饒青 叢海濤

[摘要] 目的 探討右美托咪定對腹腔鏡手術(shù)患者血清炎癥因子及術(shù)后認(rèn)知功能的影響。 方法 選取2016年1月到2019年6月在我院行腹腔鏡手術(shù)患者84例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各42例。觀察組麻醉誘導(dǎo)前予靜脈泵注負(fù)荷劑量右美托咪定0.5 μg/kg，并以0.1 μg/（kg·h）速度持續(xù)泵注至術(shù)前30 min;對照組予等劑量生理鹽水替代。觀察兩組術(shù)前（T1）、手術(shù)結(jié)束時（T2）、術(shù)后24 h（T3）及術(shù)后48 h（T4）血清白介素（IL）-6和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的變化，并比較T1、T3和T4時認(rèn)知功能的變化。 結(jié)果 兩組T2、T3和T4時血清IL-6和TNF-α水平均較T1時顯著上升（P<0.05或P<0.01），且對照組上升值較觀察組更顯著（P<0.05）;同時兩組T2、T3和T4時TMT完成時間較T1明顯上升，MMSE評分較T1顯著下降（P<0.05或P<0.01），且對照組變化值較觀察組更明顯（P<0.05）。結(jié)論 右美托咪定用于腹腔鏡手術(shù)患者可改善術(shù)后認(rèn)知功能，減輕手術(shù)及麻醉對其認(rèn)知功能的影響，其作用機(jī)制可能是抑制炎癥因子IL-6和TNF-α的分泌，減輕炎癥因子對神經(jīng)功能的損傷。

[關(guān)鍵詞] 腹腔鏡手術(shù);右美托咪定;炎癥因子;術(shù)后認(rèn)知功能

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）08-0111-04

Effects of dexmedetomidine on serum inflammatory factors and postoperative cognitive function in patients undergoing laparoscopic surgery

RAO Qing? ?CONG Haitao

Department of Anesthesiology， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou? 317000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on serum inflammatory factors and postoperative cognitive function in patients undergoing laparoscopic surgery. Methods Eighty-four patients who underwent laparoscopic surgery in our hospital from January 2016 to June 2019 were seleted and randomly divided into observation group and control group， with 42 patients in each group. In the observation group， the loading dose of dexmedetomidine was injected intravenously before anesthesia induction at 0.5 μg/kg， and was continuously pumped until 30 min before surgery at the rate of 0.1 μg/（kg·h）. The control group was given equal dose normal saline instead. The changes in serum levels of interleukin（IL）-6 and tumor necrosis factor（TNF）-α were observed before（T1）， at the end of operation（T2）， 24 hours after operation（T3） and 48 hours after operation（T4）， and the changes in cognitive function at T1， T3 and T4 were compared. Results The levels of serum IL-6 and TNF-α in the two groups at T2， T3 and T4 were significantly higher than those at T1（P<0.05 or P<0.01）， and the levels of IL-6 and TNF-α in the control group were significantly higher than those in the observation group（P<0.05）. At the same time， at T2， T3 and T4， the completion time of TMT was significantly increased compared with T1， and MMSE score was significantly decreased compared with T1（P<0.05 or P<0.01）， and the change value in the control group was more significant than that in the observation group（P<0.05）. Conclusion Dexmedetomidine can improve postoperative cognitive function of patients undergoing laparoscopic surgery， and reduce the influence of surgery and anesthesia on cognitive function of patients. The mechanism of action may be to reduce the damage of inflammatory factors on nerve function by inhibiting the secretion of inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α.

[Key words] Laparoscopic surgery; Dexmedetomidine; Inflammatory factors; Postoperative cognitive function

腹腔鏡手術(shù)具有手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)中出血量少、術(shù)中恢復(fù)快和痛苦小等優(yōu)點(diǎn)，已發(fā)展為臨床上最常見的術(shù)式之一[1]。腹腔鏡手術(shù)需全身麻醉，在高腹壓及高CO2的刺激下易發(fā)生各種術(shù)后并發(fā)癥，其中術(shù)后認(rèn)知功能障礙較常見[2]。術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，其中中樞性炎癥因子水平異常在其發(fā)病中起極其重要的作用[3-4]。右美托咪定作為一種新型高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，不僅具有拮抗交感活性效應(yīng)，還有控制炎癥反應(yīng)的作用，但其對腹腔鏡手術(shù)患者血清炎癥因子水平的影響國內(nèi)報道較少[5-6]。本研究觀察了右美托咪定對腹腔鏡手術(shù)患者血清炎癥因子及術(shù)后認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年6月我院行腹腔鏡手術(shù)患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級，年齡18～80歲者;②心腦和肝腎功能無明顯異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①以往存在神經(jīng)精神疾病或認(rèn)知功能障礙者;②酒精、毒品或藥物濫用者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組各42例。兩組性別、年齡、體重和手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組術(shù)前均禁食8 h、禁水4 h，進(jìn)入手術(shù)室后予心率、血壓、心電圖和氧飽和度監(jiān)測。觀察組麻醉誘導(dǎo)前予靜脈泵注負(fù)荷劑量右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥公司;規(guī)格：2 mL/200 μg;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2009 0248）0.5 μg/kg，并以0.1 μg/（kg·h）速度持續(xù)泵注至術(shù)前30 min;對照組予等劑量生理鹽水替代。兩組均應(yīng)用丙泊酚（阿斯利康制藥有限公司;規(guī)格：20 mL/200 mg;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130163）和瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限公司;規(guī)格：1 mg/瓶;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字20030197）持續(xù)泵注。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組術(shù)前（T1）、手術(shù)結(jié)束時（T2）、術(shù)后24 h（T3）及術(shù)后48 h（T4）血清白介素（Interleuki，IL）-6和腫瘤壞死因子（Tumour necrosis factor，TNF）-α水平的變化，并比較T1、T3和T4時認(rèn)知功能變化。

