楊龍騰 顏 慧 葉麗婭 龐敏麗

1.浙江省臺州市第二人民醫(yī)院(317200)；2.浙江省臺州市醫(yī)院

高齡初產(chǎn)婦子宮收縮和生殖器官功能降低，心理較脆弱，擔(dān)心胎兒發(fā)育及能否順利分娩等一系列問題可能會出現(xiàn)焦慮、緊張等不良情緒，甚至發(fā)展為產(chǎn)前抑郁[1]。研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前抑郁不僅嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的泌乳過程，還可增加低出生體質(zhì)量兒發(fā)生[2]。膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，在神經(jīng)元再生中發(fā)揮重要作用，參與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展[3]。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)可催化血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，而血管緊張素Ⅱ與抑郁嚴(yán)重程度有關(guān)[4-5]。雖然GDNF、ACE表達(dá)均參與抑郁癥發(fā)病，但二者與高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁的關(guān)系尚不十分明確。本研究通過檢測高齡初產(chǎn)婦血清GDNF、ACE水平，分析二者與產(chǎn)前抑郁發(fā)病關(guān)系，為產(chǎn)前抑郁防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月1日—2020年12月31日在臺州醫(yī)院產(chǎn)前檢查的年齡≥35歲初產(chǎn)婦作為高齡組，根據(jù)產(chǎn)前有無抑郁分為非抑郁組和抑郁組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)檢資料完整；②預(yù)產(chǎn)期時(shí)年齡≥35歲；③孕前無高血壓、糖尿病病史；④單胎妊娠；⑤完成抑郁癥狀評估。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能異常；②合并外科疾??；③伴有器質(zhì)性病變；④產(chǎn)前有酗酒、吸煙等不良生活習(xí)慣；⑤有抑郁癥病史。另按照1:1比例選取同期產(chǎn)前檢查正常年齡<35歲初產(chǎn)婦作為對照組。本研究符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會要求，且產(chǎn)婦及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 產(chǎn)前抑郁程度評估

采用漢密爾頓抑郁量表-17(HAMD-17)評估高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁程度。HAMD-17包括情緒、睡眠障礙等17個(gè)項(xiàng)目，其中HAMD-17<7分為正常，≥7分且<17分為輕度抑郁，≥17分且<24分為中度抑郁，≥24分為重度抑郁。

1.3 血清GDNF、ACE檢測

檢測設(shè)備為美國Beckman-Coulter公司生產(chǎn)的AU5800全自動(dòng)生化分析儀。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GDNF表達(dá)水平，人GDNF試劑盒購自上海喬羽生物科技有限公司。采用連續(xù)監(jiān)測法檢測血清ACE表達(dá)水平，試劑盒購自蘇州艾萊薩生物科技有限公司，線性范圍為10～120 U/L，參考區(qū)間為≤52 U/L，批間變異系數(shù)≤10.0%，批內(nèi)變異系數(shù)≤8.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

高齡組300例，年齡中位數(shù)為39歲(35～46歲)，孕周(29.8±9.6)周(16～40周)，孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)(22.6±5.6)kg/m2(17～29 kg/m2)；對照組300例，年齡中位數(shù)為22歲(20～24歲)，孕周(29.4±9.6)周(16～40周)，孕前BMI(22.5±5.5)kg/m2(17～29 kg/m2)。高齡組中，非抑郁178例，年齡中位數(shù)為39歲(35～45歲)，孕周(29.4±9.5)周(17～40周)，孕前BMI(22.6±5.6)kg/m2(17～29 kg/m2)；抑郁122例，年齡中位數(shù)為39歲(35～46歲)，孕周(30.0±9.9)周(16～40周)，孕前BMI(22.7±5.6)kg/m2(17～29 kg/m2)。各組年齡、孕周及孕前BMI比較均無差異(P>0.05)。

2.2 血清GDNF、ACE水平

高齡組血清GDNF水平(7.11±1.90 pg/ml)低于對照組(13.06±3.35 pg/ml)， ACE水平(53.27±13.69 U/L)高于對照組(29.88±7.64 U/L)(t=26.759、25.841，P=0.000、0.000)。高齡組中抑郁產(chǎn)婦血清GDNF(4.82±1.27)低于非抑郁產(chǎn)婦(9.53±2.46)(P<0.05)，血清ACE(62.99±17.03)高于非抑郁產(chǎn)婦(41.70±10.58)(t=19.440、13.345，P=0.000、0.000)。

2.3 不同抑郁程度產(chǎn)婦血清GDNF、ACE表達(dá)水平及HAMD-17評分比較

高齡組中，血清GDNF表達(dá)水平重度抑郁產(chǎn)婦最低、中度次之，輕度最高；血清ACE水平及HAMD-17評分，輕度抑郁產(chǎn)婦最低，中度次之，重度最高(均P<0.05)。見表1。

表1 高齡組不同抑郁程度產(chǎn)婦各指標(biāo)比較

2.4 產(chǎn)前抑郁產(chǎn)婦血清GDNF、ACE表達(dá)水平與HAMD-17評分的相關(guān)性

高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁者，血清GDNF水平與HAMD-17評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.511，P<0.05)，血清ACE水平與HAMD-17評分呈正相關(guān)(r=0.580，P<0.05)。見圖1。

