劉艷 范鴻飛 王靈芝 宋海燕

巴彥淖爾市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 015000

腦出血是臨床多發(fā)與常見(jiàn)的老年人群疾病，致死率、致殘率均較高，對(duì)患者的預(yù)后造成了嚴(yán)重的影響。當(dāng)前治療腦出血的方法比較多，但是整體治療效果有待提高［1］。常規(guī)治療方法有營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、脫水降顱壓、穩(wěn)定血脂、穩(wěn)定血糖、穩(wěn)定血壓等，但是效果均一般。奧拉西坦可以促進(jìn)磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿合成，刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)，加快神經(jīng)細(xì)胞代謝等［2］。丁苯酞是一種人工合成的消旋體，作用于機(jī)體后可以將腦部自由基清除，緩解腦水腫，改善腦部能量代謝，抑制細(xì)胞凋亡，改善血流量。但是，臨床關(guān)于兩種藥物聯(lián)合作用效果的研究還不是很多［3］。故本次研究對(duì)奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞在腦出血患者中的治療效果及對(duì)血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）、水通道蛋白4（aquaporin 4，AQP4）的影響做了深入分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年2月本院收治的腦出血患者140例，根據(jù)治療方法不同分為兩組。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床檢查確診；患者均知情研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他顱內(nèi)病變，血液系統(tǒng)疾病，語(yǔ)言交流障礙，生命體征不穩(wěn)定，精神異常，肝腎功能?chē)?yán)重不全。對(duì)照組70例患者中男40例，女30例，年齡范圍為61～75歲，年齡（68.7±1.2）歲；研究組70例患者中男41例，女29例，年齡范圍為61～76歲，年齡（68.9±1.2）歲；兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者確診后均進(jìn)行穩(wěn)定血脂、血糖、血壓以及降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。

1.2.1 對(duì)照組 給予奧拉西坦（朗天藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20174066）治療，將6 g奧拉西坦與250 ml生理鹽水混合為患者靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3周。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100041）治療，25 mg 丁苯酞靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療效果。無(wú)效：患者生活無(wú)法自理，認(rèn)知異常、智力障礙、語(yǔ)言障礙，甚至死亡；有效：患者的意識(shí)基本恢復(fù)，生活能自理，具備一定的能力，但是反應(yīng)遲鈍，偶爾有認(rèn)知異常、智力障礙、語(yǔ)言障礙現(xiàn)象，肌體肢力恢復(fù)≤3級(jí)；顯效：患者的意識(shí)恢復(fù)正常，生活自理，很少出現(xiàn)異常狀況，肌體肢力恢復(fù)＞3級(jí)［4］。總有效率=顯效率+有效率。（2）使用巴氏指數(shù)（BI）比較兩組患者生活能力，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活能力越好［5］。（3）比較兩組患者Cys-C、AQP4 水平，所有患者均在治療前、治療后采集空腹靜脈血3 ml，離心分取血清后使用免疫比濁法檢測(cè)Cys-C，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)AQP4［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.005，P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組腦出血患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后生活能力評(píng)分比較 治療前兩組患者生活能力評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組生活能力評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清Cys-C、AQP4 水平比較 治療前兩組患者血清Cys-C、AQP4 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后研究組血清Cys-C、AQP4 水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表2 兩組腦出血患者治療前后生活能力評(píng)分比較（分，）

表2 兩組腦出血患者治療前后生活能力評(píng)分比較（分，）

注：對(duì)照組給予奧拉西坦治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療

例數(shù)70 70治療前53.5±11.8 54.7±11.9 1.679＞0.05組別對(duì)照組研究組t值P值治療后65.3±12.7 78.4±10.2 14.155＜0.05

表3 兩組腦出血患者治療前后血清Cys-C、AQP4水平比較（mg/L，）

表3 兩組腦出血患者治療前后血清Cys-C、AQP4水平比較（mg/L，）

注：對(duì)照組給予奧拉西坦治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療；Cys-C為胱抑素C，AQP4為水通道蛋白4

治療后0.39±0.10 0.10±0.03 11.126＜0.05組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)70 70 Cys-C治療前1.71±0.11 1.62±0.21 1.238＞0.05治療后1.43±0.11 0.67±0.04 12.334＜0.05 AQP4治療前0.42±0.11 0.41±0.23 1.170＞0.05

