鐘小珍，韋潔宏，王萌萌，蔡毅華，劉麗亞，張秀明，豆小文△

1.深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科,廣東深圳 518000；2.安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院，安徽淮南 232001

血流感染是一種全身感染性疾病，是臨床重癥患者致死的主要原因，及時診斷及治療至關(guān)重要[1]，近年來，抗菌藥物的長期、過度使用已造成嚴重的安全問題[2]。目前，影像學(xué)的檢查結(jié)果及臨床表現(xiàn)不能為臨床醫(yī)生提供有效的感染診斷基礎(chǔ)，雖然血液細菌培養(yǎng)是血流感染的“金標準”，但檢測的周期較長，陽性率較低，影響臨床的診斷及治療[3]。因此，尋找新的炎癥指標用于早期診斷血流感染、盡早提供預(yù)防性治療尤為重要。降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)和中性粒細胞百分比(NEU%)等炎癥指標在臨床上被廣泛應(yīng)用于感染性疾病的輔助診斷及預(yù)后價值的評估[4-5]。本研究主要探討PCT、CRP、WBC、NEU%在血流感染診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月于深圳市羅湖醫(yī)院集團治療的血培養(yǎng)陽性患者134例為血培養(yǎng)陽性組，分別來源于深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院、深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院、深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院。血培養(yǎng)陽性組中革蘭陽性菌感染者57例，其中男性35例，女性22例；年齡10～90歲。革蘭陰性菌感染者77例，其中男性37例，女性40例；年齡12～93歲。另選取同期深圳市羅湖醫(yī)院集團的血培養(yǎng)陰性患者109例為血培養(yǎng)陰性組。同時記錄2組受試者采血當日PCT、CRP、WBC、NEU%的檢測結(jié)果。若患者1周內(nèi)有2次及以上送檢，只記錄和統(tǒng)計第1次的檢測結(jié)果，患者血培養(yǎng)結(jié)果為單一微生物。

1.2儀器與試劑 血培養(yǎng)采用美國BD公司BACTEC9120型全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)及配套的血培養(yǎng)瓶，細菌鑒定采用德國Bruker公司的全自動快速生物質(zhì)譜檢測系統(tǒng)；PCT檢測采用瑞士Roche公司Elecsys e411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；CRP檢測采用芬蘭Orion Diagnostica Oy公司的CRP分析儀；WBC及NEU%檢測采用日本Sysmex XN-1000全自動血細胞分析儀。試劑、定標及質(zhì)控均采用試劑盒原裝配套產(chǎn)品。

1.3檢測方法 根據(jù)受試者的臨床表現(xiàn)，在無菌操作的前提下，抽取疑似血流感染患者靜脈血8～10 mL，及時注入血培養(yǎng)瓶并送往檢驗科，在6 h內(nèi)抽取受試者空腹靜脈血進行PCT、CRP、WBC、NEU%檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，正態(tài)性檢驗采用Kolmogorov- Smirnov法，非正態(tài)分布資料以M(P25,P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，根據(jù)ROC曲線下面積(AUC)評價PCT、CRP、WBC、NEU%單項及聯(lián)合檢測對血流感染的診斷價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1病原菌分布 134株病原菌中革蘭陽性菌57株(42.5%)，以金黃色葡萄球菌(24株)、腸球菌屬(12株)為主；革蘭陰性菌77株(57.5%)，以大腸埃希菌(49株)、肺炎克雷伯菌(22株)為主。

2.2血培養(yǎng)陽性組與血培養(yǎng)陰性組PCT、CRP、WBC、NEU%比較 血培養(yǎng)陽性組PCT、CRP、WBC、NEU%明顯高于血培養(yǎng)陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-8.916、-6.131、-5.421、-7.302，均P<0.05)。見表1。

2.3革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者PCT、CRP、WBC、NEU%比較 血培養(yǎng)陽性組中革蘭陰性菌感染者PCT水平明顯高于革蘭陽性菌感染者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.210，P<0.05)；而CRP、WBC、NEU%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-0.383、1.244、0.371，均P>0.05)。見表2。

2.4PCT、CRP、WBC、NEU%單項及聯(lián)合檢測對血流感染的診斷價值 PCT單項檢測診斷血流感染的ROC曲線下面積為0.849，靈敏度為73.9%，特異度為75.2%；CRP單項檢測診斷血流感染的AUC為0.749，靈敏度為92.5%，特異度為26.6%；WBC單項檢測診斷血流感染的AUC為0.727，靈敏度為70.9%，特異度為64.2%；NEU%單項檢測診斷血流感染的AUC為0.833，靈敏度為90.3%，特異度為36.7%；PCT、CRP、WBC、NEU%聯(lián)合檢測診斷血流感染的AUC為0.895，靈敏度為99.3%，特異度為11.9%。見表3。

表1 血培養(yǎng)陽性組與血培養(yǎng)陰性組PCT、CRP、WBC、NEU%比較[M(P25,P75)]

表2 革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者PCT、CRP、WBC、NEU%比較[M(P25,P75)]

表3 PCT、CRP、WBC、NEU%單項及聯(lián)合檢測對血流感染診斷的相關(guān)參數(shù)

