王芳 王睿 孫真 鄭紅艷

(許昌市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 許昌 461000)

霉菌性陰道炎即念珠菌性陰道炎，又稱(chēng)外陰陰道假絲念珠菌病，是一種由白色念珠菌感染引起的外陰陰道炎癥性疾病，好發(fā)于孕婦、患有糖尿病的婦女及給予雌激素治療的患者。老年女性因卵巢功能減退，雌激素水平明顯降低，導(dǎo)致陰道壁萎縮，抗菌能力減弱，進(jìn)而易被白色念珠菌感染，發(fā)展為霉菌性陰道炎〔1〕。臨床常表現(xiàn)為外陰奇癢、白帶增多，若炎癥加重，還可出現(xiàn)性交痛、排尿痛等表現(xiàn)，臨床多給予克霉唑陰道栓、甲硝唑呋喃唑酮栓等局部用藥，但療效欠佳〔2〕，故本研究對(duì)老年霉菌性陰道炎患者在甲硝唑呋喃唑酮栓基礎(chǔ)上聯(lián)合康婦炎膠囊治療，觀察聯(lián)合治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 以許昌市婦幼保健院2017年6月至2018年11月診治的64例老年霉菌性陰道炎患者為對(duì)象，其中西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔4〕關(guān)于濕熱下注證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：陰部瘙癢、灼痛，帶下異常，量多、色白或黃，呈豆腐渣樣；次癥：接觸痛，納谷不香，口苦而膩，尿頻、尿黃；舌脈，舌紅，苔黃膩，脈滑?；颊唠S機(jī)分為研究組(32例)和對(duì)照組(32例)，對(duì)照組年齡61～77〔平均(67.97±2.24)〕歲，病程14 d至5個(gè)月，平均(2.16±1.32)個(gè)月；研究組年齡為60～79〔平均(69.97±2.04)〕歲，病程28 d至5個(gè)月，平均(2.46±1.12)個(gè)月。兩組年齡與病程臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中醫(yī)、西醫(yī)有關(guān)老年霉菌性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60～79歲；③可配合治療者；④患者均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類(lèi)型陰道炎者；②合并有糖尿病者；③對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；④患有精神疾病；⑤用藥依從性差，未按醫(yī)囑服藥。本研究經(jīng)許昌市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法 對(duì)照組采用甲硝唑呋喃唑酮栓(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022582，規(guī)格：5粒)治療，囑患者清洗外陰后用一次性手套將藥栓置入陰道后穹隆部位，睡前用藥，1粒/次，2 d 1次，連續(xù)治療2 w。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服康婦炎膠囊(山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055634，規(guī)格：0.4 g/粒)，3粒/次，2次/d，連續(xù)治療2 w。治療期間嚴(yán)禁服用其他藥物并禁止性生活。

1.3臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)〔5〕痊愈：相關(guān)臨床癥狀消失，陰道涂片檢查未見(jiàn)霉菌；顯效：臨床癥狀明顯減輕，陰道涂片檢查未見(jiàn)霉菌；有效：臨床癥狀減輕，陰道涂片檢查可見(jiàn)霉菌；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)改善甚至加重，陰道涂片檢查可見(jiàn)霉菌?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1氧化應(yīng)激產(chǎn)物測(cè)定 所有患者于晨起空腹?fàn)顟B(tài)采集肘靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，取上清液-20℃低溫保存?zhèn)溆?。采用全自?dòng)生化分析儀測(cè)定治療前、后丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素(ET)-1指標(biāo)變化。

1.4.2血清炎性因子水平 所有患者于晨起空腹?fàn)顟B(tài)采集肘靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，取上清液-20℃低溫保存?zhèn)溆谩２捎萌詣?dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)治療前、后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.4.3陰道霉菌轉(zhuǎn)陰情況 治療前后分別將兩組患者陰道分泌物涂于載玻片上，固定后滴加堿性亞甲藍(lán)染色液1 min，沖洗掉染色液后吸干，將玻片置于油鏡(10 100)下進(jìn)行觀察，計(jì)算霉菌檢出率。

1.4.4疾病復(fù)發(fā)情況 隨訪患者半年后復(fù)發(fā)情況。

1.4.5不良反應(yīng) 觀察兩組惡心、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 研究組總有效率明顯較對(duì)照組高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=32〕

2.2兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平比較 兩組治療前氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后MDA、ET-1顯著低于治療前(P<0.05)，且研究組較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)；兩組治療后SOD、NO顯著高于治療前(P<0.05)，且研究組較對(duì)照組顯著增高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平比較

2.3血清炎性因子水平變化情況比較 兩組治療前血清炎性因子水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后CRP、IL-8、TNF-α均顯著低于治療前(P<0.05)，且研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4陰道霉菌轉(zhuǎn)陰率 研究組27例(84.38%)霉菌轉(zhuǎn)陰，對(duì)照組16例(50.00%)霉菌轉(zhuǎn)陰，研究組霉菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(χ2=7.087，P=0.008)。

2.5復(fù)發(fā)情況比較 研究組1例治療結(jié)束后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.13%，對(duì)照組8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為25.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.6不良反應(yīng)比較 兩組治療期間均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組有2例患者發(fā)生輕度皮疹經(jīng)自行緩解后消失，未影響治療進(jìn)程。

