解維星，李建國，郭慶龍

(1.海利爾藥業(yè)集團股份有限公司，山東 青島 266109；2.黃島海關，山東 青島 266000)

農(nóng)藥懸浮劑又稱水懸浮劑、膠懸劑、濃縮懸浮劑，是在潤濕分散劑和其他助劑作用下，將不溶于或難溶于水的原藥均勻地分散到水中，通過砂磨形成穩(wěn)定的懸浮體系。農(nóng)藥懸浮劑是公認的環(huán)保型農(nóng)藥制劑之一，具有對環(huán)境友好和藥害輕等優(yōu)點[1]。

氟唑菌酰胺是巴斯夫公司開發(fā)的琥珀酸脫氫酶抑制劑，對多種真菌病害有很好的長殘效活性，可有效防治谷物、大豆、玉米、油菜、果樹、蔬菜、甜菜、花生、棉花、草坪和特種作物等的主要病害。丙硫菌唑是拜耳公司研制的一種新型廣譜三唑硫酮類殺菌劑，主要用于防治谷類、麥類豆類作物等眾多病害。將氟唑菌酰胺與丙硫菌唑混配，可以提高產(chǎn)品的防止譜，提高防治效果，故氟唑菌酰胺和丙硫菌唑制劑配方的研究很有意義。根據(jù)氟唑菌酰胺和丙硫菌唑的理化性質(zhì)，二者均適合加工成懸浮劑，因此筆者選擇環(huán)境友好型劑型懸浮劑作為研究對象，開發(fā)出合理的制劑配方，為產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)提供了科學依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 原藥與助劑 原藥：95%氟唑菌酰胺，丙硫菌唑；潤濕分散劑：7227-A，P10500，1287，G5000，2500；潤濕劑：4896，EH-6，CYAX；增稠劑：黃原膠，硅酸鎂鋁；防凍劑：尿素，丙二醇，甘油；防腐劑：卡松，CHRS5，苯甲酸鈉；消泡劑：SAG630，7050。

1.2 主要儀器 ISSMJ0.1-1型立式砂磨機、鋯珠(d=1.0mm)，DT系列電子天平，GHP-9080隔水式恒溫培養(yǎng)箱，冰箱，激光粒度分布儀、高效液相色譜儀，表面張力儀A321型，DV-Ⅱ粘度計，燒杯，藥匙等。

1.3 實驗方法

1.3.1 制備方法 采用濕法砂磨粉碎工藝，將氟唑菌酰胺、丙硫菌唑原藥，潤濕劑、分散劑、增稠劑硅酸鎂鋁、消泡劑水按配比稱量后混合，用剪切機剪切5min混合均勻，倒入砂磨機缸體后進行砂磨，中控達到粒徑要求后將增稠劑黃原膠、防凍劑、防腐劑及剩余水加入，用剪切機剪切均勻后得到白色均相水懸浮劑[2]。

1.3.2 懸浮劑的性能指標測定

1.3.2.2 冷貯穩(wěn)定性 按照GB/T 19137—2003的測定方法，先將試樣在(0±2)℃冰箱中放置1h，觀察外觀有無變化，然后繼續(xù)在(0±2)℃冰箱中貯存7d，測其理化指標。

1.3.2.3 pH值的測定方法 pH值測定按NY/T 1860.1—2010的測定方法。

1.3.2.4 粘度的測定方法 按照NY/T1860.21—2010的測定方法進行測定。

1.3.2.5 懸浮率測定 按照GB/T14825—19936懸浮率的測定方法[3]。

1.3.2.6 持久起泡性的測定方法 按照GB/T 28137農(nóng)藥持久起泡性測定方法。

2 結(jié)果與討論

2.1 分散劑的選擇

2.1.1 分散劑的初步篩選 懸浮劑是一種熱力學不穩(wěn)定的水懸體系，分散劑的作用是通過降低固液界面的表面張力，將原藥顆粒均勻的分布在水中，形成穩(wěn)定的固液分散體系。在懸浮劑實際生產(chǎn)中，由于經(jīng)過砂磨粉碎后的農(nóng)藥顆粒表面積增大，使體系存在著很大的界面能，受范德華引力的作用，使粒子很容易聚沉，從而破壞體系，使原本分散的顆粒出現(xiàn)聚結(jié)、絮凝、奧氏熟化等現(xiàn)象，從而破壞制劑的穩(wěn)定性[4]。所以，分散劑的選擇對制作懸浮劑最為關鍵。本實驗通過對使用不同分散劑進行篩選研究，得出最佳的分散劑配伍。結(jié)果(表1)：

構(gòu)造：建筑位于北京中軸線的中心，南北取直，左右對稱，南為午門、北為神武門、東為東華門、西為西華門。由外朝、內(nèi)廷兩大部分組成。外朝以太和殿、中和殿、保和殿為中心，東文華殿、西武英殿為兩翼，外朝后為內(nèi)廷，有乾清宮、交泰殿、坤寧宮、御花園以及東西六宮等。此外，東側(cè)還有寧壽宮。

表1 不同分散劑對制劑穩(wěn)定性的影響

(表1)可以看出：在使用7227-A與2500搭配時，所制作的40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑物理穩(wěn)定性合格，懸浮率可達到93%。

2.1.2 分散劑配比優(yōu)化 通過以上的初篩，確定出兩種類型的分散劑搭配使用時性能較優(yōu)，現(xiàn)將二者進行不同配比優(yōu)化，篩選最佳配比。

