姜 龍

(河北省涿鹿縣醫(yī)院，河北涿鹿 075600)

麻醉是動物或人在為治療疾病而進(jìn)行手術(shù)的過程中采用物理或化學(xué)的方法，使整個機(jī)體或其一部分的痛覺消失或延遲，以利于進(jìn)行手術(shù)治療。近年來，隨著人們生活水平的提高，家庭飼養(yǎng)小動物的現(xiàn)象日益增多；另外，出于應(yīng)對人們旅游的需求，動物園中觀賞性小動物也在增多。小動物飼養(yǎng)數(shù)量的增長，導(dǎo)致小動物臨床疾病數(shù)量的增加。其中相當(dāng)一部分病例需要進(jìn)行手術(shù)治療，從而使小動物麻醉在疾病治療中的作用越來越重要。由于小動物身體小，承受力低，敏感性高等特點(diǎn)，臨床上使用的麻醉藥物和麻醉技術(shù)各有特點(diǎn)，本文就小動物的麻醉藥物及麻醉技術(shù)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 小動物麻醉藥物

1.1 吸入性麻醉藥物

吸入性麻醉藥物種類較少，通常適用于體弱、危重病以及難以保定的動物。吸入麻醉通常通過給動物佩戴面罩或借助于麻醉箱進(jìn)行。吸入性麻醉通常至少需要5 min～8 min，藥物經(jīng)呼吸道給予，在體內(nèi)代謝少，可在數(shù)分鐘內(nèi)改變麻醉深度，安全性高。

1.1.1 氟烷(halothane) 氟烷為清澈、透明、無顏色、密度較大的液體，帶有甜的、非刺激性的氣味。在常溫下比重為1.872，蒸汽壓為31.0 kPa，血?dú)夥峙湎禂?shù)在人為2.46[1]，在豬為2.54[2]。其最低肺泡內(nèi)有效濃度(minimum alveolar concentration，MACs)為0.89[3]。氟烷結(jié)構(gòu)是一種烷烴，在臨床上主要作為吸入性麻醉劑進(jìn)行使用，也是小動物使用最廣泛的一種麻醉劑。該藥品1956年開始引入使用，很快代替了乙醚和氯仿，因?yàn)槠渎樽碜饔幂^乙醚和氯仿強(qiáng)而迅速，誘導(dǎo)期很短，但鎮(zhèn)痛和肌肉松馳作用不強(qiáng)，用量少，沒有刺激性。與氟甲基乙醚相比，其引起惡心和嘔吐的程度更小。另外，由于該藥品不易燃、便于管理等特點(diǎn)，其在臨床上的應(yīng)用性非常廣泛，直到上世紀(jì)90年代出現(xiàn)了七氟烷和異氟烷。該藥品仍然是目前最常用的非乙醚類的吸入性麻醉藥物，也是目前溶解性最好的臨床麻醉藥物。該藥品麻醉起效快，在臨床應(yīng)用中需進(jìn)行麻醉監(jiān)護(hù)，通常以心率和呼吸頻率作為判斷麻醉深度的指標(biāo)[4-5]。該藥品的主要缺點(diǎn)是導(dǎo)致心和肺的不穩(wěn)定性，如血壓降低，心跳過緩以及對呼吸中樞有抑制作用。另外，該藥品有時還會導(dǎo)致肝功能異常[6]。需要指出的是，氟烷汽化壓較高，不能開放式給藥，必須用蒸發(fā)罐給藥。MacDonald BA等[7]證實(shí)，氟烷通過開放式給藥會引起Ⅰ型干擾素反應(yīng)，從而可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇。該藥品一般與其他麻醉藥物如丙泊酚、乙醚、硫噴妥鈉等配合使用，這些藥物均可作為氟烷的誘導(dǎo)麻醉藥物使用。對于小動物的麻醉，氟烷誘導(dǎo)麻醉的使用量一般為40 mL/L～50 mL/L，而維持麻醉的用量為8 mL/L～15 mL/L。