圖1 產(chǎn)前抑郁產(chǎn)婦血清GDNF、ACE水平與HAMD評分相關(guān)性

2.5 血清GDNF、ACE水平預(yù)測高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前發(fā)生抑郁價(jià)值

ROC曲線分析，GDNF聯(lián)合ACE預(yù)測高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前發(fā)生抑郁效能高于血清GDNF(Z=2.042，P=0.041)及血清ACE(Z=2.937，P=0.003)單獨(dú)預(yù)測，預(yù)測敏感度和特異度最高。見表2、圖2。

表2 血清指標(biāo)預(yù)測高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前發(fā)生抑郁價(jià)值

圖2 血清GDNF、ACE預(yù)測高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前發(fā)生抑郁的ROC曲線

3 討論

產(chǎn)前抑郁是一種孕期心理疾病，臨床主要表現(xiàn)為食欲不振、情緒低落等，不及時(shí)干預(yù)直接影響母親及胎兒健康。相關(guān)研究報(bào)道[6]，產(chǎn)前抑郁多發(fā)生于妊娠中、晚期，發(fā)病率4.8%～40%，且高齡產(chǎn)婦較非高齡產(chǎn)婦更易發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，產(chǎn)后抑郁的發(fā)生與產(chǎn)前抑郁的治療密切相關(guān)。因此，早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)干預(yù)治療，可阻止抑郁進(jìn)一步發(fā)展。

GDNF屬于轉(zhuǎn)化生長因子β家族，不僅在腦內(nèi)多巴胺發(fā)育、存活及維持中發(fā)揮重要作用，還參與體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元相關(guān)的退行性疾病發(fā)生發(fā)展[8-9]。有報(bào)道[10]，GDNF是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及感覺、交感等外周神經(jīng)元存活的重要生長因子。目前，GDNF在帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中的作用研究較多，與抑郁癥發(fā)病關(guān)系研究也越來越多，但與高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁發(fā)病關(guān)系研究較淺。孫嘉澤等[11]研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，重性抑郁障礙男性血漿GDNF水平降低，而女性患者血漿GDNF水平變化不大。田海華等[12]報(bào)道，抑郁癥患者血清GDNF水平明顯低于對照組，且抑郁癥狀越嚴(yán)重表達(dá)水平越低。本研究發(fā)現(xiàn)，高齡初產(chǎn)婦血清GDNF水平低于對照組初產(chǎn)婦，且抑郁產(chǎn)婦水平低于非抑郁產(chǎn)婦。與孫嘉澤等[11]、田海華等[12]研究類似。且重度抑郁產(chǎn)婦水平最低，中度抑郁其次，輕度抑郁最高，提示血清GDNF水平降低可能參與了高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁發(fā)生，且水平變化可能與抑郁程度有關(guān)。Pearson檢驗(yàn)分析，血清GDNF水平與HAMD-17評分呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示血清GDNF水平越低，高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁可能越嚴(yán)重。

ACE又稱肽基-羧基肽酶或激肽酶Ⅱ，在人體各組織中均有表達(dá)，尤其在附睪、睪丸及肺組織中表達(dá)較廣泛[13]?？赏ㄟ^將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ參與各種疾病發(fā)生發(fā)展，在心力衰竭、高血壓等疾病治療中發(fā)揮重要作用。張國平等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清血管緊張素Ⅱ水平變化與帕金森病患者焦慮和抑郁程度有關(guān)。李治鋒等[15]研究，血清ACE水平可作為評估妊娠高血壓綜合征的敏感指標(biāo)。研究結(jié)果提示[14-15]，血清ACE水平在妊娠期及抑郁發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用，但在高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁中的作用尚不清楚。本研究中，高齡初產(chǎn)婦血清ACE表達(dá)水平高于對照組初產(chǎn)婦，產(chǎn)前抑郁產(chǎn)婦水平高于非抑郁產(chǎn)婦，且輕度抑郁產(chǎn)婦水平最低，重度抑郁產(chǎn)婦最高，提示血清ACE升高可能在高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁發(fā)生發(fā)展中有重要作用。Pearson檢驗(yàn)分析顯示，血清ACE水平與HAMD-17評分呈正相關(guān)，提示血清ACE表達(dá)水平越高，高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁程度可能越嚴(yán)重。ROC曲線分析，血清GDNF、ACE預(yù)測高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前發(fā)生抑郁的曲線下面積分別為0.845、0.775，提示二者均可作為判斷高齡初產(chǎn)婦是否發(fā)生產(chǎn)前抑郁的有效指標(biāo)，但二者預(yù)測敏感度、特異度均不高，二者聯(lián)合預(yù)測曲線下面積高于單獨(dú)檢測，且敏感度和特異度均較高。

綜上所述，血清GDNF表達(dá)降低及血清ACE表達(dá)升高可能參與了高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁的發(fā)生發(fā)展，GDNF聯(lián)合ACE檢測可能具有早期預(yù)測高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁的潛在價(jià)值。但本研究樣本量偏小，可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性。血清GDNF、ACE表達(dá)在高齡初產(chǎn)婦產(chǎn)前抑郁中的作用有待深入研究。