王輝 劉建民 李賓仁

1洛陽市第三人民醫(yī)院放療科，河南 471000；2洛陽市第三人民醫(yī)院肛腸外科，河南471000

肺癌在國內(nèi)乃至全球的患病率均較高，其也是造成癌癥患者死亡的重要原因。肺癌發(fā)病比較隱匿，患病初期多無明顯癥狀，因此極易耽誤治療，從而增加轉移概率，據(jù)統(tǒng)計約有30%以上患者在確診時已發(fā)生骨轉移現(xiàn)象，骨轉移可帶給患者強烈的骨痛，從而影響其生活質(zhì)量［1］。目前，臨床治療肺癌骨轉移方法較多，如手術、放療、化療、核素治療及應用激素和止痛藥物等。89SrCl2（氯化鍶）為臨床常用核素藥物，可有效抑制腫瘤生長、消滅腫瘤細胞，但為進一步提升肺癌骨轉移的治療效果，臨床通常將其與調(diào)強適形放療聯(lián)合應用，但對于調(diào)強適形放療劑量目前臨床還無明確標準［2］。為此，本文特觀察分析了大劑量調(diào)強適形放療聯(lián)合89SrCl2 靜脈注射治療對肺癌骨轉移患者疼痛及不良反應的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2014 年10 月至2018 年9 月本院收治的肺癌骨轉移患者82 例，按其自愿選取的治療方式分為參照組和研究組各41 例，其中參照組男性29 例，女性12 例；年齡范圍42～76 歲，年齡（58.36±6.54）歲；化療方法：24 例行 DT、17 例行 TP；肺癌類型：17 例腺癌、13 例鱗癌、6 例大細胞癌、5 例小細胞癌；骨轉移位置：18 例脊柱、13 例肋骨、5例胸骨、3例肱骨、2例骨盆。研究組男性30例，女性11 例；年齡范圍43～76 歲，年齡（59.04±6.50）歲；化療方法：22 例行 DT、19 例行 TP；肺癌類型：15 例腺癌、13 例鱗癌、7 例大細胞癌、6 例小細胞癌；骨轉移位置：18 例脊柱、14 例肋骨、5例胸骨、2例肱骨、2例骨盆。入選標準：均經(jīng)臨床相關檢查確診為肺癌且達到肺癌骨轉移的確診標準［3］；均對本研究知情，自愿參與研究并簽訂知情同意書。剔除標準：無法耐受調(diào)強適形放療者；治療依從性不佳及無法配合隨訪者；不屬于因肺癌而致的骨轉移者；合并臟器功能異常和其他惡性腫瘤者；預估生存期不足3 個月者；無法接受DT和TP 化療者。兩組患者基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具可比性。

1.2 方法 兩組患者均于4～6 個療程的化療后進行調(diào)強適形放療，參照組給予常規(guī)分割劑量調(diào)強適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射（廠家：上海原子科興藥業(yè)有限公司，批號：H20041312）治療。放療前先實施常規(guī)掃描，以磁共振檢查結果為對照，對患者腫瘤體積、臨床靶區(qū)、計劃靶區(qū)進行逐層勾畫，隨后給予每次2 Gy的分割劑量進行治療，每周5 次，共治療 5 周，總劑量為 50 Gy，在治療結束 2～4 周后給予89SrCl2 靜脈注射，每次用量1.48～2.22 MBq/kg。研究組給予大劑量調(diào)強適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射治療，即將放療劑量調(diào)整為每次3 Gy 的大劑量進行治療，每周5 次，共治療2周，總劑量為30 Gy，其余方法同參照組一致。

1.3 觀察指標與判定標準 觀察對比兩組患者總體療效、治療前后疼痛改善情況、疼痛開始緩解時間和不良反應發(fā)生情況。近期療效參照《核醫(yī)學診斷和治療規(guī)范》中的相關標準進行判定，即顯效：經(jīng)治療后患者疼痛基本消除，睡眠和活動能力基本恢復；有效：疼痛、睡眠和活動能力均有所改善；無效：疼痛、睡眠和活動能力均未見改善，或更為嚴重，總有效率＝顯效率＋有效率［3］。疼痛情況：應用視覺模擬評分法（VAS）進行評價，0分為無痛，10分為劇烈疼痛，得分越高說明痛感越強烈［4］。