1.3.1 血清IL-6和TNF-α水平測定? 采晨上午8：00空腹靜脈血5～10 mL，低溫離心取上清，置-70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)吸附法測定IL-6和TNF-α水平，試劑盒購自上海信裕生物科技公司。

1.3.2 認(rèn)知功能評估標(biāo)準(zhǔn)[9]? 采用TMT完成時間和簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分聯(lián)合評估。TMT完成時間是指將1～25張數(shù)字卡片散亂的分布于桌面上，以最快速度按順序拼接完成時間。MMSE評分包括短時記憶、語言表達(dá)、地點(diǎn)定向、理解、語言閱讀、時間定向、圖形描畫等，總分為30分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時間點(diǎn)血清IL-6和TNF-α水平比較

T1時，兩組患者血清IL-6和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。T2、T3和T4時，兩組患者血清IL-6和TNF-α水平均較T1明顯上升（P<0.05或P<0.01），且對照組上升值較觀察組更明顯（P<0.05）。

2.2 兩組患者不同時間點(diǎn)TMT完成時間和MMSE評分比較

T1時，兩組患者TMT完成時間和MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。T2、T3和T4時，兩組患者TMT完成時間較T1明顯上升，MMSE評分較T1明顯下降（P<0.05或P<0.01），且對照組變化值較觀察組更明顯（P<0.05）。

3 討論

腹腔鏡手術(shù)是臨床常見的手術(shù)方式之一，腹腔鏡已逐漸取代傳統(tǒng)的開放手術(shù)，發(fā)展成為諸多疾病診斷治療較為安全可靠的手段之一。但腹腔鏡手術(shù)對機(jī)體仍有一定創(chuàng)傷性，加上需氣管插管、全身麻醉及術(shù)中氣腹，會引起機(jī)體的交感神經(jīng)興奮，增加兒茶酚胺釋放，引起顯著的應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，引起炎癥因子的釋放，經(jīng)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或通過激活腦內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞大量分泌炎癥因子，引起中樞性炎癥反應(yīng)，可干擾正常腦內(nèi)神經(jīng)元活動，擾亂神經(jīng)突觸間正常的聯(lián)系和信號傳導(dǎo)，引起患者認(rèn)知能力下降[10-11]。炎癥反應(yīng)和認(rèn)知功能障礙間存在密切聯(lián)系，炎癥反應(yīng)異常是引起認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵所在，參與認(rèn)知功能障礙發(fā)病的全過程，目前研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能密切相關(guān)的炎癥因子主要有IL-6和TNF-α。其中認(rèn)識功能海馬區(qū)高水平IL-1β對突觸的可塑性損傷較大，可引起記憶和學(xué)習(xí)功能受損;TNF-α能通過刺激肌動蛋白的再生，引發(fā)神經(jīng)退行性改變[12]。因此，控制IL-6和TNF-α等炎癥因子的釋放、減輕中樞性炎癥反應(yīng)是改善術(shù)后認(rèn)知功能障礙的新途徑[13]。

右美托咪定作為一種新型的高選擇性α2腎上腺能受體激動劑，主要可激活突觸前α2腎上腺能受體，下調(diào)兒茶酚胺水平拮抗交感活性，使神經(jīng)末梢去甲腎上腺的釋放量減少，起鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、催眠和抗焦慮等作用[14-16];還具有良好的的神經(jīng)保護(hù)作用，能拮抗神經(jīng)細(xì)胞分泌的炎癥因子、抑制炎癥反應(yīng)及減輕腦細(xì)胞的毒性作用;抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減輕神經(jīng)元的毒性作用;還可收縮腦局部血管，減少腦血流量，改善腦氧代謝率，減少腦氧耗量，平衡腦氧供需，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)與腦，避免認(rèn)知功能的發(fā)生[17-22]。本研究結(jié)果顯示，對照組T2、T3和T4時血清IL-6和TNF-α水平上升幅度較觀察組更明顯，提示手術(shù)和麻醉均可引起腹腔鏡手術(shù)患者血清IL-6和TNF-α水平上升，右美托咪定可明顯降低腹腔鏡手術(shù)患者血清IL-6和TNF-α水平，改善神經(jīng)炎癥反應(yīng)。同時本研究結(jié)果還顯示，兩組患者T2、T3和T4時TMT完成時間較T1時明顯上升，MMSE評分較T1時明顯下降，且對照組變化值較觀察組更明顯，提示手術(shù)和麻醉均可引起腹腔鏡手術(shù)患者認(rèn)知功能的下降，而右美托咪定可更明顯減輕手術(shù)和麻醉對認(rèn)知功能的影響，改善術(shù)后認(rèn)知功能，推測其可能是通過抑制炎癥因子IL-6和TNF-α的分泌，降低血清IL-6和TNF-α水平，抑制中樞性炎癥反應(yīng)，減輕炎癥因子對神經(jīng)功能的損傷，從而減輕手術(shù)和麻醉對患者認(rèn)知功能的影響，有效維護(hù)患者術(shù)后的認(rèn)知功能[23-25]。

綜上所述，右美托咪定可改善腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能，減輕手術(shù)和麻醉對患者認(rèn)知功能的影響，其作用機(jī)制可能是通過抑制炎癥因子IL-6和TNF-α的分泌，降低血清IL-6和TNF-α水平，減輕炎癥因子對神經(jīng)功能的損傷。但由于外周血與腦脊液間存在血腦屏障，外周血IL-6和TNF-α水平的變化是否與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制尚需進(jìn)一步研究明確。

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（收稿日期：2020-09-09）