王 婧 邢夢楊 孫 建

1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué) 山東 濱州 256603；2 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 山東 濱州 256603

腦梗死是一類發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的疾病，對患者的生存及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響，有研究證實，動脈粥樣硬化與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密[1]，頸動脈位置固定，位置表淺，易于觀察，可作為全身動脈粥樣硬化的觀察“窗口”[2]，而超聲簡便無創(chuàng)易重復(fù)，是評價動脈斑塊嚴重程度較好的檢測方法。血清胱抑素C(cystatin C，Cys-C)水平在機體的含量十分穩(wěn)定，有研究證實其在急性腦梗死中反應(yīng)敏感[3]。本文通過研究腦梗死與胱抑素C水平的相關(guān)性，同時通過彩色多普勒超聲檢查頸動脈是否存在動脈粥樣硬化斑塊，探討其臨床意義及腦梗死發(fā)生的危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2017年8月至2019年8月于我院住院的腦梗死患者319例作為試驗組，其中男184例，年齡44～79歲，平均(67.70±0.89) 歲；女135例，年齡53～79歲，平均(64.64±0.90)歲。選擇323例同期于我院體檢中心行健康查體的體檢者，其中男164例，年齡35～75歲，平均(59.87±0.66) 歲；女159例，年齡53～79歲，平均(62.79±0.65)歲，均進行常規(guī)查體、血脂檢查、Cys-C水平測定、頸動脈彩超等檢查。

納入標準：入選患者均為首次發(fā)生腦梗死，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀72 h內(nèi)；以中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會發(fā)布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》作為診斷標準，均經(jīng)頭顱MRI或CT確診；經(jīng)格拉斯哥昏迷評分法(Glasgow coma scale,GCS)評價在12分以上，能夠配合行頸動脈彩超的患者。排除標準：既往服用過他汀類或貝特類等降脂藥物的；合并肝硬化、尿毒癥、心力衰竭、腎功能衰竭等嚴重臟器疾??；合并感染、需要輸血等可能影響血脂及血清Cys-C水平的疾病。

1.2 方法與儀器

1.2.1 一般資料收集 所有受試者采集年齡、性別、血壓、身高、體質(zhì)量等信息，計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，同時詳細詢問既往疾病史及用藥史，并于清晨空腹時抽取肘部靜脈血5 mL。

1.2.2 勁動脈斑塊檢查 采用美國Philips彩色多普勒超聲診斷儀，頻率7～10 MHz高頻探頭，檢查過程嚴格按照2010年中華醫(yī)學(xué)會超聲分會編寫的《血管和淺表器官超聲檢查指南》，患者頸下墊枕平臥，頭略偏向?qū)?cè)，右側(cè)從頭臂動脈分叉處，左側(cè)從左頸總動脈起始部開始，先橫切后縱切連續(xù)探查頸總、頸內(nèi)及頸外動脈，觀察頸動脈內(nèi)膜是否光滑，并測定頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)。IMT≥1.5 mm，局部隆起、增厚向管腔內(nèi)凸起，為斑塊形成；IMT<1.5 mm，為無斑塊形成。

1.2.3 血液指標檢測 抽取患者清晨空腹血，采用羅氏全自動生化儀測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)，應(yīng)用免疫比濁法測定各組受試者的血清Cys-C水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料的比較 對兩組患者的年齡、性別、BMI、吸煙及飲酒史進行比較，對照組年齡小于實驗組，P<0.05，余差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者基線水平的比較

2.2 兩組患者血脂及Cys-C水平的比較 兩組的血脂、Cys-C水平及斑塊檢出率比較，血脂差異無統(tǒng)計學(xué)意義，Cys-C水平及斑塊檢出率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表2。

表2 兩組患者血脂及Cys-C水平的比較

2.3 腦梗死患者影響因素的logistic回歸分析 以有無腦梗死為因變量，以上述有統(tǒng)計意義的指標為自變量，進行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果示HDL-C為保護因素，年齡、Cys-C、頸動脈斑塊為危險因素，P<0.05，見表3。

