趙茹妹，王德彬

(唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院檢驗科，河北 唐山 063299)

0 引言

前列腺癌是老年男性常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，是男性癌癥的第二殺手[1]。近年來呈現(xiàn)明顯上升的趨勢[2]。前列腺癌早期可無癥狀，出現(xiàn)癥狀就診時約70%的前列腺癌患者已發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移，其中骨骼轉(zhuǎn)移是最多見的轉(zhuǎn)移部位。在前列腺癌患者中早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移對于治療方案的選擇、預后的判斷及并發(fā)癥的預防均具有重要意義。近年來，前列腺癌癌與炎癥因子及凝血因子的關(guān)系成為研究的熱點之一。惡性腫瘤常伴隨凝血纖溶系統(tǒng)的激活，腫瘤細胞可直接或間接的激活凝血和纖溶系統(tǒng)，造成腫瘤細胞的大量增殖，甚至引起轉(zhuǎn)移。IL-6是參與炎癥反應，介導免疫應答的細胞因子，在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮巨大作用[3]，本研究在前人研究基礎(chǔ)上，觀察Fib，D- dimer、IL-6在前列腺癌中的動態(tài)變化，探討三者與前列腺癌病情的嚴重程度以及骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2017年6月至2019年6月在我院的經(jīng)病理證實前列腺癌患者65例，其中經(jīng)放射性核素骨顯像確診的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者30例，年齡58-80歲，中位年齡(69.4±5.2)歲；經(jīng)病理確診的前列腺癌無骨轉(zhuǎn)移患者35例，年齡56-82歲，中位年齡71.2±5.6歲；前列腺增生患者38例均經(jīng)直腸指撿觸及硬結(jié)或臨床診斷，年齡54-78歲，中位年齡(68.2±4.9)歲. 使用Gleason評分結(jié)果對前列腺癌組患者進行分級，評分＜6分為低危組，共18人，6～7分為中危組，共26人，＞8 分為高危組，共21人。對照組30例為與三組年齡匹配的在本院體檢中心體檢的健康男性，年齡55-82歲，中位年齡68.4±4.8歲。所有患者近期未行放化療和手術(shù)治療，排除骨科及其他系統(tǒng)腫瘤疾病，實驗前未服用任何藥物，近期無感染。對照組心、肝、腎和胰臟功能正常，無其他良惡性腫瘤。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準，所有對象均知情同意。

1.2 方法

取所有受檢者術(shù)前晨起空腹經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝的靜脈血2mL，同時取3 mL靜脈血于無抗凝的試管中，混合5 -10分鐘后，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘左右，盡快分離血漿與血清。血漿采用法國梅里埃VIDAS D-二聚體分析儀嚴格按照說明書測定D-dimer的含量，原裝試劑檢測。而后用法國Stago全自動血凝分析儀檢測Fib的含量，原裝試劑檢測。血清采用美國Thermo全自動酶標儀用ELISA法測定IL-6的含量，試劑由上海圓創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供，具體操作嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，所有數(shù)據(jù)均以±s表示，對資料進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關(guān)性采用 Spearman 等級相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 前列腺癌患者與對照組Fib, D- dimer、IL-6的水平比較，見表1。

由表1可以看出，前列腺癌組Fib，D- dimer、IL-6水平顯著高于前列腺增生組和正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。前列腺增生組和對照組三者水平無顯著差異(P＞0.05)。

表1 前列腺癌組和對照組Fib, D- dimer、IL-6水平的比較(±s)

表1 前列腺癌組和對照組Fib, D- dimer、IL-6水平的比較(±s)

分組 例數(shù) Fib(g/L) D- dimer(ug/L) IL-6(pg/mL)前列腺癌組 65 3.56±1.20 592.1±77.4 138.5±48.9前列腺增生組 38 2.70±0.62 202±68.9 104.6±35.4正常對照組 30 2.65±0.55 198±73.6 101.8±36.7 F值P值4.85＜0.05 2.83＜0.05 8.42＜0.05

2.2 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組與不伴轉(zhuǎn)移組Fib, D- dimer、IL-6的水平變化，見表2。

表2顯示，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組Fib，D- dimer、IL-6水平均比無骨轉(zhuǎn)移組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組和無骨轉(zhuǎn)移組Fib, D- dimer、IL-6的比較(±s)

