葉偉云，吳賢濤，余澤洪，冼偉進(jìn)

（江門市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 廣東 江門 529000）

缺血性心肌病是常見的心血管疾病，又稱為冠心病，當(dāng)病情發(fā)展至終末期階段，即為心力衰竭，具有較高病死率。冠狀動脈粥樣硬化是主要的病理基礎(chǔ)，導(dǎo)致冠狀動脈狹窄、閉塞，心肌供血供氧明顯減少，引發(fā)缺血性心肌病，心肌代償性擴(kuò)大、增厚，以維持心功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，當(dāng)心肌擴(kuò)張至失代償階段，形成心肌彌漫性纖維化，即發(fā)展為心力衰竭[1]。此時(shí)心肌收縮力明顯下降，心排血量減少，組織及器官灌注不足，引發(fā)一系列癥狀及體征。臨床對心力衰竭缺乏特效治療方法，多采用藥物綜合治療來抑制病情進(jìn)展。病理研究顯示，心肌缺血時(shí)，心肌能量代謝鏈隨之改變，心肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子和鈣離子超載，糖氧化及酵解耦聯(lián)失調(diào)，出現(xiàn)心肌細(xì)胞酸中毒現(xiàn)象，進(jìn)一步加重心肌缺血缺氧狀態(tài)，加速心室重構(gòu)[2]。曲美他嗪是心肌能量代謝藥物，對糾正心肌能量代謝、保護(hù)心功能、減輕心肌損傷等有良好作用[3]。本文進(jìn)一步分析曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治療中的療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將104例缺血性心肌病心力衰竭患者隨機(jī)分為兩組。觀察組52 例，男28 例，女24 例，年齡42 ～85 歲，平均年齡（66.8±9.4）歲，心功能分級，Ⅲ級32 例，Ⅳ級20 例；對照組52 例，男29 例，女23 例，年齡41 ～85 歲，平均年齡（66.5±9.8）歲，心功能分級，Ⅲ級34 例，Ⅳ級18 例；所有患者均心電圖、心超等檢查確診為缺血性心肌病心力衰竭，心功能分級在Ⅲ～Ⅳ級，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤45%；排除其他心臟疾病所致心力衰竭、心源性休克、嚴(yán)重肝腎功能障礙、藥物過敏等；對比年齡、性別、心功能分級等資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組行常規(guī)抗心衰治療，持續(xù)低流量吸氧、嚴(yán)格半坐臥位休息、限鹽，酌情使用洋地黃藥物，并給予利尿劑、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、硝酸脂類、抗血小板及他汀類藥物等。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用鹽酸曲美他嗪（國藥準(zhǔn)字H20065167），20mg/次，3 次/d[4]。6個(gè)月后評價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀及體征顯著減輕，心功能改善≥2 級；有效：癥狀及體征有所減輕，心功能改善1 級；無效：癥狀及體征無改善或惡化，心功能無明顯提高[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理資料，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別行χ2及t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為94.23%，顯著高于對照組的76.92%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

觀察組治療后LVEF、SV 顯著高于對照組，LVESV、LVEDV、LVEDD、LVESD 顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

組別 n 時(shí)間 LVEF/% SV/mL LVESV/mL觀察組 52 治療前 36.74±3.26 45.87±5.33 85.96±16.27治療后 51.03±4.76 66.31±8.42 66.82±12.40對照組 52 治療前 36.68±3.41 45.93±5.38 85.64±16.32治療后 42.39±4.54 55.86±6.45 76.08±15.79 t治療后 4.991 5.034 5.013 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

續(xù)表2

2.3 兩組治療前后血壓、心率及6MWD 比較

觀察組治療后SBP、DBP、HR 顯著低于對照組，而6MWD 顯著長于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血壓、心率及6MWD 比較（±s）

表3 兩組治療前后血壓、心率及6MWD 比較（±s）

組別 n SBP/mmHg DBP/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 158.67±9.41 133.24±8.23 99.28±12.17 80.21±6.94對照組 52 158.53±9.38 137.62±8.35 99.35±12.42 83.47±6.04 t 0.264 4.203 0.239 4.011 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 n HR/（次·min-1） 6MWD/m治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 103.46±9.28 78.01±7.84 157.46±34.97 335.65±45.83對照組 52 103.27±9.36 88.62±8.29 157.32±35.01 243.16±30.18 t 0.287 5.064 0.206 6.793 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較

觀察組治療后NT-proBNP、cTnI、hs-CRP 顯著低于對照組（P ＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較（±s）

表4 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較（±s）

組別 n NT-proBNP/（ng·L-1）治療前 治療后觀察組 52 1589.72±465.59 408.97±91.16對照組 52 1590.24±466.43 567.83±102.75 t 0.465 6.867 P＞0.05 ＜0.05組別 n cTnI/（μg·L-1） hs-CRP/（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 0.63±0.18 0.30±0.08 18.11±5.69 8.73±3.81對照組 52 0.62±0.19 0.48±0.10 18.09±5.72 13.38±5.94 t 0.156 2.003 0.203 4.414 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3.討論

臨床研究顯示，心肌細(xì)胞能量代謝障礙是發(fā)生心力衰竭重要的病理機(jī)制。由于心肌長期供血不足，心肌細(xì)胞缺血壞死，纖維組織增生，導(dǎo)致心肌增厚，心臟增大，心肌能量代謝鏈發(fā)生改變，鈉離子和鈣離子大量內(nèi)流入心肌細(xì)胞，糖氧化及酵解耦聯(lián)失調(diào)，導(dǎo)致心肌能量代謝障礙，引發(fā)心肌酸中毒[6-7]。

改善心肌能量代謝、保護(hù)心功能是抗心衰治療的方法之一。由于多數(shù)患者的心臟儲備功能明顯衰退，傳統(tǒng)強(qiáng)心藥物無法控制心肌缺血缺氧，整體治療效果不佳。鹽酸曲美他嗪屬于能量代謝類藥物，藥物作用機(jī)制主要為：（1）能調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞代謝，促進(jìn)鈣離子和鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)，改善心肌缺血再灌注，增加心臟供血，降低心肌細(xì)胞耗氧量。（2）直接作用于心肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)線粒體功能，增加ATP 的生成，增強(qiáng)心肌耐缺氧能力，減少心肌能量消耗，緩解心肌缺氧狀態(tài)[8]。（3）阻斷脂肪酸氧化，減少氧自由基的生成和釋放，調(diào)節(jié)葡萄糖氧化及糖酵解耦聯(lián)，激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合體，減少乳酸的生成，增加乳酸的利用，減少心肌氧化損傷，緩解心肌細(xì)胞酸中毒。（4）擴(kuò)張血管，抑制血管收縮、痙攣，降低血管阻力，增加冠脈血流量和心肌營養(yǎng)供給，促進(jìn)心臟血液循環(huán)，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)。五，保護(hù)和穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制心肌細(xì)胞損傷及壞死，改善心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，保護(hù)心功能。

綜上所述，曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治療中的臨床療效確切，可有效改善心功能，降低神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，抑制心室重構(gòu)，值得在臨床應(yīng)用。