1.1.2 異氟烷(isoflurane) 異氟烷有時也稱異氟醚，是一種常用的吸入性麻醉藥，適用于全身麻醉。該藥品為無色液體狀態(tài)，具有一定的刺激性，易揮發(fā)，帶乙醚樣氣味，不易燃易爆，化學(xué)性質(zhì)相對穩(wěn)定。該藥品在20℃下，比重可達(dá)到1.496，蒸汽壓為31.6 kPa。該藥品在犬的血?dú)夥峙湎禂?shù)為1.46，MAC為1.39。該藥品麻醉效力小于氟烷和甲氧氟烷，其在組織及血液內(nèi)溶解度較低，導(dǎo)致其誘導(dǎo)時間較長，一般需要在6 min～8 min后才能完成誘導(dǎo)。該藥品的優(yōu)點(diǎn)是麻醉深度容易控制，一般在停藥后數(shù)分鐘即可蘇醒。在常規(guī)劑量下，異氟烷可輕度抑制心肌細(xì)胞的活性，但幾乎不影響心輸出量和心率。在獸醫(yī)臨床上，該藥品在常用吸入性麻醉藥中被認(rèn)為是對心血管系統(tǒng)影響最小的[8]。在增加吸入濃度時，小動物會出現(xiàn)呼吸抑制的現(xiàn)象，表現(xiàn)為呼吸次數(shù)減少，血液pH下降，CO2分壓上升等。當(dāng)吸入濃度達(dá)到50 mL/L以上時，某些動物甚至還會出現(xiàn)呼吸暫停的現(xiàn)象[5。異氟烷有時與順-阿屈庫銨(cisatracurium)聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)后者誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯[9。另外，Aksenov DP等[10]證實(shí)，異氟烷作為全麻藥用于幼兒或新出生動物的認(rèn)知行為具有損害作用。Schaefer ML等[11]進(jìn)一步研究了異氟烷造成新生或幼小動物認(rèn)知行為損害的原因，通過對一周齡小鼠進(jìn)行異氟烷麻醉1 h后檢測其脊髓海馬角，發(fā)現(xiàn)異氟烷可以降低脊髓刺突的反應(yīng)，并進(jìn)一步明確該區(qū)域?yàn)镻DZ2區(qū)，擔(dān)負(fù)調(diào)節(jié)突觸后密集區(qū)密度-95蛋白之間蛋白的相互作用。作者同時指出，異氟烷的這種對PDZ2區(qū)的作用可以被一氧化碳受體抑制。

1.1.3 甲氧氟烷(methoxyflurane) 該藥品為無色、澄明液體，有水果香味，不易燃易爆，化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定。該藥品略溶于水，可與氯仿、乙醚、乙醇和丙酮混合，也是一種吸入性全身麻醉藥。該藥品在常溫下比重為1.41，沸點(diǎn)104.6℃；在20℃下，蒸氣壓為3.06 kPa。該藥品吸入后血?dú)夥峙湎禂?shù)為13，相比較于異氟烷，誘導(dǎo)期更長，約20 min。停吸后，蘇醒也較慢。甲氧氟烷在20世紀(jì)60年代由Abbott實(shí)驗(yàn)室作為一種氟化的碳水化合物麻醉劑引入市場，在臨床應(yīng)用過程中，其明顯的優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在兩個方面：一是能夠維持心血管的穩(wěn)定；二是鎮(zhèn)痛作用較好。研究顯示，甲氧氟烷吸入2.5 mL/L～3 mL/L陣痛作用即可生效。但在1966年，出現(xiàn)了首例手術(shù)麻醉后的腎臟毒性和肝臟毒性，但后來的研究證明主要和大劑量使用有關(guān)。2005年，美國FDA決定不再批準(zhǔn)甲氧氟烷進(jìn)入市場，其他大多數(shù)國家也紛紛仿效，只有澳大利亞和新西蘭將其作為鎮(zhèn)痛藥仍在使用[12]。近年來，甲氧氟烷在歐洲又重新批準(zhǔn)在低劑量和便攜式吸入裝置的情況下可以使用于減輕創(chuàng)傷手術(shù)的治療中[13]。該藥品使用方法：在給藥前一般用硫噴妥鈉進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，然后再用甲氧氟烷進(jìn)行維持麻醉，在氣管插管后20 min內(nèi)麻醉濃度應(yīng)維持在30 mL/L左右[5]。