3 討 論

腦出血是臨床老年人群常發(fā)疾病，由于患者存在糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血管壁彈性下降等基礎(chǔ)疾病，在一定的因素下會(huì)誘導(dǎo)腦出血的發(fā)生，且會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)功能產(chǎn)生影響［7］。臨床治療主要為恢復(fù)神經(jīng)元、脫水降顱壓、減少出血等，但是，有效的藥物治療依然非常重要。

奧拉西坦是一種吡拉西坦類(lèi)似物，生物活性比較高，藥理作用比較強(qiáng)。為患者靜脈給藥后，血藥濃度顯著升高，且可以自由穿過(guò)血腦屏障，分散到組織各處。主要是通過(guò)腎臟排出，體內(nèi)堆積較少，且不會(huì)對(duì)患者的循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響［8］。其通過(guò)增加腦組織對(duì)乙酰膽堿結(jié)合與攝取，可以改善患者神經(jīng)功能，提高記憶能力與學(xué)習(xí)能力［9］。奧拉西坦還可以提高突觸反應(yīng)，長(zhǎng)期服用可以改善患者的腦組織情況。丁苯酞是一種人工合成的藥物，研究顯示，丁苯酞可以改善患者的中樞神經(jīng)功能，加快缺損神經(jīng)功能的恢復(fù)［10］。還有研究顯示，丁苯酞可以改善腦缺血癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），故在腦出血治療中，使用奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療，效果更好。丁苯酞可以通過(guò)降低花生四烯酸水平來(lái)抑制自由基產(chǎn)生，進(jìn)而可以改善患者腦部情況，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。而奧拉西坦可以對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行改善，進(jìn)而可以提高腦組織恢復(fù)速度［11］。因此，兩者聯(lián)合治療效果值得肯定。

Cys-C 是一種參與血管損傷的因子，Cys-C 沉積在血管壁上會(huì)引發(fā)淀粉樣血管病變，血管破裂后會(huì)引發(fā)腦出血［12］。AQP4是細(xì)胞膜蛋白家族中的一員，在大腦內(nèi)皮細(xì)胞中廣泛存在，且是水分子進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵，也是導(dǎo)致腦水腫發(fā)生的重要原因，是腦出血發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，AQP4 水平越高患者發(fā)生腦出血的概率就越大［13］。尋找有效的方法改善Cys-C、AQP4水平非常重要。研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清Cys-C、AQP4 水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），故在腦出血治療中，使用奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療，患者的Cys-C、AQP4 水平顯著改善。奧拉西坦可以促進(jìn)腦組織合成核酸、蛋白質(zhì)，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)與修復(fù)，同時(shí)，奧拉西坦可以對(duì)大腦皮質(zhì)進(jìn)行改善，促進(jìn)腦功能重建，改善神經(jīng)功能。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的藥物，其可以對(duì)患者中樞神經(jīng)功能進(jìn)行改善，發(fā)揮有效地抗腦缺血作用，改善局部血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡等［14］。

近幾年，隨著我國(guó)腦血管疾病患者的不斷增多，人們的身心健康受到了嚴(yán)重的影響，同時(shí)也給家庭、社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。有資料顯示，由于腦出血引發(fā)的腦水腫會(huì)對(duì)腦組織造成進(jìn)一步壓迫，使患者的病情不斷加重。當(dāng)腦血腫不斷消失后，患者的腦細(xì)胞部分功能也會(huì)恢復(fù)，但是，患者發(fā)生神經(jīng)功能異常的原因與腦組織缺氧、缺血有關(guān)［15］。因此，抑制疾病發(fā)展、改善神經(jīng)功能，對(duì)提高患者的治療效果非常重要。研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的生活能力評(píng)分比對(duì)照組高（P＜0.05），故在腦出血治療中，使用奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療，患者的生活能力顯著提高，說(shuō)明患者的神經(jīng)功能也恢復(fù)較好。臨床中大多數(shù)腦出血患者在治療后會(huì)存在智力、運(yùn)動(dòng)障礙，這會(huì)對(duì)患者的正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。奧拉西坦注射后可以顯著提高患者腦部組織代謝，從而加快腦組織的恢復(fù)與修復(fù)。丁苯酞是一種新型的人工合成藥物，其在腦出血治療中，發(fā)揮著較好的效果，通過(guò)注射給藥，可以對(duì)患者的神經(jīng)功能進(jìn)行改善，進(jìn)而加快患者各項(xiàng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，在腦出血患者治療中，奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞不僅可以提高治療效果，而且還能改善患者的神經(jīng)功能、生活質(zhì)量以及Cys-C、AQP4 水平，最終可以提高患者生活能力。奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞在腦出血患者的治療中，效果顯著，值得應(yīng)用。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。