劉淇豐，劉永義，張憲武

(內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心疑難精神障礙治療中心，呼和浩特 010010)

隨著酒精依賴人數(shù)的增加，由此造成的各種醫(yī)學(xué)問題和社會問題也在不斷增加[1-2]。酒精依賴不僅給患者家庭造成一定的經(jīng)濟壓力，還對患者的認(rèn)知、行為和情感產(chǎn)生影響[3]。酒精是一種成癮的物質(zhì)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有很大影響。酒精依賴與腦形態(tài)學(xué)的改變有一定關(guān)系，主要有腦血流量的減少和腦萎縮。認(rèn)知功能受損是酒精依賴患者常出現(xiàn)的大腦損傷之一，主要由大腦白質(zhì)萎縮和大腦皮質(zhì)萎縮引起[4]。氧合血紅蛋白(oxygenated hemoglobin，Oxy-Hb)是血紅蛋白與氧分子可逆性結(jié)合而生成的一種物質(zhì)，具有輸送氧氣的作用[5]。脫氧血紅蛋白(deoxygenated hemoglobin，Deoxy-Hb)是沒有攜帶氧的血紅蛋白。隨著酒精濃度的增加，血紅蛋白氧合能力減弱，Deoxy-Hb占總血紅蛋白的比例將會增大。有研究表明，Oxy-Hb相對濃度的變化趨勢與腦區(qū)的局部血流變化趨勢一致，Deoxy-Hb相對濃度則相反，當(dāng)前額葉Oxy-Hb與Deoxy-Hb異常時，提示患者前額葉相應(yīng)的功能異常，從而產(chǎn)生精神及認(rèn)知的異常[6]。既往關(guān)于前額葉Oxy-Hb和Deoxy-Hb水平對酒精依賴患者認(rèn)知功能受損的研究較少，本研究旨在探討額葉Oxy-Hb和Deoxy-Hb水平對酒精依賴患者認(rèn)知功能受損的預(yù)測價值，以為酒精依賴患者的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月在內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心物質(zhì)依賴病房住院治療的59例酒精依賴男性患者作為觀察組，選取同期59例健康成年男性作為對照組，北方漢族，右利手。其中，觀察組年齡30～60歲，平均(47.4±7.6)歲；受教育年限9～16年，平均(10.0±1.8)年。對照組年齡30～60歲，平均(47.2±7.9)歲；受教育年限9～16年，平均(9.7±1.7)年。兩組受試者的年齡、受教育年限比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1前額葉血紅蛋白的測定及采集 采用ETG-4000型腦功能定量成像裝置(日立公司)進行前額葉血紅蛋白的測定，有17個光信號發(fā)射器，可以發(fā)射的紅外光有695 nm和830 nm。通過探測器對紅外光信號進行捕捉，在一個軟而帶彈性的布套上固定傳感器，并將布套固定在受試者的額頭上。本試驗主要測量范圍為大腦前額葉區(qū)域，測量兩組受試者大腦前額葉區(qū)域13個通道的前額葉Oxy-Hb和Deoxy-Hb水平。血紅蛋白數(shù)值通過Verl.61e系統(tǒng)軟件進行采集及分析。

1.2.2受試者認(rèn)知功能評定 觀察組的認(rèn)知功能測評在內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心物質(zhì)依賴病房進行，對照組的認(rèn)知功能測評在內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心腦功能測查室進行，選取兩名對受試者分組和病情不知情的專業(yè)從事心理測評工作的技師對受試者進行測評，且酒精依賴患者停服安定類藥物。受試者均需完成威斯康星卡片分類測驗、簡易視覺空間記憶測試、數(shù)字序列測試、數(shù)字廣度測試、持續(xù)性操作能力測試的測評。

①威斯康星卡片分類測驗：受試者完成6次正確分類即完成此次測驗。測驗時受試者對分類的原則不知情，系統(tǒng)將會自動將結(jié)果告知受試者。記錄受試者的總應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)、完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)。②簡易視覺空間記憶測試：主要考察受試者的記憶能力。總分為3次測試得分之和，分析時采用總分，總分越高，則受試者的記憶能力越強，反之則越低。③數(shù)字序列測試：主要考察受試者的操作記憶能力。完成時間大約需要5 min，每回答正確記1分，錯誤記0分，最后計算總分，總分越高，則受試者的操作記憶能力越高，反之則越低。④數(shù)字廣度測試：主要測量受試者的注意力和短時記憶能力。整個測試大約需要6 min完成，最后計算總分，即順背題得分加倒背題得分，得分越高，則受試者注意力水平越高，反之則越低。⑤持續(xù)性操作能力測試：用來考察受試者的持續(xù)注意水平，是注意力的“維持因子”，與覺醒水平有關(guān)。記錄受試者的反應(yīng)時間、反應(yīng)時間變化指標(biāo)、認(rèn)錯個數(shù)和遺漏個數(shù)。根據(jù)信號檢測論原理進行處理分析，最終評估指標(biāo)為感覺辨別力分?jǐn)?shù)。分?jǐn)?shù)越高表明受試者的注意力水平越強，反之則越低。

