国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

肺腺癌患者血清BUB1B表達(dá)水平與其臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性

2021-05-10 12:17高小燕江愛桂盧慧宇
醫(yī)學(xué)綜述 2021年8期
關(guān)鍵詞:腺癌肺癌化療

高小燕,江愛桂,盧慧宇

(泰州市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,江蘇 泰州 225300)

肺癌是全球男性惡性腫瘤的主要死因,女性惡性腫瘤的第二大死因,治療難度大、病死率高,嚴(yán)重影響患者及其家庭的正常生活[1]。肺腺癌是肺癌最主要的類型之一,其發(fā)病極為隱匿,多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)[2]。除手術(shù)治療外,靶向治療是肺腺癌最常用的治療手段,由于個(gè)體差異較大,靶向藥物的治療有效率較低(僅10%)且極易耐受[3]。因此,探索腫瘤篩查、侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后判定的新靶點(diǎn)尤為重要。研究發(fā)現(xiàn),紡錘體檢測點(diǎn)蛋白BUB1B,又稱BUBR1具有誘導(dǎo)紡錘體故障,引起細(xì)胞染色體不穩(wěn)定性,導(dǎo)致癌變的作用[4]。BUB1B在多種腫瘤組織中呈高表達(dá),如多發(fā)性骨髓瘤、胃癌、結(jié)腸癌[5-6],并與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。陸展鵬[7]通過對TCGA數(shù)據(jù)庫調(diào)取的501例肺腺癌組織中BUB1B表達(dá)情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),BUB1B信使RNA在肺腺癌患者癌組織中也呈高表達(dá),可能成為肺腺癌患者預(yù)后的生物標(biāo)志物,但其在血液中的表達(dá)情況尚不清楚。為進(jìn)一步研究血清中BUB1B的表達(dá)情況、驗(yàn)證其評價(jià)化療效果和預(yù)后的臨床價(jià)值,本研究主要評估監(jiān)測血清BUB1B對肺腺癌患者化療效果及預(yù)后的臨床意義?,F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2015年12月泰州市人民醫(yī)院內(nèi)科收治的100例Ⅲb/Ⅳ期無手術(shù)切除機(jī)會(huì)的肺腺癌患者作為肺腺癌組,選取同期100例健康體檢者作為對照組。肺腺癌組男54例、女46例,年齡42~76歲,平均(63.8±7.0)歲;TNM分期:Ⅲb期62例、Ⅳ期38例。對照組男55例、女45例,年齡38~79歲,平均(64.1±8.7)歲。兩組性別、年比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者經(jīng)影像學(xué)檢查擬診斷肺癌,并經(jīng)組織病理學(xué)確診肺腺癌;②根據(jù)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[8]評價(jià)為Ⅲb或Ⅳ期,且失去手術(shù)機(jī)會(huì)者;③中性粒細(xì)胞絕對值≥7.5×109/L,血紅蛋白≥90 g/L,肌酐清除率≥45 mL/min;血小板≥300×109/L;丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶<80 U/L;④臨床資料完整;⑤患者均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重的肝、腎等器官功能損害者;②入組前3個(gè)月內(nèi)有放化療史者;③存在基因突變者;④未完成隨訪者。

1.3治療方法 順鉑聯(lián)合培美曲塞(AP方案):療程第1天靜脈滴注培美曲塞,劑量標(biāo)準(zhǔn)為500 mg/m2;且第2天至第3天靜脈滴注順鉑,劑量標(biāo)準(zhǔn)為75 mg/m2;21 d為1個(gè)周期,同時(shí)給予地塞米松、復(fù)合維生素、格拉司瓊和甲氧氯普安預(yù)處理,并給予水化、利尿治療。

1.4酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清BUB1B表達(dá) 采集肺腺癌組患者治療前1 d清晨空腹肘靜脈血5 mL,對照組體檢當(dāng)日同方法采集血樣5 mL,血樣靜置30 min后,4 ℃條件下以離心半徑13.5 cm、1 000 r/min離心10 min,取血清,-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用人抗BUB1B抗體酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒(英國Abcam公司生產(chǎn),批號(hào):ab70209)測定血清BUB1B表達(dá)水平,嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及隨訪 利用胸部CT觀察化療前1 d和化療結(jié)束后1周患者病灶的變化情況,依據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]判定療效:疾病進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解,總有效率=(部分緩解例數(shù)+完全緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。隨訪所有患者并記錄患者生存時(shí)間等信息,生存時(shí)間分為入院接受治療開始至患者死亡和入院接受治療開始至患者失訪前最后一次隨訪。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前血清BUB1B水平比較 治療前,肺腺癌組血清BUB1B水平明顯高于對照組[(145.8±11.8) μg/L比(21.0±3.3) μg/L](t=104.757,P<0.001)。