1.1.4 地氟烷(desflurane) 地氟烷也是一種吸入性麻醉藥品，結(jié)構(gòu)上與異氟烷非常相似，均屬于甲基乙烷的鹵素化合物，只是在α-乙基部分用氟替代了氯。地氟烷是一種揮發(fā)性液體，無色透明，具有刺激性氣味，沸點(diǎn)很低，只有22.8℃，蒸汽壓為88.3 kPa。該藥品吸入后血?dú)夥峙湎禂?shù)在所有的吸入性麻醉藥中最小，在人為0.49[1]，在豬為0.35[2]，其他動物還未報(bào)道。MAC與動物的年齡以及刺激方式有關(guān)，沒有固定的數(shù)據(jù)。地氟烷麻醉的誘導(dǎo)期和蘇醒期均很迅速。有人用犬作為試驗(yàn)對象，比較異氟烷、七氟烷和地氟烷麻醉后犬的蘇醒期，結(jié)果顯示地氟烷的蘇醒期最短。地氟烷的麻醉機(jī)理主要是引起大腦皮質(zhì)層第3層和第5層神經(jīng)元作用的減少[14]。地氟烷用于誘導(dǎo)麻醉時，可能會引起一些副作用，包括咳嗽、窒息、呼吸困難等。另外，最近的研究證實(shí)地氟烷多次用于同一個雌性小鼠麻醉會導(dǎo)致小鼠不孕、延長妊娠期或者使子代減少[15]。

1.1.5 七氟烷(sevoflurane) 七氟烷是一種鹵化甲基異丙醚，不易燃易爆，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，一般用于全身麻醉。該藥品為無色清澄液體，無刺激性，帶一定香味。在密閉系統(tǒng)中，該藥品對動物也沒有明顯的毒性。在20℃下，蒸汽壓為21.3 kPa，血?dú)夥峙湎禂?shù)較異氟烷更低，僅為0.6，經(jīng)常使用的濃度為100 mL/L。MAC在17 mL/L～23 mL/L之間。七氟烷的藥理作用與異氟烷相似，主要通過腦血液循環(huán)發(fā)揮麻醉作用。七氟烷會導(dǎo)致劑量依賴性的心血管和呼吸系統(tǒng)抑制，但對腎、肝和造血系統(tǒng)的毒性未發(fā)現(xiàn)報(bào)道[16]。最近，Zhang X等[17]報(bào)道七氟烷能夠誘導(dǎo)幼小動物神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化，從而對腦部造成神經(jīng)毒性，但這種毒性作用可以用L型乙酰左旋肉堿(acetyl-L-carnitine)中和。Yu Y等[18]進(jìn)一步指出，七氟烷這種對幼小動物認(rèn)知影響的主要原因是其誘導(dǎo)了τ式磷酸化，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。

1.2 非吸入性麻醉藥物

非吸入性麻醉藥物種類較多，該方法平穩(wěn)、可預(yù)見性好、操作方便、無需特殊設(shè)備、費(fèi)用低。

1.2.1 巴比妥類

(1)苯巴比妥鈉(phenobarbitol sodium)：該藥品屬于長效巴比妥類藥，小劑量具有催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥等作用，大劑量對呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)有明顯的抑制作用。該藥品常用5%溶液作為靜脈注射，犬劑量一般為90 mg/kg，兔與鼠類劑量為100 mg/kg～120 mg/kg，腹腔注射劑量增加10%～15%。該藥品注射后0.5 h～1 h起效，2 h～18 h血藥濃度達(dá)峰值，其中，腦組織內(nèi)濃度高，骨骼肌內(nèi)藥量最大。然而由于該藥品蘇醒期太長，術(shù)后監(jiān)護(hù)不易，因此臨床上通常用于不求存活的急性實(shí)驗(yàn)手術(shù)[4]。