1.4 統(tǒng)計學分析 本次研究采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計量資料呈正態(tài)分布，以（）表示，行獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，行χ2檢驗，檢驗標準以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者總體療效對比 研究組患者總有效率為92.68%，參照組總有效率為85.37%，組間對比研究組稍高于參照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.499，P＞0.05），如表1。

表1 兩組肺癌骨轉移患者總體療效對比

2.2 兩組患者疼痛情況對比 兩組患者治療前VAS評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），經(jīng)治療后研究組患者VAS 評分顯著低于參照組，且疼痛開始緩解時間明顯早于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），如表2。

表2 兩組肺癌骨轉移患者疼痛情況對比（）

表2 兩組肺癌骨轉移患者疼痛情況對比（）

注：研究組患者給予大劑量調(diào)強適形放療聯(lián)合89SrCl2 靜脈注射治療，參照組患者給予常規(guī)分割劑量調(diào)強適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射治療；VAS為視覺模擬評分法

n組別研究組參照組t值P值VAS評分（分）治療前7.65±1.58 7.61±1.60 0.114＞0.05疼痛開始緩解時間（d）14.42±1.25 17.55±1.62 9.795＜0.05 41 41治療后1.70±0.94 2.67±1.12 4.248＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 兩組患者消化道不適、血小板降低、白細胞降低、皮膚損傷和神經(jīng)毒性等不良反應發(fā)生情況對比差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），如表3。

3 討 論

當前，肺癌的患病率及致死率在國內(nèi)乃至全球均居高位，此疾病初期無典型癥狀，具有較高的惡性化程度，通常確診時已為晚期，錯失了最佳的手術時間［5］。而骨轉移是肺癌患者中晚期最為常見的并發(fā)癥，腫瘤細胞可由血液擴散而致血管豐富的骨骼，從而導致溶骨性損傷，甚至引發(fā)骨折、高鈣血癥及壓迫等嚴重并發(fā)癥，進而造成患者劇烈疼痛，嚴重影響其生活質(zhì)量及生存期［6］。因此，如何改善肺癌骨轉移患者疼痛情況，提升其生存質(zhì)量是臨床醫(yī)學者們高度關注的課題。

表3 兩組肺癌骨轉移患者不良反應發(fā)生情況對比[n（%）]

目前，臨床對肺癌骨轉移主要通過鎮(zhèn)痛、放療、化療、靶向及應用核素藥物等多學科的綜合治療方式來抑制腫瘤生長，緩解患者疼痛和改善預后［6］。89SrCl2 是一種生化化學性質(zhì)類似于鈣的新型治療方法，對于改善患者骨痛和生活質(zhì)量有較好的療效，其通過靜脈注射后可快速作用于全身骨細胞組織內(nèi)，且半衰期可達50.6 d，對骨骼轉移灶內(nèi)的攝取量可高于正常骨骼的2～25 倍，癌和骨髓放射比可大于10，因此，可于病灶內(nèi)釋放大量輻射劑量，從而通過強烈的電離作用破壞瘤體，降低骨皮質(zhì)張力和溶骨作用，從而抑制瘤體釋放致痛物質(zhì)，恢復受損骨質(zhì)，進而達到緩解骨痛的目的［7］。調(diào)強適形放療是臨床應用于多種惡性腫瘤化療后的常用放療方法，將其應用于肺炎骨轉移治療中既能有效阻止正常骨細胞分泌化學性疼痛介質(zhì)，又能阻止其分泌止痛性化學介質(zhì)，從而起到止痛的效果，可顯著改善肺癌患者因骨轉移而致的疼痛感，但是，對其應用于肺癌骨轉移的照射劑量目前還無權威的標準［8］。基于此，本文在研究中，重點觀察了大劑量調(diào)強適形放療聯(lián)合89SrCl2 靜脈注射對肺癌骨轉移患者的影響，結果顯示，經(jīng)治療后研究組患者VAS疼痛評分顯著低于常規(guī)分割劑量的參照組，疼痛緩解時間明顯早于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；并且兩組間總體療效、不良反應發(fā)生率對比差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），此結果與郭連洪等［8］學者研究結果相符，由此可見，大劑量調(diào)強適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射治療肺癌骨轉移可在確保療效和安全性的同時快速減輕患者痛苦，具有較高的應用價值。

綜上所述，在肺癌骨轉移患者的治療中以大劑量調(diào)強適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射更有利于改善患者疼痛，減輕其痛苦，并且不會影響總體療效、增加不良反應發(fā)生率，具有較高的安全性，具有大量推廣應用的價值。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。