2.2BUB1B的表達(dá)水平對患者預(yù)后的預(yù)測效果 利用ROC曲線(治療效果作為狀態(tài)變量,BUB1B表達(dá)水平作為檢測變量)分析預(yù)測效果顯示,曲線下面積為0.804(95%CI0.757~0.851,P<0.001),經(jīng)計(jì)算最佳臨界值為148.05 μg/L,特異度為91.00%(91/100),靈敏度為81.00%(81/100),見圖1。

2.3治療前不同BUB1B表達(dá)水平肺腺癌患者的療效 根據(jù)ROC曲線將肺腺癌組患者分為高表達(dá)組(BUB1B≥148.05 μg/L,43例)和低表達(dá)組(BUB1B<148.05 μg/L,57例),結(jié)果顯示,低表達(dá)組患者治療總有效率明顯高于高表達(dá)組[63.16%(36/57)比18.60%(8/43)](χ2=19.745,P<0.001)。

2.4肺腺癌患者BUB1B表達(dá)的影響因素分析 以治療前肺腺癌組患者血清BUB1B表達(dá)水平與臨床資料進(jìn)行單因素分析,結(jié)果顯示,年齡≥60歲患者的BUB1B水平高于年齡<60歲患者,Ⅳ期患者BUB1B水平高于Ⅲb期患者,腫瘤直徑<5.0 cm患者的BUB1B水平高于腫瘤直徑≥5.0 cm患者(P<0.05),不同性別、有無吸煙史、是否轉(zhuǎn)移、分化程度患者BUB1B水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。以BUB1B高低表達(dá)為因變量,年齡(≥60歲=1,<60歲=0)、TNM分期(Ⅲb期=1,Ⅳ期=0)及腫瘤直徑(≥5.0 cm=1,<5.0 cm=0)為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,TNM分期及腫瘤大小是BUB1B高低表達(dá)的影響因素(P>0.05),見表1、2。

2.5肺腺癌患者生存分析 將本研究考察的所有因素設(shè)為自變量,對肺腺癌患者生存情況進(jìn)行Cox回歸分析,結(jié)果顯示,血清BUB1B≥148.05 μg/L(RR=1.612,95%CI0.813~2.411,P=0.036)、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(RR=0.501,95%CI0.148~0.854,P=0.022)是影響肺腺癌患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。隨訪觀察兩組患者的生存情況顯示,治療后BUBIB高表達(dá)組患者中位生存時(shí)間明顯低于低表達(dá)組(3.475個(gè)月比5.904個(gè)月)(χ2=11.025,P=0.028),見圖2。

圖2 治療后BUBIB基因高表達(dá)組和低表達(dá)組生存曲線

3 討 論

美國癌癥學(xué)會(huì)官方期刊發(fā)表的《2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》[10]顯示,2017年全球1 800萬新增癌癥病例及960萬癌癥死亡病例中,我國新增病例數(shù)占380.4萬例、死亡病例數(shù)占229.6萬例,均居全球第一,其中肺癌是我國惡性腫瘤發(fā)病率最高的癌癥類型。化療是目前臨床常用的治療無法手術(shù)肺癌的手段,但個(gè)體差異較大,化療效果往往難以預(yù)測,故探究可預(yù)測藥物療效的預(yù)測因子具有重要的臨床意義。血清學(xué)標(biāo)志物具有創(chuàng)傷小、易操作、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn),在監(jiān)測肺癌化療療效上受到廣泛關(guān)注[11]。有研究表明,β-微管蛋白、核糖核苷酸還原酶M1、切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1可分別用于預(yù)測紡錘體抑制劑、吉西他濱、鉑類等化療藥物療效[12-14],但尚未得到臨床證實(shí)。