(2)硫噴妥鈉(thiopental sodium)：25 g/L硫噴妥鈉屬于超短效巴比妥類全麻藥，于1892年首次引入德國，但直到1934年才做為麻醉藥使用[19]。該藥品為固體，呈淡黃色粉末狀，有一定的潮解性，易溶于水，一般以1∶40稀釋，水溶液呈強(qiáng)堿性(pH 9.5～11.2)。該藥品能溶于酒精，有蒜臭味。該藥品性質(zhì)不穩(wěn)定，水溶液放置時易水解。該藥品誘導(dǎo)迅速，靜注后迅速通過血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，約10 s～15 s病患消失意識；但維持時間短，一次靜脈注射25 mg/kg有效麻醉時間僅能維持 40 min～50 min。該藥品一般以25 g/L溶液進(jìn)行靜脈注射，但由于該藥品對呼吸及循環(huán)系統(tǒng)都具有抑制作用，且肌松不佳，故多用于全麻誘導(dǎo)或與其他藥物復(fù)合使用[4]。Hadavi MR等[20]報(bào)道證實(shí)，在人剖腹產(chǎn)施行全麻時使用硫噴妥鈉要比丙泊酚更易減弱人的意識，手術(shù)效果更好。但在動物方面，還未有此類報(bào)道。Uchida K等[21]報(bào)道，幼兒使用過量硫噴妥鈉有時會產(chǎn)生嚴(yán)重的心臟功能紊亂，但在動物還沒有這方面的報(bào)道。

(3)戊巴比妥鈉(pentobarbital sodium)：該藥首次報(bào)道作為麻醉藥使用是在1946年，當(dāng)時作為肌內(nèi)注射使用。同年，Orland FJ等報(bào)道腹腔內(nèi)注射具有更好的全身麻醉效果[22]。1948年，Carron H等[23]報(bào)道了戊巴比妥鈉可以通過靜脈注射進(jìn)行全身麻醉。目前，該藥品以靜脈注射和腹腔注射途徑為主。該藥品屬于短效巴比妥類全麻藥。靜脈注射給藥后能夠迅速進(jìn)入麻醉狀態(tài)，可維持60 min～80 min的麻醉效果，主要用于腹部、四肢等大手術(shù)。該藥品麻醉深度需要注意，完全蘇醒需要6 h～8 h。在蘇醒期間，需要精心護(hù)理和觀察，避免出現(xiàn)意外事故。一旦出現(xiàn)久未蘇醒等意外情況，可用樟腦磺酸鈉、尼可剎米等中樞興奮劑及時進(jìn)行急救。該藥品在臨床使用濃度一般為30 g/L，靜脈注射劑量一般為30 mg/kg～40 mg/kg體重，腹腔注射劑量在此基礎(chǔ)上增加20%。該藥品具有較強(qiáng)的副作用，尤其當(dāng)靜脈注射速度快時，會造成呼吸抑制。因此，臨床使用時注射速度一定要緩慢，并時刻觀察動物的呼吸狀態(tài)，一出現(xiàn)呼吸抑制癥狀，應(yīng)立即停注。鑒于該藥品的副作用較大，近來使用已日趨減少[4]。最近，Dutton JW等[24]報(bào)道了將戊巴比妥鈉作為小動物安樂死的可行性，證明該藥通過腹腔超量注射小鼠，除了引起一些腫脹外，不引起小鼠的疼痛或其他過度的不適，可以作為小動物安樂死藥劑。

1.2.2 氯胺酮類

(1)氯胺酮(ketamine)：氯胺酮屬于非巴比妥類靜脈全身麻醉藥，于1965年由Domino首次用于臨床麻醉，并很快開始在人醫(yī)和獸醫(yī)臨床廣泛應(yīng)用。其作用機(jī)理主要是降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)——谷氨酸的神經(jīng)傳遞。該藥品同時具有良好的陣痛作用。該藥品靜脈注射的參考用量為8 mg/kg體重;肌肉注射的劑量可按照8 mg/kg～12 mg/kg體重劑量進(jìn)行，一般在10 min左右出現(xiàn)麻醉效果，然后漸漸入睡失去意識，麻醉效果大約能維持40 min左右。氯胺酮有兩種構(gòu)型，一種為S型，一種為R型，前者主要用于陣痛和麻醉，后者主要用于抗抑郁癥及骨質(zhì)疏松[25]。