3 討 論

老年霉菌性陰道炎多因陰道局部抗菌能力減弱，機(jī)體免疫功能減退，導(dǎo)致白色念珠菌大量繁殖所誘發(fā)，老年患者體質(zhì)較弱、免疫力相對(duì)下降，任何可導(dǎo)致免疫抑制的因素均可增加霉菌性陰道炎的發(fā)病概率，導(dǎo)致病情極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量〔6〕。老年霉菌性陰道炎患者局部炎癥及全身炎癥均較重，血清CRP、IL-8、TNF-α為主要炎癥標(biāo)志物，當(dāng)發(fā)生霉菌性陰道炎時(shí)，血清CRP、IL-8、TNF-α水平可明顯增高〔7〕。研究指出〔8〕，在霉菌性陰道炎的發(fā)病過(guò)程中，氧化應(yīng)激反應(yīng)也起重要作用，其中MDA不僅可反映氧自由基水平，還可反映脂質(zhì)過(guò)氧化水平；SOD可清除體內(nèi)超氧陰離子自由基，NO可刺激前內(nèi)皮素原轉(zhuǎn)錄，升高ET-1水平。

中醫(yī)將霉菌性陰道炎歸為“帶下病”“陰癢”等范疇，《諸病源候論·婦人雜病諸侯·帶下病》中提出“帶下病”之說(shuō)，指女子帶下量增多，色、質(zhì)異常，帶有臭氣，并伴全身癥狀〔9〕。本病中醫(yī)辨證多為濕熱下注型〔10〕，主要表現(xiàn)為陰部瘙癢、灼痛，帶下量多，成豆腐渣樣，質(zhì)地黏稠，色白或黃，病人局部接觸痛，伴尿頻、尿痛等癥狀。中醫(yī)認(rèn)為該病的病機(jī)為肝、腎、脾功能失常，任脈不固、帶脈失約，常因“濕熱”二邪所致，《素問(wèn)玄機(jī)原病式》有言：“下部任脈濕熱甚者，津液涌溢而為帶下也”；《沈氏女科輯要箋正·帶下》曰：“婦人陰癢，多因濕熱生蟲(chóng)，蟲(chóng)毒作癢”〔11〕。還有研究指出〔12〕，婦女經(jīng)期涉水淋雨、性生活衛(wèi)生不良、分娩或?qū)m腔侵入性操作等因素均可引起濕熱之邪或疫毒趁虛而入，肝經(jīng)濕熱下注，郁而化熱或生蟲(chóng)，導(dǎo)致濕熱郁結(jié)于陰器，蟲(chóng)蝕而致穢液下流，陰部癢痛。針對(duì)以上病機(jī)，中醫(yī)認(rèn)為治療應(yīng)以清熱燥濕、解毒殺蟲(chóng)為主，聯(lián)合局部治療及全身治療，切中病機(jī)而有效。

甲硝唑呋喃唑酮栓為局部栓劑，其中的乳香、沒(méi)藥可活血止痛、化腐生肌，明礬可燥熱止瘡、解毒殺蟲(chóng)，冰片可清熱消炎、止痛消腫，可通過(guò)抑制脫氧核糖核酸的合成，干擾細(xì)菌繁殖生長(zhǎng)，發(fā)揮抗菌作用〔13〕。但甲硝唑呋喃唑酮栓單獨(dú)用于治療老年霉菌性陰道炎效果欠佳，無(wú)法解決治療后復(fù)發(fā)率較高的問(wèn)題，因此有學(xué)者提出在甲硝唑呋喃唑酮栓局部治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合全身用藥，以求提高治療效果〔14〕。

康婦炎膠囊〔15,16〕由蒲公英、敗醬草、赤芍及薏苡仁等多種中草藥組成的中成藥制劑，其中蒲公英、敗醬草、赤芍味苦甘，性寒，可清熱解毒，利尿通淋、祛瘀止痛；薏苡仁、蒼術(shù)可健脾祛濕、清熱排膿、祛風(fēng)散寒；當(dāng)歸、川芎補(bǔ)血活血、解熱祛風(fēng)、調(diào)經(jīng)止痛；香附、延胡索疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛；澤瀉、白花蛇舌草可清濕泄熱?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明〔17,18〕，蒲公英可改善及恢復(fù)機(jī)體免疫功能；敗醬草可增強(qiáng)白細(xì)胞及網(wǎng)狀細(xì)胞吞噬能力，促進(jìn)抗體形成，并提高溶菌酶水平，發(fā)揮抗菌消炎的目的；另外，蒲公英和敗醬草均可殺滅金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等多種病菌，且具有抗病毒作用；赤芍可抑制IL-1、IL-6等炎癥因子的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎活性，還可通過(guò)誘導(dǎo)血紅素氧化酶-1高表達(dá)，增強(qiáng)SOD活性，發(fā)揮抗氧化功能，抑制DNA損傷；薏苡仁可通過(guò)抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合成酶的mRNA表達(dá)，抑制炎癥細(xì)胞合成NO和過(guò)氧化物，發(fā)揮抗炎作用，還可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；蒼術(shù)、香附可抗炎、抗菌；川芎、當(dāng)歸可增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，保護(hù)人體內(nèi)皮細(xì)胞免受氧自由基的損傷；澤瀉、白花蛇舌草可增強(qiáng)機(jī)體免疫，各種成分聯(lián)合作用起解毒化瘀、行滯止帶、調(diào)營(yíng)養(yǎng)衛(wèi)的功效。

本研究說(shuō)明聯(lián)合用藥可調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平，控制疾病發(fā)展；有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而緩解陰道炎癥；有效地殺滅陰道白色念珠菌，治療效果更為顯著；兩藥聯(lián)用不僅可殺菌抗炎，還可提高機(jī)體免疫，改善陰道內(nèi)緩解，可明顯預(yù)防疾病復(fù)發(fā)；且治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。

綜上，康婦炎膠囊聯(lián)合甲硝唑呋喃唑酮栓治療老年霉菌性陰道炎不僅療效顯著，同時(shí)還可提高機(jī)體免疫反應(yīng)，防止疾病復(fù)發(fā)，且具有安全性。