表2 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組和無骨轉(zhuǎn)移組Fib, D- dimer、IL-6的比較(±s)

注：與無轉(zhuǎn)移組比較 ，#P＜0.05。

分組 例數(shù) Fib(g/L) D- dimer(ug/L)IL-6(pg/mL)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組 30 4.47±1.45# 673.5±79.4# 156.6±54.2#前列腺癌無轉(zhuǎn)移組 35 3.28±0.89 319.3±58.2 122.3±28.5

2.3 不同Gleason評分的前列腺癌患者Fib, D- dimer、IL-6的水平變化

由表3可見，根據(jù)前列腺癌的Gleason評分，高危組Fib，D- dimer、IL-6的水平較中危組和低危組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。和低危組比較，中危組的Fib，D- dimer、IL-6顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 前列腺癌組不同Gleason評分的Fib, D- dimer、IL-6的比較

2.4 Fib, D- dimer、IL-6的相關(guān)性分析

前列腺癌組血清Fib水平與IL-6濃度呈正相關(guān)，D-二聚體與Fib呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.43；r=0.68，P＜0.05。IL-6水平與D-二聚體無線性關(guān)系P=0.617(P＞0.05)。

3 討論

惡性腫瘤患者往往存在凝血系統(tǒng)功能障礙，已有研究證實惡性腫瘤的進展與凝血功能的改變有關(guān)[4-5]，癌細胞轉(zhuǎn)移和侵襲與其高凝狀態(tài)的程度有非常密切的關(guān)系。前列腺癌由于腫瘤細胞的侵襲和過度增長激活了凝血系統(tǒng)，常伴有不同程度的凝血指標異常。D一二聚體是纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解產(chǎn)生代謝物，可反應機體存在著高凝纖溶狀態(tài)，通過觀察D一二聚體的水平變化來預測前列腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。研究證實，D一二聚體可隨著手術(shù)、感染、腫瘤轉(zhuǎn)移等因素而升高[6]，本研究結(jié)果顯示，前列腺癌患者血漿D一二聚體水平比前列腺增生組和對照組顯著升高，且前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組D一二聚體比無骨轉(zhuǎn)移組升高，與前人研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，根據(jù)前列腺癌的Gleason評分，高危組D- dimer的水平較中危組和低危組明顯升高，和低危組比較，中危組的D- dimer水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義，表明隨著病情的進展，D一二聚體有逐漸升高的趨勢，可以作為前列腺癌進展的重要指標[7]。Fib是血漿中含量最高的凝血因子，F(xiàn)ib可以結(jié)合腫瘤細胞，誘導炎癥因子的分泌，進而調(diào)控炎癥反應過程。前列腺癌患者Fib更新速度加快，同時D-二聚體含量的上升表明纖溶活性的亢進，進而導致消耗大量Fib，從而使機體代償性生成Fib[8]，相關(guān)性分析所反映D-二聚體與Fib的正相關(guān)性也證實了這一點。本研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌癌患者Fib的水平顯著高于前列腺增生組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義，且隨著病情的進展和骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生，F(xiàn)ib水平明顯升高，提示前列腺癌患者凝血和纖溶功能障礙隨病情發(fā)展呈加重的趨勢。

IL-6是一種參與炎癥反應、免疫應答的細胞因子[9]。IL-6 在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中有重要影響。研究證實，前列腺癌細胞能夠分泌 IL-6，IL-6 在前列腺癌患者血清中的表達水平明顯升高，在前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者血清中的表達水平比未發(fā)生轉(zhuǎn)移者高[10]。本研究也顯示，IL-6在前列腺癌組顯著高于前列腺增生組和對照組，且前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組高于無轉(zhuǎn)移組，隨著疾病的進展，IL-6有逐漸增高的趨勢，也印證了前人研究成果。同時，IL-6可刺激肝臟生成Fib，進而導致Fib的升高，二者呈正相關(guān)。本研究還表明，IL-6與前列腺癌的病程、病情相關(guān)，病情越嚴重，IL-6水平越高，炎性反應程度越高，腫瘤越容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。

綜上所述，監(jiān)測前列腺癌患者外周血的Fib，IL-6，D- dimer變化可早期發(fā)現(xiàn)凝血功能異常和炎癥反應，并可早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，對于病情評估、病程監(jiān)測，預防轉(zhuǎn)移和復發(fā)有非常重要的價值。