(2)復(fù)方氯胺酮(compound ketamine)：其主要成分為150 g/L的氯胺酮和150 g/L的隆朋，稱為噻胺酮溶液。另外，氯胺酮也可與多美康(dormicum)和阿托品(atropine)配伍組成復(fù)方氯胺酮。臨床上有復(fù)方氯胺酮口服液和注射液兩種，因此該藥品針對不同劑型可以通過口服和肌肉注射兩種方式給藥。該藥品一般通過肌肉注射的方式進(jìn)行，劑量為5 mg/kg體重，肌注5 min內(nèi)即可平穩(wěn)地進(jìn)入麻醉狀態(tài)，有效麻醉時間可達(dá)到60 min～70 min。該藥品比較安全，在麻醉過程中，動物無興奮和掙扎、肌肉松弛、痛覺消失等現(xiàn)象；在誘導(dǎo)麻醉期，部分動物可能會出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象[5]。

1.2.3 丙泊酚(propofol) 其化學(xué)名稱為2，6-二異丙基苯酚，又名異丙酚或普魯泊福，屬于烷基酚類全身麻醉藥，一般作靜脈注射或靜脈滴注使用。本品為無色或淡黃色油狀液體，味道異臭。該藥品不溶于水，可溶于乙醇、乙醚或丙酮等有機(jī)溶劑。該藥品單獨(dú)靜脈注射使用時，在犬為55 mg/kg體重，最好在1 min之內(nèi)注完。該藥品起效時間非?？欤谌悆H為75 s～120 s，犬平均維持時間為6.7 min，其他動物在5 min～10 min范圍。如果與其他藥品如乙酰丙嗪、嗎啡酮等配合使用，誘導(dǎo)時間和維持時間可適度延長。因此，該藥品屬于一種超短時作用的非巴比妥類藥物[26]。丙泊酚安全范圍廣，僅小鼠的半數(shù)有效量(ED50)可達(dá)到208.33 mg/kg，半數(shù)致死量(LD50)達(dá)到了835.80 mg/kg。丙泊酚除了單獨(dú)使用外，也可以與其他麻醉藥物進(jìn)行復(fù)合使用，如閆立雯等[27]報(bào)道，將丙泊酚復(fù)合硬膜外利多卡因的方式應(yīng)用于犬的麻醉，比單獨(dú)使用丙泊酚麻醉具有更好的效果，表現(xiàn)為麻醉起效更快，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及肌松效果更好，并且對呼吸的抑制作用更小。丙泊酚也具有一定的副作用，反復(fù)使用可影響神經(jīng)元細(xì)胞的增長，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡從而影響認(rèn)知功能[28]。

1.2.4 依托咪酯(etomidate) 該藥品是咪唑類衍生物，屬于一種非巴比妥類藥物，一般用于靜脈注射。該藥品于1972年由Doenicke首次應(yīng)用于臨床麻醉，至今已有近50年的應(yīng)用歷史。該藥品除了用作麻醉藥以外，還可以作為鎮(zhèn)靜藥使用，但無鎮(zhèn)痛作用。依托咪酯具有兩種劑型，一種是水劑型，一種是脂肪乳劑型，二者最主要的區(qū)別是滲透濃度不同。相比較而言，脂肪乳劑型更接近于生理滲透濃度。因此，脂肪乳劑比水劑可更顯著減少注射痛及血管損傷等副作用，在臨床中的應(yīng)用頻率更高。該藥品安全性較好，臨床使用對呼吸系統(tǒng)無明顯的抑制作用，對心血管系統(tǒng)的影響也比較輕微。該藥品唯一的副作用就是對腎上腺皮質(zhì)功能具有抑制作用，因此，對于腎功能不全的動物要慎用。依托咪酯在臨床上與其他藥物配合使用效果更好，比如Keating SC等最近報(bào)道米達(dá)唑侖配合依托咪酯進(jìn)行麻醉可以減少依托咪酯的用量，而且會有助于改善動物的安全狀況[29]。研究發(fā)現(xiàn)，依托咪酯作為全身麻醉藥長時間使用，會導(dǎo)致大腦海馬角星形膠質(zhì)細(xì)胞抑制，并最終損害動物的認(rèn)知功能，因此，該藥品在臨床上不能反復(fù)和長期使用于同一個體動物[30]。另外，臨床應(yīng)用依托咪酯會對腎上腺皮質(zhì)功能有一定的影響。