表2 分散劑對制劑穩(wěn)定性的影響

(表2)可以看出二者復配后懸浮率均合格，但7227-A用量為3%，2500用量為1%，分散劑總用量4%時懸浮率最高，可達到95%。

2.2 潤濕劑的選擇 懸浮劑體系中潤濕劑的作用主要是用來潤濕原藥等固體表面，用以提高潤濕速度和砂磨效率，但不能影響體系的穩(wěn)定性，因此選擇一個潤濕效果良好的潤濕劑對懸浮劑制備非常重要。通過以下試驗考察潤濕劑的的用量、種類對該產(chǎn)品的穩(wěn)定性的影響，結(jié)果(表3)：

表3 不同潤濕劑種類及用量對制劑穩(wěn)定性的影響

通過試驗，確定40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑潤濕劑的種類為EH-6，用量為1%，制作的懸浮劑懸浮率最高，物理穩(wěn)定性最好。

2.3 增稠劑的選擇 懸浮劑中，增稠劑的作用主要是增加體系的粘度，降低粒徑的沉降速度，提高體系的穩(wěn)定性。本實驗對增稠劑的用量和種類進行了篩選，篩選結(jié)果(表4)：

表4 不同種類及用量的增稠劑對析水率和傾倒性的影響

(表4)可以看出，當黃原膠和硅酸鎂鋁復配使用，黃原膠加入量0.12%。硅酸鎂鋁0.5%時，析水率為0，且傾倒性合格。

2.4 防凍劑的選擇 抗凍劑的作用主要是為防止產(chǎn)品在生產(chǎn)、貯存、運輸過程中出現(xiàn)結(jié)凍現(xiàn)象，從而影響制劑的物理穩(wěn)定性。常用的抗凍劑品種有甘油、尿素、丙二醇等，本實驗以甘油、尿素、丙二醇為研究對象，分別以2%、3%、4%的用量做對比試驗，分別觀察冷、熱貯外觀變化。實驗結(jié)果(表5)：

表5 不同種類及用量的防凍劑對冷貯和熱貯外觀的影響

(表5)可以看出：當使用甘油、尿素、丙二醇為防凍劑且加入量≥3%時，產(chǎn)品冷貯外觀均為均相懸浮流動液體，熱貯外觀極均合格，符合懸浮劑標準。根據(jù)性價比考慮，選擇甘油為防凍劑，加入量3%。

2.5 防腐劑的選擇 由于加入黃原膠為增稠劑，長時間放置易發(fā)霉變臭，因此進行防腐劑的選擇尤為必要。以常見的防腐劑卡松、CHRS5、苯甲酸鈉為實驗對象，以0.1%、0.2%、0.3%的用量做對比試驗，觀察熱貯外觀及氣味變化。實驗結(jié)果(表6)：

表6 不同種類及用量的防腐劑對抑制產(chǎn)品霉變的影響

(表6)可以看出：當使用卡松為防腐劑且加入量≥0.2%時，產(chǎn)品熱貯外觀合格無臭味，符合懸浮劑標準。特選擇卡松為防腐劑，加入量0.2%。

2.6 消泡劑的選擇 懸浮劑在生產(chǎn)和使用過程中如果泡沫過多會嚴重影響生產(chǎn)效率和使用效果，因此進行消泡劑篩選是必要的。本實驗以SAG630和7050為篩選對象，以0.2%、0.5%、1%的用量做對比試驗，檢測持久起泡性(1min后)和熱貯后外觀，具體(表7)：

表7 不同種類及用量的消泡劑對產(chǎn)品熱貯外觀和持久起泡性的影響

(表7)可以看出：當使用SAG630為消泡劑且加入量≥0.5%時，產(chǎn)品熱貯外觀合格且持久起泡性為0，符合懸浮劑標準。特選擇SAG630為消泡劑，加入量0.5%。

2.7 冷熱常貯穩(wěn)定性測試 將氟唑菌酰胺、丙硫菌唑與7227-A 、2500、EH-6、硅酸鎂鋁、SAG630、甘油按配方用量混合剪切均勻，經(jīng)砂磨機中砂磨粒徑合格，最后加入黃原膠和防腐劑剪切均勻，制備合格的樣品。對樣品進行冷、熱、常溫貯存后的粒徑、懸浮率、含量、PH、粘度、傾倒性的等指標進行了檢測，檢測指標合格，穩(wěn)定性良好(表8)。

表8 40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑冷、熱貯穩(wěn)定性測試

2.8 最佳配方及技術(shù)指標

2.8.1 最佳配方 根據(jù)試驗，確定了40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑最佳配方，具體配方(表9)：

表9 40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑最終配方

2.8.2 技術(shù)指標 測定產(chǎn)品的技術(shù)指標，檢測結(jié)果(表10)。

表10 40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑的技術(shù)指標

2.9 重復性實驗按照確定的最終配方，從工廠取5批次的氟唑菌酰胺和丙硫菌唑原藥進行重復試驗，進一步驗證配方對不同批次原藥的適應性，每批配制樣品200mL，進行冷熱常溫貯存，貯存到期后進行檢測，檢測后各項指標均合格。

3 結(jié)論

通過試驗，確定40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑的最佳配方為：氟唑菌酰胺20%、丙硫菌唑20%、7227-A 3%、2500 1%、EH-6 1%、甘油3%、黃原膠0.12%、硅酸鎂鋁0.5%、消泡劑0.5%、防腐劑0.2%，去離子水補足100%。該配方所制得的40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑質(zhì)量穩(wěn)定，對不同批次原藥的適應性良好，各項指標符合國家標準，是一個優(yōu)良的懸浮劑產(chǎn)品，適于工業(yè)化生產(chǎn)。