有絲分裂是維持機(jī)體細(xì)胞正常增殖的重要生物學(xué)進(jìn)程,其檢測點(diǎn)是調(diào)節(jié)該進(jìn)程的最核心的部位,大量研究發(fā)現(xiàn),許多疾病(如腫瘤、高血壓)的發(fā)生發(fā)展均與其檢測點(diǎn)發(fā)生異常密切相關(guān)[15-16]。目前已發(fā)現(xiàn)的有絲分裂檢測點(diǎn)蛋白有BUB1B、BUB3、有絲分裂阻滯缺陷蛋白2以及細(xì)胞分裂周期蛋白20等[17-19]。其中BUB1B在肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、胃癌、結(jié)腸癌等腫瘤中均呈過表達(dá),在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,但在肺癌患者血清中的表達(dá)情況及其對化療效果的預(yù)測價(jià)值目前國內(nèi)外報(bào)道較少。Fu等[20]的研究顯示,與良性前列腺細(xì)胞和組織相比,前列腺癌細(xì)胞系和腫瘤組織中BUB1B mRNA和蛋白表達(dá)均顯著升高;體外研究表明,過表達(dá)BUB1B增強(qiáng)了前列腺癌細(xì)胞系的增殖、遷移和侵襲能力,而消耗BUB1B則不影響細(xì)胞功能,提示BUB1B可能對促進(jìn)肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和腫瘤生長具有重要作用,但具體機(jī)制尚不清楚,需進(jìn)一步研究。本研究中,肺腺癌組患者血清BUB1B水平較對照組明顯升高,且TNM分期越晚、腫瘤越大肺腺癌患者的血清BUB1B水平越高。

順鉑聯(lián)合培美曲塞(AP方案)是治療肺腺癌的主要化療方案之一,中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)原發(fā)性肺癌診療指南(2018版)中也將AP方案作為肺腺癌患者的一線治療方案[21]。因此,本研究選擇AP方案化療患者來考察BUB1B預(yù)測化療效果和預(yù)后價(jià)值。BUB1B過表達(dá)與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移以及患者預(yù)后有關(guān)[22],肺腺癌是轉(zhuǎn)移性疾病,預(yù)后較差,但其腫瘤進(jìn)展機(jī)制尚不清楚。Chen等[22]研究發(fā)現(xiàn),敲除BUB1B蛋白基因后可顯著抑制肺腺癌細(xì)胞系的錨定非依賴性生長。同種異體移植和小鼠模型研究發(fā)現(xiàn),抑制BUB1B表達(dá)可抑制原發(fā)性腫瘤生長,減少了其向淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,從而延長腫瘤患者的生存期。BUB1B的N端是癌細(xì)胞不依賴錨定的生長和失衡抗性功能所必需的激酶結(jié)構(gòu)域,抑制BUB1B表達(dá)可阻礙癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移[23]。

丁華杰等[24]研究顯示,候選基因BUB1B在肺腺癌患者細(xì)胞中表達(dá)顯著升高,可能與BUB1B促進(jìn)肺癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,預(yù)測肺腺癌患者預(yù)后的最佳血清BUB1B臨界值為148.05 μg/L,可預(yù)測肺腺癌患者預(yù)后。低表達(dá)組患者治療總有效率明顯高于高表達(dá)組,表明高表達(dá)BUB1B的肺腺癌患者可能對AP方案產(chǎn)生抵抗;Cox模型分析顯示,血清BUB1B≥148.05 μg/L、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能是影響肺腺癌患者生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示該類患者生存期可能較短。本研究存在化療方案單一、樣本量有限等不足,研究結(jié)果仍需要大樣本多中心研究的進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述,晚期肺腺癌患者血清BUB1B水平較健康人群明顯升高,與肺腺癌患者的生存時(shí)間和臨床病理特征密切相關(guān),可作為預(yù)測肺腺癌監(jiān)測的臨床病理特征和預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。

猜你喜歡
腺癌肺癌化療
miRNA在肺腺癌中的作用及機(jī)制研究進(jìn)展
管狀腺癌伴有黏液腺癌分化結(jié)直腸癌臨床病理與免疫組織化學(xué)特征
中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理在腫瘤化療中的應(yīng)用
云南地區(qū)多結(jié)節(jié)肺腺癌EGFR突變及其臨床意義
氬氦刀冷凍治療肺癌80例的臨床觀察
十二指腸腺癌88例臨床特征及相關(guān)預(yù)后因素
長鏈非編碼RNA APTR、HEIH、FAS-ASA1、FAM83H-AS1、DICER1-AS1、PR-lncRNA在肺癌中的表達(dá)
化療真的會(huì)加快死亡嗎
近親得肺癌自己早預(yù)防
跟蹤導(dǎo)練(二)(3)
武平县| 弋阳县| 英吉沙县| 湖南省| 宾阳县| 诸暨市| 如东县| 耿马| 许昌市| 基隆市| 海伦市| 慈溪市| 漳平市| 荆州市| 碌曲县| 宣武区| 额济纳旗| 庄河市| 寿阳县| 麻阳| 璧山县| 西和县| 申扎县| 安陆市| 张家口市| 察隅县| 江都市| 永寿县| 荣成市| 响水县| 三亚市| 东宁县| 石林| 黑河市| 宜昌市| 靖边县| 乌鲁木齐市| 武陟县| 永春县| 清徐县| 桃园市|