1.2.5 替來他明(tiletamine) 該藥品化學(xué)性質(zhì)與氯胺酮相似，但該藥品麻醉作用持續(xù)時間更長，陣痛作用更強(qiáng)。該藥品在單獨(dú)使用時，單次應(yīng)給予足夠劑量的藥，避免多次重復(fù)給藥。因?yàn)橹貜?fù)給藥會造成蘇醒期延長，蘇醒過程不穩(wěn)定。該藥品的市售品一般為替來他明與唑拉西泮等量混合制成，其藥效與氯胺酮/安定類似，俗稱舒泰(telazol)，市場上有舒泰50和舒泰100兩種規(guī)格，價格比較昂貴。然而，替來他明與唑拉西泮(zolazepam)這兩種組份在動物體內(nèi)的代謝和消除速率不同：在貓?bào)w內(nèi)，二者的半衰期分別為2.5 h和4.5 h；在犬體內(nèi)，分別為1.3 h和1 h。另外，兩組分在不同動物體內(nèi)的起效時間、使用劑量以及麻醉效果等也不一致。在貓，使用劑量和致死劑量分別為7 mg/kg～10 mg/kg和220 mg/kg；在犬，則分別為5 mg/kg～7 mg/kg和100 mg/kg。非常有意思的是，貓對舒泰的耐受劑量要高于犬。舒泰的起效快，在貓?bào)w內(nèi)，肌內(nèi)注射起效時間為1 min～7 min，麻醉期依劑量不同，通常20 min至1 h達(dá)峰值，麻醉時間約為氯胺酮的3倍。在犬體內(nèi)，肌內(nèi)注射起效時間為7.5 min，平均外科麻醉期為27 min，蘇醒期約4 h；舒泰具有良好的體表鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，并且肌松效果良好；無循環(huán)呼吸抑制現(xiàn)象，無肝腎毒性，不導(dǎo)致癲癇，因此具有較高的安全性。舒泰也具有一定的副作用，尤其是在蘇醒期，會出現(xiàn)包括體溫下降、心動過速、過度流涎、久性神經(jīng)損傷以及徐動癥樣癥狀(持續(xù)行為緩慢、關(guān)節(jié)強(qiáng)直、彎曲、轉(zhuǎn)圈、四肢劃動)、嘔吐、呼吸道分泌物過多、號叫等癥狀。Nejamkin P等[31]通過口腔含化給藥法對貓使用替來他明與唑拉西泮合劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)用藥劑量不超過5 mg/kg的時候，不會出現(xiàn)任何不適癥狀，但當(dāng)劑量超過7.5 mg/kg時候，就會出現(xiàn)基線收縮血壓下降、呼吸頻率下降的情況。另外，該藥物可透過胎盤屏障，引起新生動物呼吸抑制；大劑量使用會引發(fā)成年動物呼吸抑制，甚至呼吸暫停；該藥品對孕期的動物要慎用，如果不可避免，則需要密切觀察新生動物狀況[8]。