2 結(jié) 果

2.1兩組受試者認(rèn)知功能測評成績比較 觀察組執(zhí)行功能中總應(yīng)答數(shù)、完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)性答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)得分均高于對照組(P<0.05)，正確應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)得分均低于對照組(P<0.05)；觀察組記憶功能(視覺記憶測試、數(shù)字序列測試)和注意功能(數(shù)字廣度測試、持續(xù)性操作能力測試)得分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者認(rèn)知功能測評成績比較 (分，

2.2兩組受試者前額葉血紅蛋白水平比較 觀察組前額葉Oxy-Hb與Deoxy-Hb水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組受試者前額葉血紅蛋白水平比較

2.3酒精依賴患者認(rèn)知功能測評成績與前額葉Oxy-Hb和Deoxy-Hb水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，完成分類數(shù)、視覺記憶測試、數(shù)字序列測試、數(shù)字廣度測試和持續(xù)性操作能力測試得分與前額葉Oxy-Hb水平呈正相關(guān)(P<0.05)；總應(yīng)答數(shù)、完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)與前額葉Oxy-Hb水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。酒精依賴患者各項認(rèn)知功能測評成績得分與前額葉Deoxy-Hb水平均無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 酒精依賴患者認(rèn)知功能測評成績與前額葉Oxy-Hb和Deoxy-Hb水平的相關(guān)性

2.4前額葉Oxy-Hb和Deoxy-Hb水平的分類準(zhǔn)確性 觀察組Oxy-Hb水平的ROC曲線下面積為0.949(P<0.001)，最佳截斷值為0.155，Oxy-Hb≤0.155 mmol/L診斷為酒精依賴認(rèn)知功能障礙的靈敏度為88.0%，特異度為94.0%，見圖1。觀察組Deoxy-Hb水平的ROC曲線下面積為0.674(P<0.001)，最佳截斷值為-0.065，Deoxy-Hb≥-0.065 mmol/L診斷為酒精依賴認(rèn)知功能障礙的靈敏度為76.3%，特異度為49.0%，見圖2。

3 討 論

酒精依賴是一種慢性疾病，具有嚴(yán)重的精神障礙，對患者的身心產(chǎn)生巨大影響，具有較高的致死率和致殘率[7-8]。據(jù)報道，酒精依賴是15～49歲人群死亡的主要原因之一[9]。酒精依賴的過程被概念化為從控制性飲酒到強迫性飲酒的過程，或是從為享樂而飲酒到強迫性飲酒行為的轉(zhuǎn)變。酒精對神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，不僅解釋了其急性生理和興奮/增強作用，而且可能是導(dǎo)致依賴性發(fā)展的原因[10]。酒精依賴是一種獨立的診斷，其特征為一系列行為、認(rèn)知和生理現(xiàn)象，包括強烈的飲酒欲望、難以控制的飲酒[11]。

Oxy-Hb：氧合血紅蛋白；ROC：受試者工作特征曲線

Deoxy-Hb：脫氧血紅蛋白；ROC：受試者工作特征曲線

酒精依賴者表現(xiàn)出明顯的認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知障礙是酒精依賴的一個常見特征，50%～75%的患者在戒酒后仍然存在[12-13]。酒精依賴與認(rèn)知障礙的關(guān)系復(fù)雜。認(rèn)知障礙可能會增加酒精依賴的風(fēng)險，或因長時間酗酒而引起[14-15]。許多酗酒者在早期戒酒期間表現(xiàn)出精神運動和執(zhí)行功能的損害，包括注意力、認(rèn)知靈活性、決策、工作記憶和解決問題的能力[16]。酒精依賴患者認(rèn)知功能受損對自身和家庭產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[17]。前額葉皮質(zhì)在認(rèn)知功能中起著不可或缺的作用。這個區(qū)域通過整合來自不同大腦區(qū)域的輸入，將相應(yīng)的信息傳遞到皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)，從而產(chǎn)生行為反應(yīng)，并對行為實施自上而下的控制[18-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的正確應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)得分，記憶功能視覺記憶測試、數(shù)字序列測試和注意功能數(shù)字廣度測試、持續(xù)性操作能力測試得分均明顯低于對照組(P<0.05)，說明酒精依賴患者的認(rèn)知功能受損。杜好瑞等[22]研究發(fā)現(xiàn)，酒精依賴者存在執(zhí)行功能障礙。趙志強等[23]研究發(fā)現(xiàn)，慢性酒精依賴者存在認(rèn)知功能障礙，記憶功能降低。本研究結(jié)果顯示在進行認(rèn)知活動時，觀察組的前額葉Oxy-Hb與Deoxy-Hb水平均低于對照組(P<0.05)；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，觀察組的認(rèn)知功能(執(zhí)行功能、記憶功能、注意功能)測評成績得分與前額葉Oxy-Hb水平均存在相關(guān)性(均P<0.05)，與前額葉Deoxy-Hb水平無相關(guān)性(均P>0.05)。李泓鈺等[24]研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后抑郁患者在認(rèn)知加工期間前額葉Oxy-Hb相對濃度變化值低于對照者，提示患者的左側(cè)前額葉工作記憶功能受損。張小芊等[25]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者Oxy-Hb和Deoxy-Hb的相對濃度低于健康對照者，表明患者在認(rèn)知方面存在一定問題。

綜上所述，可以通過檢測患者前額葉Oxy-Hb和Deoxy-Hb水平對酒精依賴患者認(rèn)知功能是否受損進行預(yù)測。