2.4 斑塊組與無斑塊組一般資料及各指標的比較 斑塊組與無斑塊組在性別、BMI、是否飲酒、LDL、HDL、TG、TC方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而斑塊組平均年齡、吸煙人數(shù)及Cys-C水平高于無斑塊組，P<0.05，見表4。

表3 腦梗死患者影響因素的logistic回歸分析

表4 斑塊組與無斑塊組一般資料及各指標比的比較

2.5 頸動脈斑塊影響因素的logistic回歸分析 以有無頸動脈斑塊為因變量，以性別、年齡、BMI、HDL、LDL、膽固醇、甘油三酯、血清Cys-C、是否吸煙、是否飲酒為自變量，進行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果示吸煙和Cys-C升高為頸動脈斑塊形成的危險因素，P<0.05，見表5。

表5 頸動脈斑塊影響因素的logistic回歸分析

3 討論

基礎(chǔ)研究顯示，動脈粥樣硬化可能是最常見的慢性炎癥性疾病，在血管內(nèi)皮細胞被激活及多種炎癥因子的交互作用下，單核細胞聚集和巨噬細胞分化，脂質(zhì)浸潤到內(nèi)皮下，最終形成動脈粥樣硬化斑塊[4]，頸動脈內(nèi)的斑塊常繼發(fā)斑塊內(nèi)出血、破裂及血栓形成等，導(dǎo)致血管腔狹窄及纖維帽破裂，進而引起腦梗死[5]。本研究中發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者中斑塊的檢出率要遠遠高于非腦梗死組，證明腦梗死的發(fā)生與頸動脈粥樣硬化斑塊有密切關(guān)系，進一步證實了本研究的結(jié)論，頸動脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生的危險因素。

有研究發(fā)現(xiàn)，重度吸煙是頸動脈內(nèi)中膜增厚及斑塊形成的獨立危險因素[6]。本研究中，斑塊組吸煙比例要遠遠高于無斑塊組，但腦梗死組與非腦梗死組之間吸煙患者所占比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義。吸煙是頸動脈斑塊形成的危險因素吸煙可以使血黏度增高、血管痙攣及血流切應(yīng)力增高，從而損害內(nèi)皮細胞，引起血管舒張因子的減少及縮血管物質(zhì)的增多，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化、缺血及血栓形成[7]。

血清Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過腎臟清除，與身高、年齡、性別及急性時期反應(yīng)均無關(guān)系，生理條件下幾乎沒有影響其穩(wěn)定的因素[8]。有研究表明，血清Cys-C水平對頸動脈斑塊形成具有臨床意義，可反映急性腦梗死患者動脈粥樣硬化的嚴重程度[5-9]。血清Cys-C通過調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，參與動脈硬化發(fā)展過程中的炎癥及細胞外基質(zhì)重建等過程，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[10-13]。同時，血清Cys-C水平的升高，使動脈粥樣斑塊更加不穩(wěn)定，繼發(fā)斑塊出血、破裂的概率增加，腦血管事件的發(fā)生率增加，被認為是腦血管事件發(fā)生的預(yù)測指標之一[14]。本研究中顯示，Cys-C是腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊的危險因素，與上述研究一致。

綜上所述，通過對腦梗死及動脈粥樣硬化患者的血清Cys-C 水平進行研究，發(fā)現(xiàn)Cys-C 水平升高與二者發(fā)生密切相關(guān)。血清Cys-C水平的高低可在一定程度上反映頸動脈粥樣硬化的嚴重程度，對判斷病情、提早預(yù)防及防止腦梗死發(fā)生均有重要意義，值得臨床借鑒。由于本研究為橫斷面研究，無法監(jiān)測血清Cys-C 水平隨著頸動脈粥樣硬化的發(fā)展進程中的變化，有待于進一步大規(guī)模的臨床前瞻性研究，以期獲得預(yù)防腦梗死的最佳方案。