3 討 論

血流感染是致病病原微生物和毒素進入人體血液并大量繁殖，釋放大量毒素及代謝產(chǎn)物，從而導(dǎo)致人體出現(xiàn)全身感染、中毒等的一種全身感染性疾病[6]。其發(fā)病率和病死率均較高，對患者的健康及生命構(gòu)成了威脅[7]。血流感染診斷的“金標準”是血培養(yǎng)，但是血培養(yǎng)存在培養(yǎng)時間長、易受抗菌藥物影響、易受皮膚菌群污染、存在假陰性、費用較昂貴等缺點，對細菌性血流感染的早期診斷價值有限[8]。PCT、CRP、WBC、NEU%均在細菌感染早期迅速升高，實驗室在2 h內(nèi)就可檢測出結(jié)果。

PCT是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，是降鈣素前體蛋白質(zhì)，主要由甲狀腺C細胞、腸道神經(jīng)內(nèi)分泌細胞合成[9]。正常情況下PCT 在人體血清中的水平很低，當發(fā)生全身性細菌感染時，PCT水平可急劇升高，且不會降解為有激素活性的降鈣素，在體內(nèi)外都很穩(wěn)定[10]。當機體發(fā)生嚴重的膿毒癥、細菌性感染、真菌性感染、多器官功能衰竭等時，血清PCT水平升高，而病毒性感染、局部細菌感染、自身免疫性疾病過敏時PCT水平通常不會明顯升高，因此，臨床上常用于細菌性感染的鑒別診斷[11]。本研究結(jié)果顯示，血培養(yǎng)陽性組PCT水平顯著高于血培養(yǎng)陰性組，且血培養(yǎng)陽性組中革蘭陰性菌感染者PCT水平也顯著高于革蘭陽性菌感染者，可能的原因為革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖成分內(nèi)毒素誘導(dǎo)了PCT的合成[12]，這一結(jié)果與彭胡等[13]研究結(jié)果一致。PCT可作為診斷血流感染患者疾病程度及區(qū)分細菌感染類型的感染標志物之一。

CRP是一種重要的非特異性急性時相蛋白，它由肝臟合成，是當機體受損或發(fā)生急慢性炎癥后產(chǎn)生的一種敏感反應(yīng)蛋白，其水平在健康者血清中低于1 mg/L，當機體發(fā)生感染或炎癥時能導(dǎo)致CRP在4～6 h迅速升高[1]。CRP主要受脂肪細胞分泌的白細胞介素6和腫瘤壞死因子的調(diào)節(jié)，不受免疫抑制劑及抗炎的影響。WOO等[14]研究表明，血清CRP水平與細菌感染的嚴重程度不存在相關(guān)性，且血清CRP水平不能判斷局部感染與血流感染，局部感染時即使血培養(yǎng)陰性，其CRP水平仍會增高，同時CRP的升高還與創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)等生理疾病相關(guān)[15]。本研究表明，血培養(yǎng)陽性組CRP水平明顯高于血培養(yǎng)陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，CRP的診斷靈敏度為92.5%，而特異度為26.6%，可能的原因為本研究所選血培養(yǎng)陰性組部分患者為局部感染者。革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者比較，CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明其區(qū)分革蘭陰性菌及革蘭陽性菌感染的作用并不明顯。

WBC及NEU%是鑒別細菌感染的常用指標，關(guān)于NEU%在早期血流感染診斷治療方面的研究較少。本研究顯示，WBC、NEU%在血培養(yǎng)陽性組及血培養(yǎng)陰性組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而在革蘭陰性菌及革蘭陽性菌感染者間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這與李軍等[16]研究的WBC在血培養(yǎng)陽性組及血培養(yǎng)陰性組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義不符，而與彭胡等[13]研究的WBC及NEUT%均能有效診斷血流感染疾病相符，原因可能與影響WBC及NEU%的因素較多有關(guān)。細菌感染時，WBC和 NEU%通常會升高，而膿毒癥等嚴重感染時，WBC和 NEU%可能不升高，甚至降低，因此，二者結(jié)果不一定能反映血流感染病情的嚴重程度。

采用ROC曲線分析PCT、CRP、WBC、NEU% 4項指標對血流感染的診斷價值，結(jié)果顯示，PCT診斷血流感染患者的AUC為0.849，靈敏度和特異度分別為73.9%和75.2%，診斷效能較CRP、WBC、NEU%高，對早期血流感染的診斷和治療有較大價值。CRP與NEU%雖然診斷特異度不高，但其高靈敏度可彌補PCT造成漏診的不足。PCT、CRP、WBC、NEU%聯(lián)合檢測的AUC最大，為0.895，其靈敏度較單項指標高，可達99.3%，說明聯(lián)合檢測對血流感染的早期診斷具有重要意義，但是特異度遠沒有單項指標高，可能的原因是所選的血培養(yǎng)陰性組存在局部感染，即使血培養(yǎng)陰性，CRP、WBC、NEU%的結(jié)果仍可能升高而導(dǎo)致聯(lián)合檢測的特異度低。