1.2.6 阿法沙龍(alphaxalone) 阿法沙龍，又名羥-5α-孕酮二烷(alphaxalone)，是一種神經(jīng)類固醇藥物，20世紀(jì)70年代問世，于2012年被美國FDA批準(zhǔn)作為犬和貓的誘導(dǎo)和維持麻醉藥。在起初使用的時候，曾用蓖麻油作為表面活性劑溶解該藥物，結(jié)果造成組胺釋放、皮疹等嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，故被禁止使用。此后，人們用2-羧丙基-β-環(huán)糊精，一種非組胺釋放類試劑進(jìn)行重構(gòu)，形成阿法沙龍-HPCD，于2001年首次在澳大利亞使用，此后歐洲國家、加拿大和美國也逐漸開始使用。該藥品的特點(diǎn)是起效快，能提供滿意的肌肉松弛效果。該藥重復(fù)使用后，不產(chǎn)生蓄積性，麻醉后能迅速恢復(fù)，只產(chǎn)生輕微的呼吸抑制。阿發(fā)沙龍?jiān)谂R床上可以靜脈、肌內(nèi)或腹膜內(nèi)接種。美國FDA推薦的貓和狗的使用方法是靜脈注射，而澳大利亞推薦貓采用肌內(nèi)注射。然而，對于家養(yǎng)的貓，如果預(yù)設(shè)麻醉時間為5 min～7 min，那么最好采用恒流灌服的方式給藥[32]。

1.2.7 846合劑(846 mixture) 846合劑屬于復(fù)合型全身麻醉劑，其組成為：1 mL 846合劑中含有依地酸25 mg、靜松靈35 mg、氟哌啶醇2.5 mg以及雙氫埃托啡3.5 μg。臨床上按照0.1 mL/kg～0.2 mL/kg體重的劑量對小動物進(jìn)行肌注，可使動物麻醉1 h。846合劑鎮(zhèn)靜效果良好，應(yīng)用范圍較廣，但在臨床使用中有時可引起小動物嘔吐，部分小動物甚至還會出現(xiàn)短暫的抽搐。

2 小動物常用麻醉技術(shù)

2.1 吸入誘導(dǎo)麻醉

吸入誘導(dǎo)麻醉是小動物臨床手術(shù)常用的方式。吸入麻醉是通過輸入揮發(fā)性藥物讓動物吸入，使動物失去痛覺和神經(jīng)麻痹而達(dá)到麻醉效果。吸入性麻醉藥物包括氣體和液體吸入麻醉藥兩類，液體多為揮發(fā)性，如乙醚、氟烷等[33]。吸入誘導(dǎo)麻醉的特點(diǎn)是動物進(jìn)入麻醉快、蘇醒快、安全性好。吸入誘導(dǎo)麻醉需要控制好麻醉劑的量和時間，否則極易導(dǎo)致動物過量吸入麻醉劑而對動物造成心肺麻痹甚至死亡[33]。吸入誘導(dǎo)麻醉一般借助一定的輔助設(shè)備，如面罩、麻醉箱或麻醉機(jī)。在面罩誘導(dǎo)過程中，有些動物可能會掙扎，并由于面罩遮擋不利于觀察到動物癥狀，不太容易判斷麻醉深度等，目前很少應(yīng)用。使用麻醉箱目前較為普遍，容易觀察和控制麻醉程度，但在實(shí)施過程中，其不利因素是不能準(zhǔn)確監(jiān)測相關(guān)參數(shù)，易出現(xiàn)動物應(yīng)激、嘔吐、氣道阻塞、自我損傷等副作用[34]。需要指出的是，使用麻醉箱進(jìn)行麻醉必須通入氧氣，否則很容易導(dǎo)致動物缺氧。目前，有條件的寵物醫(yī)院均采用麻醉機(jī)進(jìn)行麻醉。使用麻醉機(jī)進(jìn)行麻醉的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)施完善，更加容易控制，操作簡便，尤其是能保證氧氣的供給，因此更加安全。

2.2 靜脈誘導(dǎo)麻醉

靜脈誘導(dǎo)麻醉產(chǎn)生效果迅速，可盡早實(shí)現(xiàn)氣道控制平穩(wěn)、操作方便、可預(yù)見性好、費(fèi)用低、無需特殊設(shè)備等，是誘導(dǎo)麻醉的最佳選擇途徑。獸醫(yī)臨床上習(xí)慣在使用靜脈誘導(dǎo)麻醉藥物之前，先給予輔助藥物，以降低其使用劑量，減少其副作用。

