì)量下降、社會功能差及自殺風(fēng)險上升等的重要危險因素。還有研究報道精神分裂癥和抑郁癥患者均存在廣泛的認(rèn)知缺損，而精神分裂癥伴抑郁癥患者其認(rèn)知功能及精神癥狀受損更為嚴(yán)重。方新宇等[7]研究也證實，伴抑郁癥的精神分裂癥患者具有更為嚴(yán)重的精神癥狀及認(rèn)知功能損傷，并且患者抑郁癥狀的嚴(yán)重程度與RBANS及PANSS評分密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者與健康人的RBANS及PANSS評分具有顯著性差異，且精神分裂伴有抑郁癥狀的患者RBANS評分低于未伴有抑郁癥患者，而PANSS評分則與之呈相反趨勢。這一結(jié)果進(jìn)一步證實，抑郁癥的出現(xiàn)可進(jìn)一步加重精神分裂癥患者的精神癥狀及認(rèn)知損傷。分析原因可能與伴有抑郁癥的患者額葉功能減退、海馬體積縮小、皮質(zhì)醇增高等因素有關(guān)[18]。

有文獻(xiàn)[6]報道，多種細(xì)胞因子在精神分裂癥患者的外周血中呈異常表達(dá)狀態(tài)，并認(rèn)為其水平的異常表達(dá)與患者精神癥狀及認(rèn)知功能受損密切相關(guān)。然而，目前關(guān)于上述細(xì)胞因子表達(dá)情況與精神分裂癥患者是否伴有抑郁癥狀的關(guān)系研究較為缺乏。SHBG屬于類固醇結(jié)合球蛋白，在肝臟合成分泌，與睪酮具有很強(qiáng)的親和力，起到雌雄激素調(diào)節(jié)的作用，并影響胰島素功能，進(jìn)一步干擾患者機(jī)體內(nèi)的糖代謝，加重糖代謝紊亂，間接損傷患者的中樞神經(jīng)功能，對誘發(fā)精神分裂癥及損傷其認(rèn)知功能均有一定促進(jìn)作用[19]。LEP是一種機(jī)體發(fā)育蛋白，從脂肪細(xì)胞分泌而來，能夠與LEP受體相結(jié)合，減少機(jī)體神經(jīng)肽的分泌，起到調(diào)控脂肪代謝、機(jī)體發(fā)育、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及大腦發(fā)育的作用，且有研究[20]發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥和嚴(yán)重抑郁障礙患者血清LEP和胰島素均呈異常高表達(dá)。還有研究[19]顯示，血清中SHBG、LEP若呈異常高表達(dá)，可加劇患者精神癥狀及認(rèn)知功能損傷。HCY屬于一種含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基化代謝產(chǎn)生，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，HCY若出現(xiàn)代謝失衡則會影響生物胺類遞質(zhì)失調(diào)，進(jìn)而使患者的語言、視覺、記憶、學(xué)習(xí)及思維活動等認(rèn)知功能受到不良影響[21]。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清中SHBG、LEP及HCY水平高于健康人，提示精神分裂癥患者可能存在一定的認(rèn)知功能損傷。此外，本研究精神分裂癥伴有抑郁癥狀的患者SHBG、LEP及HCY水平高表達(dá)更為明顯，說明患者一旦出現(xiàn)抑郁癥狀，其認(rèn)知功能損傷更為嚴(yán)重。分析原因可能是抑郁癥狀的出現(xiàn)可加劇機(jī)體糖代謝紊亂、增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能亢進(jìn)影響胰島素抵抗，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，進(jìn)一步加重患者病情進(jìn)展[22-24]。同時可推測患者血清中SHBG、LEP及HCY表達(dá)水平與伴有抑郁癥患者認(rèn)知及精神等嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性。為此，本研究對相關(guān)性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，SHBG、LEP及HCY水平與RBANS評分呈負(fù)相關(guān)，而與PANSS評分呈正相關(guān)，表明患者血清中SHBG、LEP及HCY表達(dá)水平越異常，其認(rèn)知功能損傷程度及精神癥狀越嚴(yán)重，即患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)一步加劇。

綜上所述，精神分裂癥患者表現(xiàn)為一定的認(rèn)知功能損傷及精神癥狀，且抑郁癥狀的出現(xiàn)會進(jìn)一步加重患者的上述臨床特征，其原因可能與患者血清中SHBG、LEP及HCY異常高表達(dá)有關(guān)。