陳特，呂慶連，張玲，蓋彥生

(安徽淮南朝陽醫(yī)院心內(nèi)科，淮南 232000)

高血壓是臨床常見的慢性心血管疾病，高血壓的患者容易并發(fā)心、腦、腎等器官的嚴(yán)重?fù)p傷，高血壓被認(rèn)為是冠心病以及腦梗死的重要危險因素[1-2]。心腦血管疾病是我國致死率最高的疾病，我國每年有超過300萬的人群死于心腦血管疾病，在心腦血管疾病中冠心病較為嚴(yán)重，極易造成兇險的急性心血管事件[3]。研究高血壓患者并發(fā)冠心病的危險因素具有重要的臨床意義，以便及時采取干預(yù)措施。本研究目的是探討高血壓患者并發(fā)冠心病的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象 入選對象為我院2015年1月至2019年6月收治的高血壓患者，共208例，年齡(63±9)歲，均行冠狀動脈造影或冠脈CTA檢查，分為冠心病組和對照組。患者臨床基線特征見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《中國高血壓防治指南(2018 年修訂版) 》中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者近期未進(jìn)行手術(shù)治療或經(jīng)受外傷；(3)患者精神狀態(tài)正常，可以配合研究進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并出現(xiàn)急性心肌梗死、急性腦中風(fēng)等急性心腦血管疾?。?2)患者處于急性重癥感染期；(3)合并惡性腫瘤的患者；(4)正在參加其他臨床試驗者。

1.3 研究方法 收集基線資料，記錄性別、年齡，于患者入院當(dāng)天進(jìn)行血壓測量和心率測定，患者在安靜休息10 min后，采用臺式水銀汞柱血壓表進(jìn)行測量，每間隔5 min測量1次，連續(xù)測量3次，求平均值。

患者入院次日清晨采集空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法測定同型半胱氨酸，試劑購自O(shè)rigen Dignostic Oy公司；采用全自動生化分析儀測定患者的血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮、肌酐和尿酸等血生化指標(biāo)。

患者入院后行冠脈造影或冠脈CTA檢查。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動脈造影提示冠狀動脈狹窄≥50%或冠脈CTA提示冠狀動脈中度或重度狹窄。并發(fā)冠心病高血壓患者設(shè)為冠心病組，不伴有冠心病的單純高血壓患者作為對照組。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

2.1.1 兩組基線資料比較 與對照組相比，冠心病組年齡更高[(66±7)歲對(59±9)歲，P<0.001]，收縮壓較高[(143±20)mm Hg對(136±17)mm Hg，P<0.05]。性別、吸煙史、舒張壓、心率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.1.2 兩組血液指標(biāo)比較 與對照組相比，冠心病組血糖[(5.5±0.6)mmol/L對(5.3±0.59)mmol/L，P<0.05]、總膽固醇[(4.87±1.16)mmol/L對(4.56±0.82)mmol/L，P<0.05]、LDL-C[(3.00±0.85)mmol/L對(2.74±0.68)mmol/L，P<0.05]、同型半胱氨酸[(17.13±15.19)μmol/L對(13.41±10.39)μmol/L，P<0.05]水平顯著高于對照組；而其他指標(biāo)如尿素氮、肌酐、尿酸、HDL-C兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血液指標(biāo)比較

2.2 多因素分析 建立非條件logistic回歸模型，以冠心病發(fā)病狀態(tài)為應(yīng)變量，賦值1=發(fā)病，0=否。以前述單因素分析(表1)中P<0.10的指標(biāo)/因素為自變量。為提高統(tǒng)計效率并使回歸結(jié)果清晰，將部分為連續(xù)數(shù)值的自變量，參考兩組總均值或中值進(jìn)行分段(分層)，轉(zhuǎn)化成兩分類變量。各變量賦值見表3?；貧w過程采用逐步前進(jìn)法，以進(jìn)行自變量的選擇和剔除，設(shè)定α剔除=0.10，α入選=0.05。回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)：年齡增長、較高的LDL-C和同型半胱氨酸水平均是冠心病發(fā)病的影響因素(P<0.05，OR>1)。見表3。

表3 影響冠心病發(fā)病的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

高血壓及冠心病均是目前臨床中常見的慢性病類型，高血壓患者冠心病發(fā)病率近十年間呈現(xiàn)出快速上升態(tài)勢[3]，所以強(qiáng)化早期篩查并加強(qiáng)控制與干預(yù)尤為重要。然而，除了血壓外尚有其他危險因素導(dǎo)致高血壓患者并發(fā)冠心病，只有系統(tǒng)總結(jié)高血壓患者并發(fā)冠心病的風(fēng)險因素才能夠為防控及干預(yù)工作提供有力指導(dǎo)。本研究中單因素分析冠心病組年齡、收縮壓、血糖、總膽固醇、LDL-C、同型半胱氨酸水平顯著高于對照組。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡增長、較高LDL-C和同型半胱氨酸水平為冠心病相關(guān)的危險因素。

高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥已經(jīng)被認(rèn)為是冠心病的經(jīng)典危險因素，得到大多數(shù)臨床研究的證實[5-7]。本研究中同樣發(fā)現(xiàn)在高血壓患者中,LDL-C升高為冠心病的危險因素。目前臨床上針對冠心病的治療已經(jīng)強(qiáng)調(diào)了采用他汀類藥物降低LDL-C水平，嚴(yán)格控制血壓，這已經(jīng)被證實有效。本研究進(jìn)一步提示臨床實踐中應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步關(guān)注高血壓患者的LDL-C管理，通過強(qiáng)化管理，降低LDL-C，降低冠心病風(fēng)險。

本研究還提示同型半胱氨酸升高的患者更易發(fā)生冠心病,同型半胱氨酸是甲硫氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物。同型半胱氨酸致冠心病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，同型半胱氨酸升高可促進(jìn)過氧化氫產(chǎn)生，過氧化物積累抑制一氧化氮合成酶的活性，使一氧化氮生成減少，舒張功能受損，從而引起內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷[8]。同型半胱氨酸能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖[9]，致血管管壁增厚，管壁破壞，舒張功能減弱，構(gòu)成動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)。高蛋氨酸飲食可升高小鼠血漿同型半胱氨酸的水平，同時血漿膽固醇水平升高、HDL-C降低，導(dǎo)致HDL-C逆向轉(zhuǎn)運機(jī)制及抗LDL-C氧化機(jī)制受損，推動動脈粥樣硬化進(jìn)展[10]。同型半胱氨酸還通過氧化應(yīng)激參與動脈粥樣硬化的形成[11]。葉酸、B族維生素是目前臨床上較為常用的用于降低同型半胱氨酸的藥物。雖然對于葉酸和B族維生素用于干預(yù)治療同型半胱氨酸升高的冠心病患者的療效仍存在爭議[12-15],但同型半胱氨酸升高已成為為冠心病的新型獨立危險因素，采用葉酸等進(jìn)行同型半胱氨酸水平的干預(yù)仍需繼續(xù)進(jìn)行大規(guī)模的臨床前瞻性研究來得出更確切的結(jié)論。

本研究得出的結(jié)論提示針對高血壓患者，除了在藥物治療方面注意維持血糖穩(wěn)定、降低LDL-C水平，嚴(yán)格控制血壓、降低同型半胱氨酸水平等進(jìn)行加強(qiáng)外，也需要重視高血壓生活方式改善[16]。

總之，高血壓患者的年齡增長、較高的低密度脂蛋白膽固醇和同型半胱氨酸水平為其并發(fā)冠心病的危險因素。高血壓患者需要進(jìn)行綜合的管理，以有效控制冠心病的危險因素。