靜脈誘導(dǎo)麻醉出現(xiàn)于20世紀(jì)20年代，但在之后很長一段時間，大多數(shù)靜脈麻醉藥在靜脈滴注時仍然以千克體重計(jì)算劑量。直到近20多年里，隨著人們對靜脈麻醉藥的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)的認(rèn)識不斷提高，從而促進(jìn)了人們對藥物劑量-血藥濃度-生物相濃度-效應(yīng)之間關(guān)系的理解。而這種理解的加深再借助于計(jì)算機(jī)技術(shù)，使現(xiàn)代靜脈誘導(dǎo)麻醉技術(shù)出現(xiàn)了質(zhì)的提高。比如，以麻醉藥理學(xué)知識為基礎(chǔ)的計(jì)算機(jī)輔助控制系統(tǒng)和靶控輸注設(shè)備的出現(xiàn)提高了麻醉醫(yī)生的認(rèn)識和對靜脈麻醉藥的可控性。

2.3 硬膜外麻醉

硬膜外麻醉是一種常用的人醫(yī)和獸醫(yī)的麻醉技術(shù)。一些麻醉藥和鎮(zhèn)痛藥可以在硬膜外沉積，可以暫時阻滯脊神經(jīng)根，使支配區(qū)域發(fā)生麻痹，從而可以提供麻醉和陣痛作用。與全身麻醉相比，在緩解小動物手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激方面，硬膜外麻醉更具有優(yōu)勢。全身麻醉只能抑制大腦皮層及其邊緣的系統(tǒng)，而不能徹底阻斷手術(shù)區(qū)域產(chǎn)生的創(chuàng)傷應(yīng)激向大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳輸；而硬膜外麻醉技術(shù)則可以有效阻斷手術(shù)區(qū)域交感神經(jīng)和傷害性刺激向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)，從而可以完全阻斷手術(shù)創(chuàng)傷引起的應(yīng)激反應(yīng)[35]。

對于小動物的硬膜外麻醉，找準(zhǔn)麻醉穿刺部位是非常重要的技術(shù)關(guān)鍵。一般來說，腰骶的硬膜外空間是最常用的注射位置。在小動物手術(shù)過程中，以犬為例，側(cè)臥和胸正前臥是最多采用的方式。研究顯示，當(dāng)犬正俯臥時，胸側(cè)穿刺的位置正好位于從尾部向顱部延伸的L6-L7，而從背側(cè)的位置計(jì)算穿刺位置則位于距離骨盆腔后肢3 mm～10 mm；當(dāng)四肢向頭顱方向伸展時，距離大約為7 mm～16 mm。對于貓，骶尾部的椎間空間更適合作為硬膜外遞送藥物的部位，在這個部位，硬囊膜向尾部延伸，相當(dāng)于犬等其他動物的腰骶椎間空間，從而可以避免因疏忽造成穿刺到蛛網(wǎng)膜下空間。在這個位置，可以使用少劑量的麻醉劑對會陰部、骨盆和尾部神經(jīng)進(jìn)行麻醉，這樣就減少了肛門、末端結(jié)腸、會陰等的敏感性[36]。硬膜外麻醉機(jī)理比較簡單，但操作時需要的技術(shù)難度較高，要求操作者能熟練掌握穿刺技術(shù)并找準(zhǔn)位置，因此需要操作者提前做好準(zhǔn)備工作。

3 展望

目前，小動物的麻醉主要采用全身麻醉技術(shù)，主要原因是小動物體量小，局部麻醉不易進(jìn)行操作。但不可否認(rèn)的是，全身麻醉技術(shù)不可避免對小動物的神經(jīng)系統(tǒng)及其他器官會造成一定的傷害。隨著麻醉藥新的制劑不斷開發(fā)和給藥手段的更新，小動物麻醉在提高藥物臨床效應(yīng)、降低不良反應(yīng)、保證動物安全舒適等方面不斷提高。未來小動物麻醉藥物將向新型短效麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠類藥物、配伍藥物等方向發(fā)展，麻醉技術(shù)將向局部麻醉、精準(zhǔn)麻醉等方向發(fā)展，這無疑會有利于提高小動物麻醉的安全性。